부신 생물자가 면역 증후군
부신 생물 증후군은 암 환자들 사이에서 발생하는 광범위한 임상 증후군을 나타냅니다. 암 환자의 약 7-10%가 부신 생물 증후군 중 하나를 발병합니다. 이들은 종양 세포에 의한 다양한 호르몬 및 호르몬 유사 펩타이드의 분비 또는자가 면역 현상의 활성화 결과 일 수 있습니다.56 쿠싱 증후군과 고칼슘 혈증은 부 신피질 영양 호르몬 및 부갑상선 호르몬 관련 단백질의 이소성 분비의 결과로 발생할 수 있습니다. 종양 세포에 의해 분비 될 수있는 다른 호르몬에는 인슐린 유사 성장 인자,항 이뇨 호르몬,성장 호르몬 방출 호르몬,에리스로포이에틴 등이 있습니다.57
암 환자 중자가 면역 메커니즘의 활성화는자가 면역 류마티스 질환의 발병과 관련 될 수 있습니다. 피부 근염,다발성 근염,혈관염 및 경피증을 비롯한 다양한 류마티스 질환이있는 환자는 암 발병 위험이 증가합니다. 그러나 상당수의 환자에서 악성 질환은 류마티스 질환이 나타나기 몇 달 또는 몇 년 전에 진단됩니다.
피부 근염은 악성 종양과 강하게 관련이 있습니다. 근위 근육의 염증성 근병증과 폐,심장 및 위장 시스템을 포함한 피부 및 내부 장기의 침범이이 질환의 특징입니다. 악성 질환은 50 세 이상의 질병 발병이있는 피부 근염 환자의 약 25%에서 진단됩니다. 암은 일반적으로 피부 근염 진단 후 2 년 이내에 발생합니다.5859 메타 분석에서 악성 종양 발생의 상대적 위험은 피부 근염 환자의 경우 4.4,다발성 근염 환자의 경우 2.1 이었습니다.58 특발성 염증성 근병증 환자에서 발생하는 가장 흔한 암은 여성의 유방암 및 부인과 암,남성의 폐암 및 남녀 모두의 위장 악성 종양입니다.
암과 특발성 염증성 근병증 사이의 시간적 관계는 명확하지 않다. 근염의 몇 가지 경우에 부신 생물 메커니즘이 제안되었습니다. 이것은 코르티코 스테로이드를 사용하지 않고 악성 종양을 절제 한 후 근염의 완전한 완화의 관찰을 기반으로했습니다.
악성 질환이있는 환자,특히 혈액 학적 악성 종양이있는 환자는 다양한 형태의 피부 혈관 증후군,단일 내부 장기로 제한된 혈관염 또는 전신 형태의 혈관염을 나타낼 수 있습니다. 혈관염의 8 개의 케이스는 혈액학 악성 종양의 1730 의 케이스 중 진단되었습니다.암 관련 혈관염 11 건 중 60 건,7 건에는 혈액 학적 신 생물이 있었고 4 건에는 고형 종양이 있었다.출판 된 암 관련 혈관염 사례에 대한 61 건의 리뷰에 따르면 털이 많은 세포 백혈병 및 폐암이 혈관염과 관련된 가장 흔한 악성 종양임을 보여주었습니다.고형 종양 관련 혈관염 36 건 중 62 건,9 명의 환자가 폐암(비소 세포 암 7 건,소세포 암 2 건)을 앓았다.63
백혈구 혈관염은 악성 종양과 관련된 가장 흔한 유형의 혈관염입니다. 암 관련 혈관염 14 건 중 7 건(50%)이 백혈구 혈관염이었습니다. 말초 신경 및 근육의 혈관에 영향을 미치는 작은 배 맥관염은 또한 악성을 가진 환자에서 보인 맥관염의 일반적인 모형입니다. 결절성 다발성 동맥염을 닮은 혈관염은 주로 털이 많은 세포 백혈병과 관련이 있습니다.64
피부 근염과 마찬가지로 혈관염 및 암과 동시에 나타나는 환자의보고가있었습니다. 베게너 육아 종증 환자 29 명 중 14 명이 암과 혈관염을 동시에 나타 냈습니다.65 개의 다른보고 된 사례에는 혈관염 및 폐암의 동시 진단 및 절제된 위의 조직 학적 검사에서 위암에 인접한 작은 혈관 혈관염의 존재가 포함됩니다.66 이러한 모든 관찰은 암 환자 중 혈관염 발생에 대한 부신 생물 메커니즘을 시사합니다.
