La leishmaniosi è una malattia protozoaria trasmessa dai sandflies ed è endemica in molte parti del mondo compreso l’America centrale e meridionale, Europa, Asia sudoccidentale, Africa e Medio Oriente. Gli esseri umani infetti possono sviluppare cutanea (Vecchio o Nuovo mondo), mucocutanea (Nuovo Mondo), o leishmaniosi viscerale. La malattia è una minaccia medica per i soldati militari assegnati in aree endemiche e attualmente una delle principali cause di morbilità nei soldati dispiegati in Medio Oriente e una complicazione delle esercitazioni militari a Panama, Honduras e Sud America. Lo stibogluconato di sodio (SSG) è un nuovo farmaco sperimentale (IND) prodotto che è stato in uso dal Dipartimento della Difesa (DoD) per oltre 20 anni per il trattamento della leishmaniosi cutanea, mucosa e viscerale. L’obiettivo principale di questo protocollo è quello di trattare confermato in laboratorio leishmaniosi con SSG 20mg/kg/die per via endovenosa (IV) per 10 o 20 giorni; leishmaniosi viscerale saranno trattati con SSG 20mg/kg/d IV per 28 giorni, come una seconda linea di terapia per coloro che non riescono o intollerante di Ambisome; e della mucosa leishmaniosi saranno trattati con SSG 20mg/kg/d IV per 28 giorni. I soggetti saranno monitorati giornalmente e l’esito sarà misurato al termine della terapia in base al grado di guarigione delle lesioni cutanee o alla risoluzione di anomalie e sintomi di laboratorio nel caso di leishmaniosi mucosale e viscerale.
Gli antimoniali pentavalenti (Pentostam, Glaxo Smith Kline, Regno Unito) sono stati usati per trattare la leishmaniosi per più di 50 anni. Questo farmaco non è stato concesso in licenza per uso commerciale negli Stati Uniti, probabilmente a causa della limitata commerciabilità commerciale. In tutto il mondo e all’interno del DoD, c’è una grande esperienza e l’uso di Pentostam per il trattamento della leishmaniosi. SSG è un antimonio pentavalente (Sb) complessato ad un carboidrato di cui la struttura esatta ed il meccanismo di azione non sono conosciuti. Viene fornito come una soluzione di antimonio/mL da 100 mg che contiene un conservante, m-clorocresolo. I reni espellono la maggior parte della dose entro 24 ore. Nel 1984, l’Organizzazione Mondiale della Sanità raccomandò di aumentare la dose giornaliera di antimonio nel trattamento della leishmaniosi viscerale a 20 mg/kg/die. Uno studio randomizzato controllato di 40 soggetti con leishmaniosi cutanea americana, del Nuovo Mondo (ACL) ha trovato tassi di cura del 100% con 20 mg/kg/die Sb per 20 giorni, ma solo una cura del 76% se è stato utilizzato 10 mg/kg/die per 10 giorni. Un confronto di tre schemi di trattamento in 36 soggetti con CL (infusione rapida singola, infusione continua di 24 ore o dosi ogni otto ore) non ha trovato alcun vantaggio rispetto all’uso di una dose giornaliera. Una revisione degli studi controllati su SSG conclude che un ciclo di terapia raccomandato è di 20 mg/kg/die senza limite superiore alla dose per 20 giorni per CL e 20 mg/kg/die per 28 giorni per leishmaniosi viscerale o mucocutanea. Il foglietto illustrativo Pentostam ® suggerisce di utilizzare 10-20 mg / kg / die con una dose massima di 850 mg per un minimo di 20 giorni; tuttavia, sulla base dell’esperienza dei Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC) e del Walter Reed Army Medical Center (WRAMC) e delle loro linee guida pratiche, viene utilizzato 20 mg/kg/die senza limite superiore al dosaggio. In questo protocollo non vi sarà alcun limite superiore alla dose. WRAMC ha recentemente pubblicato la loro esperienza di trattamento CL principalmente nella leishmaniosi del Nuovo Mondo confrontando SSG 20 mg / kg per 10 o 20 giorni e ha trovato il 100% dei volontari nel gruppo di 10 giorni sono stati curati. In questo studio il 15% era costituito da infezioni principali da Leishmania. Sono attesi risultati comparabili per la leishmaniosi del Vecchio Mondo sulla base dell’esperienza clinica e della letteratura attuale.
I dati dettagliati sulla tossicità per la dose di 20 mg/kg/die sono forniti da diversi studi. Le percentuali dell’esperienza WRAMC sono incluse qui. Disturbi muscoloscheletrici soggettivi sono comuni (58%), così come elevati livelli epatocellulari (67%) e enzimi pancreatici (97%) e cambiamenti non specifici dell’elettrocardiogramma (ECG) (cambiamenti dell’onda T). Questi effetti collaterali sono generalmente reversibili e non sono stati associati decessi con SSG a WRAMC. Altri effetti tossici SSG includono mal di testa (22%), eruzione cutanea (9%), trombocitopenia, depressione di varie linee cellulari ematologiche (44%), flebite, anafilassi, infiammazione intorno alle lesioni e tosse transitoria dopo l’infusione. Altri sintomi associati includono anoressia, malessere, mialgia, dolore addominale, mal di testa, letargia, sudorazione, vertigini, arrossamento del viso, peggioramento iniziale delle lesioni cutanee, epistassi, ittero e neuropatia periferica. Nel nostro studio sopra menzionato 10 contro 20 giorni, gli eventi avversi (AE) erano significativamente diminuiti nella coorte che riceveva i 10 giorni contro 20 con mialgie nel 42% (contro 68%), con meno pancreatite chimica e meno disturbi dei parametri ematologici. Angioedema durante l’infusione di SSG è stato recentemente descritto in due soggetti al WRAMC. Entrambi i soggetti hanno risposto rapidamente al trattamento con benadryl senza complicazioni. Entrambi i soggetti sono stati successivamente testati per via cutanea con SSG per via intradermica per l’ipersensibilità e uno ha reagito.
Terapie alternative di calore sono state utilizzate per trattare con successo CL. Le indagini di laboratorio hanno dimostrato che l’infezione da Leishmania è sensibile al calore. Varie forme di applicazione di calore in CL umano ha mostrato efficacia variabile. Il dispositivo TTI Thermomed™ è attualmente U. S. Food and Drug Administration (FDA), sezione 510-K autorizzato per l’uso nel trattamento di CL. Questo dispositivo utilizza la frequenza radio localizzata del campo corrente. Altre terapie che possono essere efficaci per il trattamento di CL includono paromomicina topica e fluconazolo orale.
