케리에 의해 A.Schwarz,PharmD,CSPI
소개
콜히친은 폭넓게 규정하고 효과적인 치료를 위한 약물의 통풍 관절염. 가을 크로커스 또는 초원 사프란(콜 키쿰 가을 날)및 글로리 릴리(글로리 오사 슈퍼 바)와 같은 식물에는 콜히친 알칼로이드가 포함되어 있습니다. 콜히친은 세포 분열을 종식시키는 유사 분열 억제제이며 백혈구 이동 억제제 및 염증성 당 단백질의 분비로 항 염증 효과가 있다고 생각됩니다. 콜히친 독성 환자는 처음에는 메스꺼움,구토,설사 및 복통의 위장 증상을 나타냅니다. 콜히친 독성의 지연 증상에는 발작,심장 부정맥,저혈압,쇼크,응고 병증,범 혈구 감소증 및 호흡기,신장 및 간부전이 포함됩니다. 사망은 섭취 후 두 기간에 가장 흔하게 발생합니다: 다발성 장기 부전 및 후속 심혈관 붕괴로 인해 48 시간 이내 또는 패혈증으로 인한 섭취 후 3~7 일 이내.
사례 발표
78 세의 여성이 3 일 동안 메스꺼움,구토,복통 및 설사의 병력이있는 응급실에 제출되었습니다. 에 드에 도착 하기 전에 1 주일 환자는 알 수 없는 질병에 대 한 병원에서 퇴원 했다. 그녀는 그녀의 의약품의 이름을 확신하지만 일부”통증 약을 복용 인정.”그녀의 과거 병력은 관절염에 중요하며 알려진 약물 알레르기가 없습니다.
동맥 경화에 있는 동안 환자는 빈맥,50-60 의 수축기 혈압을 가진 저혈압 및 경험있는 호흡 정지가 되었습니다. 그녀는 성공적으로 소생되어 삽관 및 환기 된 중환자 실에 옮겨졌습니다. 그녀의 저혈압으로 인해 그녀는 도파민,에피네프린 및 바소프레신 주입을 시작하여 다음과 같은 생체 신호를 받았습니다:혈압 116/88 밀리미터,심박수 106 분당 박동,온도 94.4 도. 신체 검사에서 그녀는 고통스러운 자극에 반응하지 않았고,피부는 시원하고 건조했으며,학생들은 중위 였고 반응하지 않았습니다. 장 소리는 정상이었고 폐는 양측으로 깨끗했습니다.2013 년 11 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 13.6 트로포닌<0.2 ng/mL, AST 129 IU/l, ALT 40 IU/L, alkaline phosphatase 153 IU/L, direct bilirubin 0.7 mg/dL, and total bilirubin 2.0 mg/dL . An arterial blood gas showed pH 7.32, pCO2 23 mmHg, pO2 477, base excess -13.2, and oxygen saturation 99%. An electrocardiogram revealed sinus tachycardia.
The following morning labs showed a sodium 135 meq/L, potassium 3.6 meq/L, chloride 101 meq/L, carbon dioxide 12 meq/L, blood urea nitrogen 47, serum creatinine 3.6 mg/dL, glucose 142 mg/dL, magnesium 3.0 meq/L, calcium 9.3 meq/L, phosphorus 7.1 mmol/L, white blood count 0.8 cell/mcL, hemoglobin 11.2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일
더 많은 역사 밝혀 환자 1 주일 전 그녀는 콜 히 친 0.6 밀리 그램 하루에 두 번 처방 했다 급성 통풍 성 관절염의 에피소드 후 병원에서 퇴원 했다. 에 드에 도착 하기 전에 주 섭취 콜 히 친의 총 금액을 사용할 수 없습니다. 여러 번의 심장 마비 후 가족은 환기 지원을 철회했습니다.
질문
- 이 경우 콜히친 독성에 대한 임상의의 의심 지수를 높이는 징후,증상 및 병력은 무엇입니까?
- 이 환자가 경험 한 징후와 증상은 콜히친 독성의 여러 단계와 일치 했습니까?
- 콜히친 중독에 대한 해독제가 있습니까?
역학
콜히친의 주요 사용은 통풍성 관절염의 고통스러운 악화의 예방 및 치료에 있습니다. 2 백만명 이상의 미국인이 통풍으로 고통 받고 있으며 위험 요소에는 가족력,비만 및 알코올 함유 음료의 규칙적인 섭취가 포함됩니다. 통풍은 신장 제거 감소로 인해 가장 일반적으로 요산 및 요산 수치가 증가한 결과입니다. 환자는 몇 년 동안 높은 요 산 염 수준을 할 수 있습니다,비록 급성 통풍성 관절염의 에피소드의 발병 30 세 이후 일반적으로 이다. 약물 유발 통풍은 이뇨제,사이클로스포린,니아신 또는 레보도파로 인해 발생할 수 있습니다.이 모든 약제는 요산염 제거를 감소시키는 것으로 알려져 있기 때문입니다. 과도한 요산 염은 관절 및 활액에서 요산 결정의 침착을 초래합니다. 이것은 영향을받는 관절,가장 일반적으로 엄지 발가락 또는 팔꿈치에 대한 다형 핵 백혈구 및 기타 염증 매개체의 동원을 자극하여 심한 통증,부기 및 통풍 에피소드를 유발합니다.