악성 종양의 개발에 대 한 2.1 배 증가 위험 다낭성 난소 증후군 환자 들 사이에서 보였다. 가장 흔한 경피증 관련 암은 유방암과 폐암이었습니다. 폐암 발병의 상대적 위험은 8.3 이었고 폐암을 발병 한 모든 경피증 환자는 암 진단 전에 폐 섬유증이 있었다. 유방암은 경피증과 동시에 진단되었습니다. 대부분의 유방암 사례는 경피증 진단 직후 또는 그 전에 진단되었습니다(2 년 이내). 경피증의 발달을 위한 부신 생물 기계장치는 보고되지 않았더라도,유방암의 진단 사이 이 시간 관계는 일반적인 유전 배경,가능한 공유한 원인,또는 부신 생물 증후군을 건의할 수 있습니다.3
시 증후군 환자 중 부신 생물 성 경피증 증후군이보고되었습니다. 이 증후군은 이가 형질 세포종 환자에서 발생하며 다발성 신경 병증,골 용해 병변,간 비대,림프절 병증 및 경피증과 같은 특징이 특징입니다.
비대성 골관절염은 비 공막과 매우 관련이 있습니다. 그것은 원위 지골의 클럽 활동과 고통스러운 붓기와 부드러움이 특징입니다. 조직 학적 검사는 사지의 관상 뼈의 샤프트를 따라 골막 하 부종 및 새로운 뼈 형성을 나타냅니다. 화학 요법 또는 방사선 요법 후에 비대성 폐 골관절염의 개선이 주목되었습니다.6768
스위트 증후군은 팔,목 및 머리의 열,호중구 및 부드러운 홍 반성 피부 플라크에 의해 나타나는 임상 적 실체입니다. 이 증후군에서는 근골격계,폐 및 간 침범이 발생할 수 있습니다. 악성 질환,가장 일반적으로 급성 골수 발생 백혈병,이 증후군과 관련이 있습니다.69
자가 면역 혈액 학적 부 신 생물 증후군에는자가 면역 용혈성 빈혈 및 혈소판 감소증이 포함됩니다. 이러한 증후군은 일반적으로 따뜻하고 차가운 항 적혈구 및 항 혈소판자가 항체가 분비 된 결과 만성 림프구 백혈병 및 비 세포 림프종 환자에서 발생합니다.7071
에리트로 포이 에틴 분비의 결과로 적혈구 증은 신장 세포 암종,육종 및 갈색 세포종과 관련이 있습니다.72
신경계의 부신 생물 증후군은 흔하지 않으며 악성 질환 환자의 1%에서 발생합니다.65 그 증후군은자가 면역 메커니즘의 활성화 결과입니다. 신경 내 항원의 유전자 발현은 항 신경 내자가 항체를 생성하여 다양한 신경 증후군을 유발할 수 있습니다.2973
뇌척수염은 신경계의 염증성 질환입니다. 그것은 공막 및 항-후 항체 환자들 사이에서보고되었습니다. 염증 과정은 등쪽 신경절,척수,자율 및 말초 신경계에 영향을 줄 수 있습니다.2013 년 12 월 1 일,이 병리의 첫 번째 증상은 다음과 같습니다. 근위 근육 약화,자율 신경 기능 장애 및 뇌 신경의 관여는이 장애를 특징으로합니다.76 항 전압 게이트 칼슘 채널 항체는 렘 환자의 혈청에서 발견되었습니다. 그들은 시냅스 전 콜린성 시냅스의 활성 영역을 결합하고 아세틸 콜린의 방출에 필요한 칼슘의 유입을 차단합니다.77
암 환자에서 운동,감각 또는 자율 말초 신경 병증이 발생할 수 있습니다. 항-후 항체의 높은 역가를 생성하는 공막 환자는 모든 사지의 급성 형태와 빠르게 진행성 감각 신경 병증이 발생합니다. 또는 위 마비,자세 저혈압 또는 요폐로 나타나는 자율 신경 다발성 신경 병증이 나타날 수 있습니다.75 항-후 증후군과 관련된 운동 말초 신경 병증에는 호 지킨 병 환자 중 길랑-막부 증후군 및 림프종 환자 중 전방 경적 세포 신경 병증이 포함됩니다.
