Circa Osteoprotegerin:
Osteoprotegerin anche conosciuto come OPG, è una proteina che è codificata dal gene TNFRSF11B in esseri umani. OPG è un recettore delle citochine ed è anche un membro della superfamiglia del recettore del fattore di necrosi tumorale, nota anche come famiglia TNF.
OPG è conosciuto come glicoproteina di base che è compreso 401 residui dell’amminoacido ed è disposto in 7 domini strutturali differenti. Può essere trovato come un monomero 60-kDa o dimero 120-kDa che è collegato da legami disolfuro.
OPG è un ricevitore dell’esca, fatto per l’attivatore del ricevitore del ligando nucleare di fattore kappa B (anche conosciuto come (RANKL). Legando RANKL, OPG è in grado di impedire l’attivazione del fattore nucleare mediato dal RANGO kappa B, che è un fattore di trascrizione ad azione rapida progettato per i geni correlati al sistema immunitario ed è anche un regolatore chiave dell’immunità innata, della sopravvivenza e della differenziazione cellulare e dell’infiammazione.
I livelli di OPG sono influenzati dai canali del calcio voltaggio-dipendenti. OPG è in grado di ridurre la creazione di osteoclasti fermando la differenziazione dei precursori degli osteoclasti in osteoclasti. Aiuta anche a regolare il riassorbimento degli osteoclasti in vivo e in vitro. Il legame OPG con RANKL tramite cellule stomali e osteoblasti blocca l’interazione RANKL-RANK tra queste cellule e i precursori degli osteoclasti.
Come viene simulata la produzione di osteoprotegerina? La produzione di OPG è stimolata in vivo dall’estrogeno, l’ormone sessuale femminile, oltre al farmaco per l’osteoporosi, il ranelato di stronzio. Denosumab, un agente farmacologico che agisce come osteoprotegerina come recettore esca per osteoblast RANKL.
Gli studi hanno dimostrato che l’osteoprotegerina umana ricombinante agisce specificamente sull’osso, aumentando la densità minerale ossea, oltre al volume osseo. Nel 2001, un volo dello space shuttle ha testato i suoi effetti sui topi in microgravità e ha scoperto che OPG ha aumentato il riassorbimento e mantenuto la mineralizzazione. OPG è stato utilizzato in modo sperimentale per ridurre il riassorbimento osseo nelle donne affette da osteoporosi postmenopausale, così come nei pazienti con metastasi ossee litiche.
Perché l’OPG è clinicamente significativo? È stato riportato che quando si tratta di malattie cardiache e altri problemi cardiovascolari, sono stati riportati livelli aumentati di OPG. Così come nelle risposte al siero effetto placebo nei pazienti con sindrome dell’intestino irritabile, e anche in gravi disturbi mentali. È stato anche notato che le mutazioni in TNFRSF11B sono collegate all’osteoartrite in qualche modo. La ricerca ha scoperto che l’OPG è espresso sulle cellule staminali mesenchimali, il che significa che mediano il loro effetto di supporto sull’osteoclastogenesi.
Più recentemente, è stato suggerito che l’OPG possa essere il collegamento tra malattie ossee e cardiovascolari, come attacchi cardiaci e altri problemi cardiaci. Gli studi hanno suggerito che è particolarmente strettamente legato ad un aumento del rischio cardiovascolare nei pazienti che soffrono di diabete o insulino-resistenza.
Gli studi hanno dimostrato che l’OPG, prodotto dagli osteoblasti, è un importante fattore regolatore nello sviluppo e nella funzione degli osteoclasti. Ciò che recenti scoperte scientifiche mostrano è che l’OPG prodotto da cellule stromali o osteoblasti è un importante regolatore della differenziazione e della funzione degli osteoclasti. Mostra anche che il RANKL espresso da questi osteoblasti ha la capacità di funzionare come una forma associata alla membrana.
