조사
원위 근병증을 암시하는 임상상을 가진 환자에 대한 조사는 우선 근원적 근병증 과정의 존재를 확인하고 운동 신경병증 또는 신경병증 또는 기타 좀 더 구체적인 형태의 근병증과 같은 원발성 신경성 장애를 배제하는 방향으로 진행되어야 한다(표 2).
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표 2
원위 근병증의 감별 진단
크레아틴 키나아제
혈청 크레아틴 키나아제 농도가 증가하면 도움이 될 수 있지만 일부 형태의 원위 근육 병증에서는 정상이거나 약간 상승 할 수 있습니다(표 1). 가장 높은 농도는 최대 100 배 증가가 발생할 수있는 미요시 형태로 발견됩니다.5 노나카 및 마케스베리-그리그스 품종에서 정상 상한선의 최대 5 배의 크레아틴 키나아제 농도가 보고되었다.34
근전도 검사
근전도 검사를 통해 원발성 근병증 장애의 확인 및 근긴장 장애 및 운동 신경 병증 및 신경 병증과 같은 신경 인성 질환의 배제가 가능합니다. 바늘 검사는 특히 가장 심하게 영향을받는 근육뿐만 아니라 임상 적으로 정상 일 수있는 근육에서 특징적인 조기 모집,낮은 진폭,짧은 기간 운동 단위 잠재력을 보여 주며 근병증 과정의 확산 특성을 나타냅니다. 섬유성 연축 잠재력과 긍정적인 파와 같은 자연스러운 활동은 원심 근육병증의 모양 어떤에서 발견되골 더 가혹하게 영향 받은 근육에서 특히 탁월할 수 있습니다.15 이러한 발견은 분절 괴사 또는 퇴행(근원성 탈 분포)을 겪고있는 근육 섬유의 기능적 탈 분포와 관련이있을 수 있습니다. 운동 축삭(30)의 말단 발아의 결과로 근육 섬유의 탈 분포 및 재 분포의 과정과 호환됩니다,근육 영양 장애의 다른 형태에서 발생하는 바와 같이,모터 유닛 아키텍처의 리모델링 결과.31 그러나 일부 형태의 원위 근육 병증에서 운동 신경 말단의 주요 침범이있을 가능성은 특히 감각 및 자율 신경 기능의 변화와 수초 신경에서 수초 섬유 수의 감소가 발견 된 용접기 형태에서 배제 할 수 없습니다.14
근육 생검
생검은 진단이 확립되지 않은 산발적 또는 가족 적 경우에 나타나며 미토콘드리아 근병증,글리코겐,지질 또는 데스 민 저장 근병증,네말 린과 같은 선천성 근병증 또는 핵심 근병증 및 봉입체 근염과 같은 독특한 조직 학적 변화를 가진 다른 근병증 및 만성 신경성 장애를 배제 할 수 있습니다(표 2).
원위 근병증은 조직 학적 변화 측면에서 크게 두 그룹으로 나뉩니다: 첫째,주요 변화가 미요시 및 마케스베리-그리그 품종 35 에서와 같이 가변적 인 정도의 영양 장애 변화와 함께 근육 섬유 괴사 및 재생을 구성하는 것;둘째,포함체 근염 및 유전성 포함체 근병증에서 발견되는 유형의 테두리 액포 및 세뇨관 사상 개재물의 근육 섬유에 존재하는 것이 특징입니다. 후자의 발견은 상 염색체 열성 일본 형태의 원위 근병증(노나카)432 의 조직 학적 특징으로 처음 인식되었지만 이후 스칸디나비아 형태 1014 에서도 발견되었지만 현재까지 레잉 근병증에서는 발견되지 않았다.열성 안구인두근병증 사례에서도 7 개의 테두리가 있는 액포와 16-18 나노 섬유 내포물이 보고되었지만,안구 인두 근이영양증에서 특징적으로 발견되는 8.5 나노 섬유 내포물은 이러한 경우에는 나타나지 않았다.33
테두리가있는 액포는 전방 경골 근육과 같은 임상 적으로 영향을받는 원위 사지 근육에서 발견 될 가능성이 더 높으며,외측과 같은 근위 근육에는 없을 수 있습니다. 따라서 생검에 가장 적합한 근육은 종아리 또는 팔뚝 신근 근육 중 하나이며,너무 심하게 위축되지 않으면 생검이 잔류 근육 조직을 거의 또는 전혀 나타내지 않고 결정적이지 않을 수 있습니다. 자기 공명 영상 또는 코네티컷,우리의 경험에 종 아리와 팔 뚝 근육의 참여의 정도 평가 하는 데 유용 하 고 생 검에 대 한 근육을 선택에 도움이 될 수 있습니다. 원위 근육이 너무 심하게 영향을 받으면 근위 근육을 생검하는 것이 바람직하다.