통풍 치료를 위해 콜히친의 권장 용량은 증상이 시작될 때 경구 0.5~1.2 밀리그램이며 통증이 완화되거나 메스꺼움,구토 또는 설사가 발생할 때까지 2 시간마다 0.5-0.6 밀리그램입니다. 증상은 일반적으로 12 시간 이내에 감소하고 48-72 시간 내에 해결됩니다. 콜히친은 또한 현상의 개시에 2 밀리그램으로 주어진 정맥 정립에서 유효합니다,그 후에 0.5 는 24 시간 기간에 있는 4 밀리그램의 최대 복용량까지 현상 개선까지 매 6 시간 밀리그램. 2000 년에 5 밀리그램/밀리람베르트 대신 0.5 밀리그램/밀리람베르트 로 4 콜히친의 라벨이 잘못 지정되면 두 가지 유의하고 연장된 다기관 독성을 초래하였다. 통풍성 관절염의 빈번한 에피소드를 경험하는 환자를 위해,추천한 예방 복용량은 일 당 분할한 투약에서 구두로 매일 2 까지 밀리그램 2 3 시간 입니다.
콜히친 알칼로이드는 콜히쿰 오름날(초원 사프란으로도 알려진 가을 크로커스)과 글로리 오사 슈퍼 바(글로리 릴리)식물에서 발견됩니다. 약물보다 콜히친 함유 식물에서 더 적은 독성이보고됩니다. 가을 크로커스와 초원 사프란은 영국,유럽 및 아프리카 출신이지만 미국과 캐나다 전역에서 재배됩니다. 씨앗은 최대 0 을 포함 할 수 있습니다.8%콜히친,줄기(줄기)최대 0.6%,꽃 0.1%. 콜히친 독성은 말린 식물 재료의 섭취로 인해 발생할 수 있습니다. 명예 백합은 미국에서 경작될 수 있고 그러나 아프리카와 열대 아시아에 출생지 이다. 괴경은 결절 10 그램 당 약 6 밀리그램의 콜히친을 함유하고 있습니다.
병태 생리학
통풍 치료에 콜히친의 효과는 과립구 및 기타 염증 세포의 반응을 감소시키는 능력 때문입니다. 콜히친은 요산염 생산을 감소시키지 않으며,신장 요산염 배설물 또는 민병대 어떤 진통성 재산든지 증가하지 않습니다. 콜히친은 분열 및 비 분열 세포에서 유사 분열 스핀들 및 졸-겔 변형을 방해하여 중기 초기에 세포 분열을 억제합니다. 이것은 백혈구의 운동성,신진 대사 및 화학 주성 능력을 억제하고 결국 세포 사멸을 초래합니다. 콜히친은 또한 히스타민과 같은 염증 매개체의 수준을 감소시켜 요산 결정 침착에 대한 고통스러운 염증 반응을 더욱 감소시키는 것으로 나타났습니다. 콜히친의 항 유사 분열 효과는 과립구에 특이 적이 지 않으며 모든 세포주에 영향을 미쳐 다기관 독성을 유발합니다. 콜히친 독성에 대한 사망률은 0.5 밀리그램/킬로그램 이상의 섭취로 10%로 추정되며,0.8 밀리그램/킬로그램 이상의 섭취로 최대 100%일 수 있습니다.
임상 발표
콜히친 독성의 초기 및 후기 단계가 있습니다. 유사 분열 억제제로,콜히친의 독성 효과는 위장 상피의 급속하게 증식하는 세포에서 첫째로 보입니다. 4 콜히친 섭취 또는 투여 후 2~12 시간 이내에 메스꺼움,복통,구토 및 설사로 인해 상당한 체액 손실이 발생할 수 있습니다. 전해질 불균형과 저혈압이 발생할 수 있습니다.
다기관 부전은 콜히친 중독의 초기 단계를 따르며 일반적으로 섭취 후 8~72 시간 내에 발생합니다. 쇼크,섬망,발작,심근 경색,심장 부정맥,폐부종,횡문근 수축,응고 병증,산증,상승 마비,간 및 신부전이 모두보고되었습니다. 범 혈구 감소증은 초기 증상 후 3 일에서 7 일 사이에 백혈구 수 나디르 및 후속 패혈증으로 발생합니다. 환자는 7 10 일 포스트 섭취까지 뜻깊은 독성에서 전형적으로 재기하지 않습니다.