말초 다발성 신경 병증은 발덴 스트의 마크로 글로불린 혈증 환자의 약 5%에서 발견됩니다. 이러한 대부분의 경우 단일 클론 성분은 미엘린 관련 당 단백질(매기)에 글리 쿠로 닐 설페이트 에피토프에 결합합니다. 말초 신경에 대한 항 매기의 결합은 탈수 초성 말초 신경 병증의 발달을 초래한다.다발성 골수종 환자 78 명은 말초 감각 운동 다발 신경 병증을 개발할 수 있습니다.
뻣뻣한 남자 증후군은 골격근의 심한 경련이 특징입니다. 그것은 공막,유방암 및 흉선종 환자들 사이에서보고되었으며 항-암피피신 항체와 관련이있는 것으로 밝혀졌습니다. 이 자가 항체는 시냅스 말단에서 소포 코어 단백질 어댑터 2 와 다이나민을 결합하는 128 개의 단백질과 반응합니다. 이자가 항체를 암피피신에 결합하는 것은 신경 전달 물질의 방출을 방지합니다.79 신경근 근증은 근육의 뻣뻣함과 장기간의 활동을 특징으로하는 또 다른 임상 적 실체입니다. 그것은 항 후 항체와 관련이 있습니다.75
신장의 다양한 부신 생물 증후군이보고되었습니다. 막성 신 병증,신 증후군에 의해 나타나는 임상 실체는 악성 종양과 매우 관련이 있습니다. 특발성 막성 신장병의 케이스의 22%에는 암,일반적으로 폐,결장 및 위암이 있기 위하여 있었습니다. 암 관련 항원의 공술서는 몇몇의 암 관련 막성 신장병을 가진 환자의 지하 막에서 찾아냈습니다.
림프 증식 성 악성 종양,특히 호 지킨 림프종 환자도 신 증후군을 일으키지 만 조직 학적 특징은 최소한의 변화 질환이다. 호 지킨 림프종 환자의 최대 50%가 최소한의 변화를 일으킬 수 있다고보고되었습니다 사구체 병증. 다른 신장 부신 생물 증후군에는 혈장 세포 장애 환자 중 급속히 진행되는 사구체 신염과 티 세포 림프종 환자 중 국소 및 분절 사구체 신염이 발생합니다.80
데이터 악성 변환 면역 조절 장애,비 및 티 세포의 활성화 및 다양 한 임상 엔터티의 개발 결과 병원 성 자가 항 체의 넓은 범위의 생성과 연관 될 수 있습니다 것이 좋습니다.
