유방암:임상 병리학 적 특징과 예후 의의

유방암:임상 병리학 적 특징과 예후 의의

유방암에서 가타 3 발현의 예후 효능을 특징 짓는 문학에서 부족한 정보.

임상 및 병리학 적 증거가 2 차 암 원인을 배제 할 필요성을 촉구하는 드문 경우를 제외하고는 1 차 유방암 진단에 일상적으로 사용되지 않습니다. 전이성 종양 및 원인 불명의 암에서 진단 적으로 어려울 수 있습니다. 유방암에 대한 포괄적 인 특성은 과학적으로 진단 적으로 유용 할 수 있습니다.

현재 연구에서 우리는 3 등급 유방암의 13%와 중형성 암의 30%가 음성임을 발견했습니다. 연령,병기,수용체 상태 및 분자 하위 유형과 유의하게 연관되지 않았습니다. 연구에 포함 된 11 조직 학적 유형 중 다핵 세포 7 발현의 손실은 도관 또는 메타 형성 종양에서만 나타났습니다.

3 등급 유방암에 따라 생존 분석 결과,전체 결과에 아무런 영향을 미치지 않았다. 2). 1 등급 및 2 등급 종양이 7 등급 발현을 유지할 가능성이 더 높고 더 나은 예후와 관련이 있다는 사실을 감안할 때,예상 등급 분포의 유방 종양의 생존 분석(이 시리즈의 55%대신 3 등급의 약 34%,아래 참조)은 7 등급 발현 손실과 빈약 한 환자 결과의 유의 한 연관성을 보여줄 것입니다. 실제로,1 등급과 2 등급 종양이 현재 시리즈에 포함 된 경우,전반적인 생존이 악화 된 환자와 발현 손실 환자 사이에 유의 한 연관성이 나타났습니다(피=0.0084)(추가 파일 1:그림 1). 종양에서의 단핵 세포 7 의 손실은 다른 분화 경로의 개시,중간 엽 전이 상피의 존재,탈분화,또는 강화 된 종양”줄기”를 나타낼 수있다. 추가 조사를 위해 더 많은 연구가 수행되어야합니다.

가타 3 음성 유방암은 진단병리학자와 암생물학자에게서 더 많은 관심을 받고 있다. 가타 3 음성 유방암의 비율은 연구마다 다르며 응급실 양성 종양의 경우 0~46%,에스트로겐 음성 암의 경우 17~97%입니다. 현재 연구에서는,부정적인 비율은 응급실 긍정 및 응급실 부정적인 종양에서 48.6%에서 1.7%이었습니다. 이 연구에서와 같이 동일한 항체와 동일한 양성 차단이 사용 된 발표 된 연구 중 가타 3 음성 비율은 17 에서 56%로 17.1%의 발견과 일치했습니다. 메타플라스틱암에서 보고된 가타 3 음성률은 44~82%로,이는 현재 연구에서 70%(10 명 중 7 명)와 일치했다. 또한 우리는 소엽 종양과 소엽 및 도관 기능이 혼합 된 종양은 대부분 발표 된 연구와 호환되는 가타 3 음성이라는 것을 발견했습니다.