분자 유전학 연구
연계 연구
1995 년 이래,원위 근병증의 6 가지 주요 형태 각각에 대한 유전자가 인간 게놈에서 국소화되었다(표 1). 또한,원위 근병증은 원위 경골 근이영양증,원위 경골 근이영양증,원위 경골 근이영양증,원위 경골 근이영양증,원위 경골 근이영양증,원위 경골 근이영양증,원위 경골 근이영양증,원위 경골 근이영양증,원위 경골 근이영양증,원위 경골 근이영양증,원위 경골 근이영양증,원위 경골 근이영양증,원위 경골 근이영양증,원위 경골 근이영양증,원위 경골 근이영양증,원위 경골 근이영양증,원위 경골 근이영양증,원위 경골 근이영양증,원위 경골 근이영양증,원위 경골 근이영양증,원위 경골 근이영양증,원위 경골 근이영양증,원위 경골 근이영양증,원위 경골 근이영양증,이영양증 3637 및 따라서 두 가지 장애는 아마도 대립 유전자이며 연결 영역의 명백한 후보 유전자가 거대한 근육 단백질 티틴의 유전자입니다.34 노나카 근병증은 대퇴사 두근을 살려주는 유전성 포함체 근병증과 같은 염색체 9 의 유사한 영역과 관련이 있습니다. 웰 랜더 및 미요시 근병증의 유전자좌는 매우 유사하며이 두 상태는 매우 다른 임상 및 병리학 적 표현형에도 불구하고 대립 유전자 일 수도 있습니다. 미요시 근 병증 표현형에 대한 유전 적 이질성이 확립되었습니다.39 린센 외 39 는 미요시 표현형을 가진 일부 가족이 알려진 염색체 2 유전자 영역과의 연계를 보이지 않았 음을 보여주었습니다. 그들은 마커 사이의 염색체 10 에서 23 센티미터 영역과의 연관성을 보여 주었다. 그러나 가족의 크기가 작기 때문에 연계는 중요하지 않았습니다(로드 2.57). 저자는 또한 미요시 표현형에 대한 세 번째 궤적이있을 수 있다고 제안,그들의 네 가족 중 하나가 염색체 중 하나에 연결을 보여주지 않았다 2 또는 염색체 10 궤적.39
안구 인두 근병증이있는 가족에 대한 연관 연구는 발표되지 않았다. 그러나,5 분기 31 에 연결 최근 주로 전송된 원위 근 병증 성 대 및 인 두 약점과 관련 된 하지만 안구 근육의 참여 없이 가족에서 입증 되었습니다.40
알려진 유전자좌와 관련이없는 일부 원위 근병증 가족이 남아 있습니다.41 원위 근병증과 유전성 포용 체 근병증 사이의 명백한 관계는 원위 근병증에 대해 확인 된 모든 유전자좌가 다른 알려진 유전자좌와의 연계를 나타내지 않는 원위 근병증 가족의 연계를 검사해야한다는 것을 의미합니다. 예를 들어,선천성 관절 구축,안과 마비 및 테두리가있는 액포를 동반 한 상 염색체 우성 근병증에 대한 최근에 설명 된 궤적 42—근위 약점을 포함하는 임상상은 고전적인 원위 근병증과 매우 다릅니다. 그러나,다이스페린 표현형 및 염색체 2 분기의 다면성 특성은 다중 표현형이 또한 다른 원위 근육 병증/히븜자좌와 관련 될 수 있음을 시사한다.
