DISCUSSIONE
L’AK è una rara condizione simmetrica di palme e occasionalmente suole. AK è una dermatosi acquisita con una predilezione per adolescenti e donne. La maggior parte dei casi sono sporadici, ma il coinvolgimento familiare è stato riportato anche in letteratura.
Clinicamente, è caratterizzato da papule biancastre, edema e iper-rughe con o senza desquamazione dei palmi e/o delle piante dei piedi. L’eritema è raro. I cambiamenti morfologici si sviluppano dopo il contatto con l’acqua, con un miglioramento graduale entro 2-20 min. Questa accentuazione delle lesioni cutanee dopo l’immersione in acqua è nota come il segno “mano nel secchio” ed è considerata diagnostica.
In letteratura sono state riportate diverse presentazioni insolite, tra cui una forma localizzata sul tallone e il coinvolgimento del dorso delle dita, il risparmio dei palmi delle mani e un tipo unilaterale.
In istopatologia, i risultati più caratteristici sono i cambiamenti spongiotici nello strato corneo, orthohypercheratosis con acantosi e, nella maggior parte dei casi, la dilatazione dell’acrosiringia eccrina e l’aspetto crenulato delle cellule luminali delle bobine eccrine secretorie. Potrebbe anche essere trovata una maggiore proliferazione capillare adiacente al primo. La biopsia deve essere effettuata dopo l’esposizione all’acqua poiché non si osservano anomalie nei campioni di tessuto dopo l’essiccazione della pelle.
AK continua ad essere anche un centro di ricerca per quanto riguarda la sua predisposizione genetica e l’associazione con altre malattie tra cui CF, iperidrosi focale e fenomeno di Raynaud.
Per quanto riguarda la CF, si stima che tra il 44% e l ‘ 80% dei pazienti con CF abbia AK. Ecco perché questa malattia è servita da modello per studiare l’associazione genetica e i meccanismi patogeni sottostanti di AK. In effetti, la causa dello sviluppo di questi disturbi associati è una mutazione omo-o eterozigote per ΔF508, che è stata scoperta per la prima volta nel gene CFTR in CF. CFTR è coinvolto nella regolazione del trasporto elettrolitico e la mutazione porta alla riduzione del riassorbimento elettrolitico nei dotti eccrini; quindi, aumentando i livelli di sale nel sudore. Quest’ultimo spiega la formulazione patogena e lo sviluppo di AK poiché l’aumento della composizione elettrolitica provoca una maggiore diffusione di liquidi nella pelle palmare. Concentrazioni più elevate di sali nel sudore aumentano la capacità termica specifica che potrebbe contribuire a sintomi sensoriali soggettivi.
Un meccanismo patogeno simile è stato proposto per lo sviluppo di AK associato a vari farmaci come celecoxib e rofecoxib. Questi farmaci portano all’inibizione dell’enzima cicloossigenasi-2, contribuendo alla concentrazione di elettroliti nel sudore.
AK è limitato a quelle aree, che sono positive nel test dell’amido di iodio di Minor per l’iperidrosi focale. Il sistema nervoso autonomo sembra essere coinvolto in AK. Il test di immersione in acqua viene utilizzato per valutare la piccola funzione del nervo simpatico. È stato dimostrato che la rugosità della pelle delle dita è correlata alla vasocostrizione della polpa delle cifre.
Le alte concentrazioni di sale del sudore come nell’AK associato a CF contribuiscono ad aumentare la capacità di ritenzione idrica dello strato corneo. Un aumento del fattore idratante naturale (NMF) comporterebbe una maggiore capacità di ritenzione idrica dell’epidermide umana, ma richiederebbe tempo per la sintesi e il trasporto.
Per quanto riguarda l’effetto rapido, ma temporaneo dell’immersione in acqua, suggeriamo un’iperattività di alcune aquaporine (AQPs). In effetti, un’espressione aberrante di AQP5 è stata rilevata nelle cellule secretorie chiare delle ghiandole sudoripare eccrine nell’area palmare coinvolta in contrasto con la pelle sana dove solo le cellule scure esprimono AQP5. D’altra parte, le cellule chiare sono considerate la fonte di iperidrosi focale.
L’immersione in acqua può essere il principale fattore esogeno del legame con l’acqua dello strato corneo superiore. Inoltre, il gonfiore dello strato corneo potrebbe portare alla ritenzione del sudore in tutta l’epidermide. La capacità di legame dell’acqua dello strato corneo è direttamente correlata alla pressione osmotica esterna. I cheratinociti umani esprimono il recettore vanilloide transitorio di tipo 1 (TVRT-1). TVRT-1 è un recettore osmosensibile. La sua sensibilità è ulteriormente migliorata dalla temperatura e dai protoni. Dall’esperienza clinica una temperatura più elevata durante l’immersione in acqua esercita una risposta AK più forte. Concentrazioni più elevate di sale nel sudore aumentano la termosensibilità del recettore. L’iperosmolarità del sudore e l’aumento della temperatura dell’acqua portano ad un aumento dell’afflusso di Ca2+ e del gonfiore delle cellule.
AQPS possono anche essere coinvolti in quanto regolano varie funzioni della pelle. AQP3 è espresso dai cheratinociti dallo strato epidermico basale fino allo strato spinoso nella pelle umana. AQP 10 è un trasporto di acqua AQP prima localizzato nel glicocalice intestinale. È anche espresso nella pelle umana. A causa della sua capacità di aprire rapidamente i canali d’acqua oltre al trasporto mediato dal vettore, AQP 10 più di AQP3 sarebbe un possibile candidato per la reazione anormale della pelle palmare all’immersione in acqua. Quando l’espressione di AQP3 è aumentata dall’acido retinoico all-trans, nessuna delle caratteristiche di AK si sviluppa. L’AK sembra quindi rappresentare il prodotto dell’iperattività simpatica e dei rapidi cambiamenti della capacità di trattenere l’acqua da parte dell’AQP.
L’AK può essere associato alla CF ed è estremamente importante escludere la CF pauci-sintomatica o eterozigote con l’uso degli studi ausiliari appropriati.
Una varietà di trattamenti topici sono stati pubblicati. Sulla base dei dati disponibili, della patogenesi e della propria esperienza, suggeriamo di evitare l’immersione in acqua, l’uso di sali di alluminio o ionoforesi.
La tossina botulinica A (BoNT-A) è efficace nell’iperidrosi e colpisce i nervi simpatici e parasimpatici preganglionici e i nervi parasimpatici postganglionici. Alcuni autori hanno ottenuto buoni risultati con iniezioni intracutanee di BoNT-A in AK. Raccomandiamo BoNT-A per i casi che non rispondono al trattamento topico, come terapia di seconda linea.
In conclusione, l’AK è una malattia cutanea esogena basata su una maggiore attività simpatica, un possibile coinvolgimento di TVRT-1 e una maggiore espressione di AQP selezionati nella pelle coinvolta .
Patogenesi del cheratoderma aquagenico (AK). Epidermide normale (a sinistra), pelle akdopo immersioni in acqua (a destra). La bobina secretoria in AK mostra una maggiore espressione di aquaporin (AQP) 5. Le immersioni in acqua e la secrezione di sudore iperosmotico attivano il recettore vanilloide transitorio osmosensibile di tipo 1, aumentando l’afflusso di Ca2+e AQP 10. Le rughe della pelle sono ulteriormente attenuate dalla piccola attività delle fibre simpatiche
