Bendamustina è un agente chemioterapico attivo approvato dalla FDA per il trattamento di pazienti con leucemia linfocitica cronica (CLL) e per popolazioni specifiche di pazienti con linfoma non-Hodgkin (NHL). Mentre bendamustina è stato segnalato per essere molto efficace nel trattamento di questi tumori maligni, il suo profilo di tossicità tollerabile ha reso un agente utile in una varietà di popolazioni di pazienti.
La bendamustina, come molte altre terapie citotossiche, è associata ad eventi avversi ematologici tra cui neutropenia, anemia e trombocitopenia. La mielosoppressione associata alla terapia con bendamustina è generalmente reversibile. Il tempo mediano al nadir dei neutrofili e delle piastrine è di circa 21 giorni, con il recupero che si verifica rispettivamente in 8 e 14 giorni.1 Le strategie di gestione per i pazienti con soppressione del midollo osseo includono trasfusioni di prodotti sanguigni, fattori di crescita stimolanti le colonie e riduzioni della dose per i futuri cicli di bendamustina. Ulteriori cicli di bendamustina devono essere ritardati fino a quando la conta assoluta dei neutrofili è ≥1000 cellule / mL e la conta piastrinica è ≥75.000 cellule / mL.
Poiché la mielosoppressione è stata riportata in studi in cui bendamustina è stata utilizzata in monoterapia o in terapia di associazione, i pazienti sono ad aumentato rischio di complicanze infettive. Antimicrobici profilattici non sono stati somministrati di routine a pazienti arruolati negli studi di bendamustina. Le infezioni comunemente riportate quando bendamustina è stata somministrata in monoterapia includono polmonite, herpes zoster e infezioni da Candida. Quando bendamustina è stata somministrata in associazione con rituximab, sono state riportate infezioni virali come citomegalovirus, herpes simplex e herpes zoster, nonché infezioni fungine, polmonite e sepsi batterica.2 Tutti i pazienti che manifestano mielosoppressione durante la terapia con bendamustina devono essere avvisati di segnalare immediatamente tutti i sintomi dell’infezione.
Con la terapia con bendamustina sono state riportate anche tossicità non ematologiche. Effetti gastrointestinali come nausea e vomito possono interessare fino al 40% dei pazienti.1 La maggior parte degli studi riporta che la maggior parte dei pazienti presenta tossicità di grado 1/2 che non richiedono un aggiustamento della dose di bendamustina. La bendamustina è considerata un agente moderatamente emetogeno dalla National Comprehensive Cancer Network nelle linee guida 2013 per l’antiemesi.3 Si raccomanda che ogni paziente riceva un antagonista della serotonina prima di ogni dose. I pazienti devono anche ricevere prescrizioni per gli agenti antiemetici da utilizzare secondo necessità dopo la chemioterapia. Il follow-up prima di ogni ciclo di chemioterapia è suggerito per determinare se la terapia antiemetica ha bisogno di regolazione.
È molto importante monitorare i pazienti durante e dopo le infusioni di bendamustina. La sindrome di lisi del tumore è stata riferita, in modo dal carico del tumore, dagli elettroliti e dalla funzione renale dovrebbe essere valutata prima del primo ciclo. Per i pazienti ad alto rischio, possono essere necessari agenti come allopurinolo o rasburicase con ulteriore monitoraggio di laboratorio. Reazioni correlate all’infusione si sono verificate anche durante la terapia con bendamustina. Queste reazioni si verificano generalmente durante o subito dopo il completamento dell ‘ infusione. Sono stati riportati febbre, brividi, prurito, mancanza di respiro, ipotensione ed eruzione cutanea e sono più comunemente associati al secondo o ai successivi cicli di terapia. Raramente si sono verificate reazioni anafilattiche con la somministrazione di bendamustina. I pazienti che manifestano reazioni gravi possono dover interrompere la terapia. Tuttavia, per reazioni meno gravi, i pazienti possono essere riclassificati se premedicati con antistaminici e corticosteroidi.4 Infine, è essenziale il follow-up a lungo termine dei pazienti con bendamustina. Sono stati riportati tumori maligni premalignosi e secondari in pazienti che hanno ricevuto una terapia con bendamustina. La maggior parte di questi casi si è verificata subito dopo il completamento della terapia con bendamustina.5 Mentre riguarda, un’associazione diretta con la terapia di bendamustine non può esser fatta in questo momento.
Bendamustina ha dimostrato di essere un agente attivo in pazienti con LLC e popolazioni specifiche di NHL. Anche se questo agente è generalmente ben tollerato, una discussione di potenziali e gravi effetti collaterali dovrebbe verificarsi sia con il paziente che con gli operatori sanitari prima dell’inizio della terapia. I pazienti e gli operatori sanitari dovrebbero avere l’opportunità di porre domande. Inoltre, le informazioni scritte riguardanti gli effetti collaterali e le informazioni di contatto del fornitore possono essere una risorsa utile per i pazienti. Con la maturazione dell’esperienza clinica con bendamustina, sarà importante documentare il profilo di sicurezza a lungo termine di questo agente. Il follow – up a lungo termine dei pazienti e la presentazione degli eventi avversi al produttore aiuteranno a definire il ruolo e il profilo di tossicità della bendamustina in queste popolazioni di pazienti.
1. Elefante A, Czuczman MS. Bendamustina per il trattamento del linfoma non Hodgkin indolente e della leucemia linfocitica cronica. Am J Salute Syst Pharm. 2010;67:713-723.
2. I nostri servizi sono a vostra disposizione. Studio multicentrico di fase II su bendamustina più rituximab in pazienti con linfoma non-Hodgkin a cellule B indolenti recidivate e a cellule mantellari. J Clin Oncol. 2008;26:
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3. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Linee guida di pratica clinica in Oncologia (Linee guida NCCN). Antiemesi. Versione 1.2013. www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp#antiemesis. Accesso 1 aprile 2013.
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