가타 3 은 응급실-의존적 세포 과정을 위해 요구되고,가타 3 과 응급실은 양수 피드백 루프에 참여하며,각각은 다른 이의 발현을 자극한다. 마우스 유 방 암 모델에서 가타 3 의 강제 식 개선 된 예 후와 보호 효과 보였다. 유방암에서 가타 3 의 돌연변이는 비교적 흔합니다. 유방암 국제 컨소시엄(대사)의 분자 분류학 인 가장 큰 공개적으로 이용 가능한 유방암 데이터 세트에서 시비 오포 탈을 통해 수행 된 분석을 기반으로 유방 종양의 11.5%(250/2173)는 가타 3 의 체세포 돌연변이를 숨겼습니다. 250 개의 돌연변이 중 193 개(77.2%)가 잘리고 52 개(20.8%)가 미스 센스 였고 5 개(2%)가 인파 돌연변이였다. 또한,암세포는 암세포의 침윤성 및 점액 성 암세포에서 더 자주 발견되며,암세포의 침윤성 및 점액 성 암세포에서 에스트로겐 수용체 양성(피<0.0001),헤르 2 음성(피=0.0002),낮은 등급(피<0)이 될 가능성이 더 높습니다.2015 년 1 월 1 일,2015 년 1 월 1 일,2015 년 1 월 1 일,2015 년 1 월 1 일,2015 년 1 월 1 일,2015 년 1 월 1 일,2015 년 1 월 1 일 이 경우,환자는 더 나은 결과를 얻을 수 있으며,더 나은 결과를 얻을 수 있습니다. 돌연변이 가타 3 단백질은 주로 유전자 결합을 방해하지만 트랜스 활성화 도메인은 대부분 손상되지 않습니다. 우리가 사용 하는 항 체(클론 엘 50–823)펩 티 드 세그먼트 트랜스 활성화 및 유전자 결합 도메인 및 아마도 캡처 야생 형 및 돌연변이 단백질 버전 사이 대 한 제기 했다. 현재 연구에서 가타 3 은 모든 3 등급 종양의 28%로 구성된 응급실 음성 종양의 절반에서 양성이었다(표 3). 추가 조사는 가타 3 이 어를 활성화하지 않고 그 표현을 유지하는 메커니즘에 초점을 맞추어야한다.

예후 마커로서 가타 3 에 관한 발표된 데이터는 상충된다. 가타 3 식의 손실은 불리한 임상 결과 및 생존 악화와 관련이 있습니다. 그러나 다른 연구에서는 결과와의 연관성이 관찰되지 않았습니다. 한 연구에서 가타 3 발현은 모든 유방 종양에서 유리한 결과와 관련이 있는 것으로 밝혀졌고,응급실 양성 암만 분석될 때 연관성이 상실되었다. 가타 3 발현은 응급실 및 홍보 발현과 밀접한 관련이 있으며 가타 3 발현의 상실은 예후 적으로 응급실 발현의 상실과 유사하다고 가정된다. 그러나 우리의 연구는 196 학년 3 유방암에서 비슷한 결과를 보지 못했습니다. 여러 요인이 기여할 수 있습니다. 첫째,사례 수는 충분한 통계적 힘을 견딜 수있을만큼 크지 않았습니다. 둘째,응급실과 가타 3 은 호르몬 경로와 밀접한 관련이 있지만 종양 진행과 관련하여 여전히 뚜렷한 기능을 가질 수 있습니다. 셋째,현재 실습에서 대부분의 응급실 양성 종양은 호르몬 적으로 치료되었습니다. 치료는 예후에 영향을 줄 수 있습니다. 4,우리의 생존 연구에는 3 등급 종양 만 포함되었으며 1 등급 및 2 등급 종양을 더 추가하는 것은 더 나은 예후를 가진 더 많은 가타 3 양성 종양을 포함 할 가능성이 있으며 따라서 상당한 예후 차이가 있습니다. 실제로,현재 시리즈에서 1 등급 및 2 등급 종양을 추가하여 분석을 반복하면 가타 3 음성 암 환자의 생존율이 유의하게 악화되는 것으로 나타났습니다(피=0.0063)(추가 파일 1:그림 에스 1 비).

우리의 연구는 3 등급 유방암(55%)의 높은 비율에 의해 제한되는 반면,유방암의 1/3 만이 3 등급 인 것으로 추정됩니다. 모든 동시 등급 1 및 등급 2 종양이 연구에 포함 된 경우 상당한 양의 추가 작업이 포함됩니다. 불균형 1 등급 및 2 등급 사례에 의해 영향을받을 수있는 결과에는 다음과 같은 성적 사이에 마커가 고르게 분포되지 않은 생존 분석 및 연관 연구가 포함됩니다. 그러므로,이 분석은 급료를 직접 관련시킨 협회 학문을 제외하고 급료 3 종양에서서만 실행되었습니다.