콜히친 중독의 두 번째 단계에서 회복 된 후 감각 및 운동 신경 병증,감각 이상 및 기타 신경 학적 독성이보고되었습니다. 어떤 경우에는 이러한 증상이 1 년 이상 지속되었습니다.
진단
관절염 또는 통풍의 병력이있는 30 세 이상의 환자에서 콜히친 중독의 진단이 의심되어야하며,메스꺼움,구토 및 설사 또는 다중 시스템 실패의 초기 위장 증상이 나타나 늦은 발표를 시사합니다. 많은 임상의는 통풍이 해결되거나 메스꺼움,구토 및 설사 증상이 나타날 때까지 콜히친을 처방합니다. 이 권장 사항은 의도하지 않은 과다 복용을 초래할 수 있으며 콜히친의 진통 성질이 부족하고 통풍 증상 완화에 잠재적 인 12 시간 지연과 함께 많은 환자가 중요한 장기 독성이 발생할 때까지 치료를 추구하지 않을 수 있습니다.
콜히친 중독의 진단 및 관리에 유용한 실험실 값에는 전해질,혈액 요소 질소,혈청 크레아티닌,포도당 및 완전한 혈구 수가 포함됩니다. 심각한 다중 시스템 독성이 발생하면 동맥혈 가스,심전도,응고 패널,간 기능 검사,크레아틴 포스 포 키나아제,트로포 닌 및 소변 검사를 모니터링해야합니다. 무증상 환자는 구토,설사 및 기타 초기 위장 증상이 나타나기 위해 최소 8 시간 동안 관찰되어야합니다. 콜히친 중독이 의심되는 증상이있는 모든 환자는 심장 부정맥을 포함한 심각한 다기관 독성의 가능성으로 인해 증상이 해결 될 때까지 지속적인 심혈관 모니터링에 배치해야합니다. 초기 콜히친 독성에서 회복된 환자는 감염의 징후와 증상을 모니터링해야 하며,지연된 범 혈구 감소증의 가능성으로 인해 섭취 후 3~7 일 간 간질환이 필요할 수 있습니다.
치료
숯은 콜히친 흡수 및 유의 한 장간 재순환을 예방하는 데 잠재적으로 유익하지만 메스꺼움,구토 및 출혈성 위염의 초기 증상으로 인해 제한적입니다. 콜히친에는 급속하고 우수한 흡수가 있고 목탄이 위장 독성의 개시 이전에 주어지지 않는 한,그것의 사용은 현상을 악화시키고 한정된 이득의 일 수 있습니다. 콜히친의 광범위한 분포와 우수한 조직 결합으로 인해 혈액 투석 및 혈액 관류는 약물을 효과적으로 제거하지 못하며 신부전 환자를지지하는 조치로 사용하지 않는 한 권장되지 않습니다.
콜히친 중독 환자의 관리에 적극적인 지원 치료가 중요합니다. 초기 유체 소생술 및 전해질 이상의 교정이 필수적입니다. 심장 부정맥,심근 경색,발작,감염,응고 병증,횡문근 융해증,신부전 및 저혈압이 발생하면 증상에 따라 치료해야합니다. 인공 호흡기 지원 및 혈액 제품 수혈은 종종 콜히친에 의해 심하게 중독 된 환자에게 필요합니다. 골수 억제를 개발하는 환자는 호중구 감소 예방 조치를 취해야합니다. 대장 뇌척수액과 같은 콜로니 자극 요인은 콜히친 유발 백혈구 감소증의 치료에 사용되었습니다. 유럽에서는,실험적인 콜히친 팹 항체 해결책은 가혹한 콜히친 중독을 가진 환자를 대우하기 위하여 이용되었습니다,그러나,이 제품은 유럽 또는 미국에서 현재 상업적으로 이용 가능하지 않습니다.
사례 질문에 대한 토론
- 이 경우 콜히친 독성에 대한 임상의의 의심 지수를 높이는 초기 징후,증상 및 병력은 무엇입니까?
관절염 병력이있는 환자의 지속적인 메스꺼움,복통,구토 및 설사는 즉시 임상의가 감별 진단에서 콜히친 중독을 고려하도록 지시해야합니다. - 이 환자가 경험 한 징후와 증상은 콜히친 독성의 여러 단계와 일치 했습니까?
초기 위장 증상 다음에 저혈압,심혈관 붕괴 및 호중구 감소증이 콜히친 중독과 일치합니다. - 콜히친 중독에 대한 해독제가 있습니까?
상업적으로 이용 가능한 해독제를 사용할 수 없습니다. 적극적인 지원 치료는 콜히친 중독의 치료입니다.