대부분의 원위 근병증에서 책임있는 유전자가 아직 확인되지 않았기 때문에,알려진 우성 및 열성 원위 근병증 유전자에 대한 연계 연구 만이 현재 새로운 가족에서 이러한 조건에 대해 가능합니다. 중요한 연계는 지배적 인 열성 가족에 영향을받는 회원의 합리적으로 많은 수의 필요:보다 큰 10 지배적 인 질병에”영향 만”분석,및 열성 질병을 분리 한 가족은 상당한 혈족이없는 한 상당한 부하 점수를 생성 할 가능성이 있습니다. 따라서,대부분의 개별 가족이 상당한 로드 점수를 생성 할만큼 크지 않을 가능성이 있으며,대부분의 가족에서 임상 적으로 진단 된 질병과 결합이 양립 할 수 있음을 보여줄 수 있습니다.
돌연변이 분석
현재,디스 펠린 유전자 만이 돌연변이에 대해 스크리닝 될 수있다. 그러나 미요시 표현형을 가진 모든 환자의 돌연변이 분석에 착수하기 전에 미요시 근병증 39 에서 확인 된 유전 적 이질성은 염색체 2 에 대한 연계 분석을 의무화 할 것입니다. 디스 펠린 유전자는 55 엑손,6.9 킬로바이트의 유전자로 구성된 크고,돌연변이는 아직 확인 된 바와 같이 돌연변이의 명백한 핫스팟없이,유전자의 길이를 따라 분포한다.1213 디스 펠린 유전자의 돌연변이와 관련된 모든 사례가 크레아틴 키나아제 농도를 보여 주지만 임상 표현형은 매우 다양합니다. 주로 우위한 종아리 약점이 있습니다 그러나 어떠한 경우에는 전방 경골 근육은 더 가혹하게 영향을 받습니다. 표현형의 이러한 다양성에 비추어,원위 근육 병증 표현형에 관계없이 디스 펠린 유전자 돌연변이에 대해 높은 크레아틴 키나아제 농도를 가진 모든 환자를 선별하는 것이 합리적 일 수 있습니다.
랭 근병증을 담당하는 돌연변이 유전자는 아직 확인되지 않았다. 14 분기(11)에 연결 지역 있지만.2-13 사분기는 안구인두이영양증 궤적을 포함하는 것으로 알려져 있으며,안구인두이영양증 43 과 관련된 사분기 유전자에서의 삼중항 반복 확장이나 유전자의 점 돌연변이는 라잉근병증(잉 라잉,미공개 관찰)에서 확인되지 않았다. 마찬가지로,돌연변이는 안구 인두 근육 병증(나는 노나카,미공개 관찰)의 일본 사례에서 판 2 유전자에서 발견되지 않았다.
궁극적으로,사지 거들 이영양증에서 발생한 것처럼,44 일단 책임 유전자가 확인되면 원위 근병증의 분자 진단은 유전자 산물에 대한 항체를 이용한 면역조직화학 연구에 의해 크게 도움을 받아야 한다.
미래 연구
영향을받는 근육의 분포는 발병 연령의 차이에도 불구하고 근육 병증과 근육 병증에서 매우 유사합니다. 앞으로 근육 이영양증에서 변이되거나 누락 된 많은 단백질이 상호 작용하는 것처럼 이들 단백질과 다른 원위 근병증이 상호 작용하는지 여부를 보는 것은 흥미로울 것입니다.45 디스 펠린을 사용한 2 하이브리드 연구는 이것이 그렇다면 다른 원위 근육 병증 유전자를 식별하는 데 도움이 될 수 있습니다.