또 다른 가능한 제한은이 연구에서 각 특수 유형 암의 비율에 관한 것입니다. 우리의 연구에는 10 개의 메타 플라스틱(모든 종양의 0.28%),6 개의 크리 트리 폼(1.6%),4 개의 미세 유두(1.1%),5 개의 점액 성(1.4%),3 개의 관형(0)이 포함되었습니다.8%)및 1 아포크린 암(0.3%). 각 특수 유형에 대해 알려진 백분율과 비교하여 점액 성 및 아포크린 종양은 약간 과대표현되었으며,메타 플라스틱의 경우 0.2~5%,크리 트리 모양의 경우 0.3–0.8%,미세 유두의 경우 0.9–2%,점액의 경우 2%,관의 경우 2%및 아포크린 암의 경우 4%. 그러나 차이는이 연구의 주요 결론에 큰 영향을 미치지 않습니다.

이 연구의 주로 목적은 유방암의 병리학을 이해하는 것입니다. 전이성 유방암의 진단을 용이하게하기 위해이 연구에서 연구 결과를 적용하려는 경우,우리는 1 차 및 전이의 일치 된 쌍에서 2 차 및 3 차 발현을 알아야합니다. 확실히 별도의 연구가 필요합니다. 그러나,이러한 전이의 진단을 형성 하는 데 사용 되지 않았습니다. 일부 전이는 가타 3 면역 스테인을 사용할 수있게되기 전에 발생했습니다. 그러나 임상 정보,현미경 형태 및 기타 유선 마커는 종종 진단을 확립하기에 충분했습니다. 파일럿 연구에서 12 쌍의 원발성 종양 및 간 전이 및 12 쌍의 원발성 종양 및 뼈 전이를 수집했습니다. 예비 선거와 간 전이에는 가타 3 식 변화가 없었습니다:10 개의 가타 3 양성 예비 선거 모두 쌍 간 전이에서 가타 3 식을 유지하고 2 개의 음성 예비 선거에서 가타 3 식은 쌍 간 전이에서 음성으로 유지되었습니다. 일부 가타 3 식 뼈 전이에서 손실 되었다: 8 긍정적인 예비 선거에서 가타 3 식만 4 쌍 뼈 전이에 유지 하 고 4 부정적인 예비 선거에서 가타 3 식 쌍 뼈 전이에 부정적인 남아 있었다. 일부 뼈 전이에서 가타 3 발현이 상실된 정확한 이유는 불분명합니다. 그것은 표현의 진정한 손실(예:화학 요법 후)일 수 있지만 작은 크기의 뼈 생검으로 인해 석회화 또는 샘플링 오류와 같은 조직 처리와 관련이있을 가능성이 더 큽니다. 동일한 유형의 샘플링 오류가 핵심 생검 또는 미세 바늘 흡인에 발생할 수 있습니다. 전이를 진단하는 데 있어서 가타 3 과 씨티케이 7 의 역할을 탐구하기 위해서는 더 많은 연구가 필요하다.,메타플라스틱,점액 및 아포크린 종양과 같은 특수 암 유형의 전이.

현재 시리즈에서 우리는 8 사례의 두 배 부정적인 유방암. 8 건 모두 원발성 유방암으로 간주되었으며 병리학 적 진단은 단핵구증 및/또는 가타 3 얼룩없이 이루어졌습니다. 만약 진단 당시 7 과 가타 3 면역검사가 시행되었다면 그것은 도전적일 수 있었다. 현재 연구 기간 동안 우리는 어떤 후속 역사를 포함 하 여 이러한 경우에 대 한 회고전 차트 검토 했다 고 비 유 방 기본 종양 확인 되었다. 우리의 관행에서,가타 3 면역 스테인은 현장 구성 요소가없는 삼중 음성 암에 대해 일상적으로 수행됩니다. 궁극적으로 역사와 후속 조치 만이 경우에 따라 유방 기원을 확실하게 확인할 수 있습니다.