화학 요법 후 류마티스
악성 질환 환자는 화학 요법 후 류마티스 증상이 나타날 수 있습니다. 화학요법과 류머티즘 사이 이 협회의 첫번째 보고는 보조 화학요법으로 대우된 유방암을 가진 8 명의 환자 중 기술되었습니다. 모든 환자는 메토트렉세이트 및 플루오로 우라실 또는 독소루비신 및 플루오로 우라실과 결합 된 시클로 포스 파 미드를 투여 받았다. 류마티스 증상은 화학 요법을 마친 후 2-16 개월 후에 발생했으며 근육통,관절통,관절염,관절 주위 부종 및 건초염을 포함했습니다. 모든 환자에 대 한 적혈구 침강 속도 정상 및 류 마티스 인자 그들의 혈청에서 검출 되지 않았다.81
후속 연구에서 유방암과 류머티즘에 대한 화학 요법 사이의 유사한 연관성이보고되었습니다.8283 이 증후군은 난소 암 및 비호 지킨 림프종 환자에게도 나타났습니다.8384 화학요법 후 류머티즘을 일으킨 유방암 여성 23 명을 검토한 결과,한 명의 환자가 루푸스에 걸렸다. 그러나 그 환자는 유방암 진단 전에자가 면역 용혈성 빈혈을 앓 았으며 화학 요법이자가 면역 메커니즘을 활성화시킬 수 있음을 시사합니다.85 화학요법은 화학요법의 앞에 불평이 있던 환자 중 류머티즘 증후를 악화시킬 수 있다는 것을 또한 주의되었습니다.
이 증후군의 기전은 명확하지 않으며 다 인성 일 수 있습니다. 가능한 메커니즘에는 스테로이드 금단,조기 폐경 또는 시클로 포스 파 미드 및 기타 화학 요법 제의 부작용이 포함됩니다.86 워너 시리즈에 포함 된 23 명의 환자 중 9 명 85 명은 타목시펜 치료를 시작한 직후 류마티스 증상을 나타 냈습니다. 또 다른 연구에서 세 명의 환자가 타목시펜 치료 후 염증성 다발성 관절염을 일으켰습니다.87
류마티스 및자가 면역 특징은 다른 화학 요법 제제로 치료 한 후에 발생할 수 있습니다. 레이노 현상은 블레오 마이신,빈 블라 스틴 및 시스플라틴으로 치료 한 후에 발생할 수 있습니다.88 디지털 국소 빈혈 및 괴사는 5-플루오로 우라실과 관련이 있습니다.블레오마이신으로 치료한 후 89 가지 고형질환과 유사한 질병이 보고되었다. 레이노 현상,피부 비후 및 폐 섬유증은이 개체를 특징으로합니다.
면역 조절제로 종양 질환을 치료하면자가 면역 상태가 발생할 수 있습니다. 인터페론 및 인터페론 치료는자가 항체의 생성 및자가 면역 질환의 유도와 관련이 있습니다.항 티로 글로불린 및 항 갑상선 퍼 옥시 다제를 포함한 90 개의 갑상선자가 항체 및자가 면역 간염과 관련된자가 항체가 인터페론 치료 중 및 치료 후에 검출되었다.90 유사하게,대칭성 다발성 관절염,루푸스 및 기타자가 면역 질환은 인터페론 치료 후 발생할 수 있습니다.91-93
만성 골수성 백혈병 및 본 태성 혈소판을 포함한 골수 증식 성 질환 환자의 여러 사례가 인터페론 및 인터페론 및 인터페론으로 치료 한 후 루푸스가 발생했습니다.91-93 만성 골수성 백혈병 또는 필수 혈소판 감소증 환자 137 명 중 27 명(20%)이 인터페론 치료 후 류마티스 증상을 나타냈다. 인터페론 치료 중 만성 골수성 백혈병 환자 25 명 중 18 명(72%)이 항핵 항체 양성 반응을 보였다. 이 중 15 명이 류마티스 질환과 관련된 증상을 보고했으며 3 명의 환자가 루푸스에 대한 분류 기준을 충족했습니다. 또 다른 연구에서는 악성 카르시노이드 증후군 환자 135 명 중 19%가 자가면역 갑상선 질환,루푸스병,악성 빈혈,혈관염 등 자가면역 질환을 앓았다.94
이 데이터는 인터페론 치료가자가 면역의 발병을 유발할 수 있으며자가 면역 질환을 암시하는 임상 및 실험실 특징을 가진 환자에게는 사용해서는 안된다는 것을 나타냅니다.
