Si ritiene che il carcinoma a cellule squamose della cervice si sviluppi in fasi progressive da fasi normali a fasi precancerose (displastiche), al carcinoma in situ e infine al carcinoma invasivo. Si ritiene che questa sequenza si sviluppi nel giro di pochi anni nella maggior parte dei pazienti.
Il follow-up dell’anomalia Pap cervicale cellule squamose atipiche di significato indeterminato (ASCUS) è costoso e frustrante per pazienti e medici perché una grande percentuale di questi pazienti ha risultati colposcopici e bioptici normali. Tuttavia, una percentuale significativa (10% -15%) avrà una lesione intraepiteliale squamosa di alto grado sottostante (HSIL).
La maggior parte (> 99%) delle neoplasie epiteliali cervicali sono il risultato dell’infezione da papillomavirus umano (HPV). Tipi di HPV ad alto rischio (HR-HPV) (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, e 68) può provocare sia lesioni intraepiteliali squamose di basso grado che HSIL, nonché carcinomi invasivi. I pazienti con HSIL hanno un rischio maggiore di progressione verso il carcinoma.
Nell’impostazione di un risultato Pap anormale, la presenza di tipi HR-HPV in campioni cervicali identifica un sottogruppo di pazienti con una maggiore probabilità di avere un HSIL.
Se al paziente è stato precedentemente diagnosticato un risultato Pap anormale o è ad alto rischio, considerare l’ordinazione del test diagnostico: DTHPV / ThinPrep diagnostica con Papillomavirus umano (HPV) Reflex, Varia piuttosto che questo schermo.
L’infezione persistente con HPV è la causa principale del cancro cervicale e del suo precursore neoplasia intraepiteliale cervicale (CIN).(1-3) La presenza di HPV è stata implicata in più di 99% dei cancri cervicali universalmente. L’HPV è un piccolo virus a DNA a doppio filamento non evoluto, con un genoma di circa 8.000 nucleotidi. Esistono più di 118 diversi tipi di HPV e circa 40 diversi HPV che possono infettare la mucosa anogenitale umana. Tuttavia, i dati suggeriscono che 14 di questi tipi (tipi di HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, e 68) sono considerati ad alto rischio per lo sviluppo del cancro cervicale e delle sue lesioni precursori. Inoltre, i tipi di HPV 16 e 18 sono stati considerati i genotipi più strettamente associati alla progressione del cancro cervicale. L’HPV-16 è il più cancerogeno ed è associato a circa il 60% di tutti i tumori cervicali, mentre l’HPV-18 rappresenta circa il 10% al 15% dei tumori cervicali.(4-6)
Sebbene l’infezione persistente con HR-HPV sia necessaria per lo sviluppo del cancro cervicale e delle sue lesioni precursori, solo una percentuale molto piccola di infezioni progredisce verso questi stati patologici. L’infezione a trasmissione sessuale con HPV è estremamente comune, con stime fino al 75% di tutte le donne esposte all’HPV ad un certo punto. Tuttavia, quasi tutte le donne infette monteranno un’efficace risposta immunitaria e elimineranno l’infezione entro 2 anni senza conseguenze sulla salute a lungo termine. Un’infezione con qualsiasi tipo di HPV può produrre CIN anche se questo di solito si risolve una volta che l’infezione da HPV è stata eliminata.
Nei paesi sviluppati con programmi di screening del cancro cervicale, il Pap test è stato utilizzato dalla metà degli anni 1950 come strumento primario per rilevare i primi precursori del cancro cervicale. Anche se ha diminuito i tassi di mortalità a causa di cancro cervicale drammaticamente in quei paesi, il Pap test e successivi metodi di citologia a base liquida richiedono interpretazione soggettiva da citopatologi altamente qualificati e possono verificarsi interpretazioni errate. Le anomalie citologiche sono principalmente dovute all’infezione da HPV; tuttavia, varie condizioni infiammatorie o variazioni di campionamento possono causare risultati citologici falsi positivi. Il triage di un risultato citologico anormale può comportare test ripetuti, colposcopia e biopsia. Una lesione di alto grado confermata istologicamente deve essere rimossa o ablata chirurgicamente per prevenire lo sviluppo di cancro cervicale invasivo.
Il test dell’acido nucleico (DNA) mediante PCR è diventato un metodo standard e non invasivo per determinare la presenza di un’infezione da HPV cervicale. La corretta implementazione del test dell’acido nucleico per l’HPV può 1) aumentare la sensibilità dei programmi di screening del cancro cervicale rilevando lesioni ad alto rischio in precedenza nelle donne di 30 anni e più con citologia normale e 2) ridurre la necessità di colposcopia e trattamento non necessari in pazienti di 21 anni e più con risultati citologici che mostrano cellule squamose atipiche
Recentemente, i dati suggeriscono che la genotipizzazione individuale per i tipi di HPV 16 e 18 può aiutare a determinare appropriati test di follow-up e triaging delle donne a rischio di progressione verso il cancro cervicale. Gli studi hanno dimostrato che il rischio assoluto di CIN-2 o peggio nelle donne HPV-16 o HPV-18 positive è dell ‘ 11,4% (intervallo di confidenza al 95% 8,4% -14,8%) rispetto al 6,1% (95% IC, 4,9% -7,2%) delle donne positive per altri genotipi HR-HPV e allo 0,8% (95% IC, 0,3% -1,5%) nelle donne HR-HPV negative.(7) Basandosi in parte su questi dati, l’American Society for Colposcopy and Cervical Pathology (ASCCP) raccomanda ora che la genotipizzazione dell’HPV 16/18 venga eseguita su donne positive per HR-HPV ma negative per citologia di routine. Le donne che sono risultate positive per HPV-16 o -18 possono essere indirizzate alla colposcopia, mentre le donne che sono negative per i genotipi 16 e 18 possono avere ripetuti test citologici e HR-HPV in 12 mesi.(4)
