O1.2. 2 beta2-agonisti a lunga durata d’azione (LABA)
beta2-agonisti a lunga durata d’azione causano broncodilatazione prolungata con una durata d’azione da 12 a 24 ore. Indacaterol è disponibile in Australia su PBS come inalatore LABA monocomponente per la gestione della BPCO. Questo e altri LABAs (salmeterolo, formoterolo, vilanterolo, olodaterolo) sono disponibili anche come inalatori LAMA/LABA, ICS/LABA o ICS/LABA/LAMA.
Indacaterolo è un LABA inalato che viene somministrato come terapia di mantenimento una volta al giorno per la BPCO. Rispetto al placebo, l’indacaterolo migliora la dispnea, il FEV1 e la qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) e riduce le esacerbazioni (Geake 2015) . Rispetto ai beta2-agonisti due volte al giorno (salmeterolo e formoterolo) indacaterolo non ha portato a una differenza clinicamente significativa in FEV1, dispnea o qualità della vita (Geake 2015).
Gli effetti broncodilatatori di indacaterolo sono almeno buoni come tiotropium (Donohue 2010). Il trattamento una volta al giorno con indacaterolo tramite Breezhaler (150 µg) o tiotropio bromuro tramite HandiHaler (18 µg) in pazienti con BPCO grave e una storia di esacerbazioni ha dato miglioramenti altrettanto efficaci e clinicamente rilevanti nella funzionalità polmonare, nello stato di salute e nella mancanza di respiro. I pazienti che ricevevano indacaterolo avevano un tasso annuale di esacerbazioni più alto del 29% rispetto ai pazienti che ricevevano tiotropio (Decramer 2013).
Confronto con LAMA: Una meta-analisi di 16 randomizzato, in doppio cieco, controllati randomizzati che comprendeva 22,872 pazienti con moderata a grave o molto grave BPCO con un periodo di trattamento che vanno da 12 a 52 settimane, ha trovato che i Lama sono stati associati con un minor rischio di esacerbazioni acute (O 0.84, IC 95% 0.74–0.90; P = 0,004) e una minore incidenza di eventi avversi (O 0.92, 95% CI 0,86–0.98; P = 0.007) rispetto LABAs (Chen 2017). Non ci sono state differenze significative tra LAMA e LABA in termini di cambiamenti nella funzione polmonare, punteggio dei sintomi, stato di salute ed eventi avversi gravi. LAMA può essere preferibile a LABA nei pazienti con BPCO stabile, specialmente in quelli a rischio di esacerbazioni frequenti.
gli effetti Negativi: Una meta-analisi di 24 studi clinici (Xia 2015) inalati LABAs (salmeterolo, formoterolo, indacaterolo, vilanterol, olodaterol, aformoterol) per la BPCO di qualsiasi gravità, con almeno 3 mesi di follow-up (12,291 ricevuto un LABA e a 7.784 ha ricevuto il placebo) hanno trovato che LABAs sono stati associati con un tasso più basso di morte a causa di eventi cardiovascolari rispetto al placebo (RR 0.65, IC 95% 0,50 0,86, P = 0.002). Ciò è in contraddizione con i risultati di una meta-analisi di 33 studi della durata da 3 giorni a 1 anno, in cui il trattamento con beta2-agonista ha aumentato significativamente il rischio di un evento cardiovascolare (rischio relativo , 2,54; IC al 95% da 1,59 a 4,05) rispetto al placebo (Salpeter 2004). La RR per la sola tachicardia sinusale è stata di 3,06 (IC al 95% da 1,70 a 5,50) e per tutti gli altri eventi è stata di 1,66 (IC al 95% da 0,76 a 3,6). L’analisi post hoc del set di dati TORCH a 3 anni ha rilevato che le probabilità di avere un evento avverso cardiovascolare entro 3 anni erano simili per placebo (24,2%), salmeterolo (22.7%), fluticasone propionato (24,3%) e combinazione salmeterolo-fluticasone propionato (20,8%) (Calverley 2010). La sicurezza cardiaca di LABAs è meno chiara quando usato in modo inappropriato (ad esempio sovradosaggio) o in pazienti con BPCO e malattia cardiovascolare sostanziale, intervallo QTc prolungato o polifarmacia (Lahousse 2016).
