중간 세포는 사구체의 발달에 중요한 역할을하며,발 세포 및 내피 세포와 협력하여 기능성 여과 장치를 형성합니다. 재슨이호에서 두 개의 종이 1,2 는 중간 세포 기능 및 결과적으로 사구체 술 개발에 필요한 전사 인자를 확인합니다.
사구체 형성은 신 발병의 시작에서 시작됩니다. 네프론 전구 세포는 진보적으로 신장 소포에게 불린 상피 구조를 창조하기 위하여 보충됩니다. 최근 데이터 타이밍 및 세포 모집의 위치는 중요 한 것이 좋습니다:모집 마지막 및 신장 소포 근 위 전구 세포 및 정 수 리 상피 전구체가 될 운명.3 이 구조가 에스 모양의 세뇨관으로 성숙함에 따라,포드 세포 및 정수리 상피 전구체가 근위 꼬리가됩니다(그림 1). 내피”팁 세포”조상은 주변 모세 혈관 신경총(돋아 혈관 신생이라고하는 과정)에서 꼬리의 근위 갈라진 틈으로 이동하여 첫 번째 사구체 모세관을 형성합니다. 여우 1+중간 전구체 또한 갈라진 틈으로 이동합니다. 세포 전구체에 의해 분비 된 베그 파가 내피 전구체를 모집한다는 것은 널리 받아 들여지고 있습니다. 4). 근위 모양의 세뇨관이 넓어지면 모세관도 그리고 궁극적으로 복잡한 모세관 술이됩니다.
중간 세포는 여러 가지 이유로 연구하기가 어려웠다. 중간 결점을 평가 하는 데 사용 하는 조직 학적 매개 변수는 쉽게 정량화 되지 않습니다 및 기능 분석 실험 부족. 격리 된 중간 세포는 배양에서 빠르게 탈분화되며,사용 가능한 불후의 중간 세포주도 미분화됩니다. 또한 그리고 아마도 가장 중요 한 것은,생쥐에서 세포 유형별 수정/관찰을 허용 하는 중간 세포 특정 크레 라인과 같은 생체 조건 도구의 부족 이다. 단일 셀 실험 개발 하 고 성숙한 신장에서 수행 되었습니다,비록 유전자는 유전자 또는 형광 리포터 라인에 적합 한 수 있는 중간 세포에서 유일 하 게 표현 아직 설명 되지 않았습니다. 중간 세포에서 유전자 기능을 연구하려는 시도는 종종 폭스 1-크레아 마우스 라인을 사용합니다. 여우 1+세포는 신장 기질,과피 세포,혈관 평활근 세포 및 중간 세포를 유발하는 전구 세포의 집단을 구성합니다. 일반적으로 조건부로 삭제되는 유전자는 폭스 1+전구 세포 및 그 유도체의 전부 또는 일부에 존재하며,이는 세포 유형별 역할을 할당하려고 할 때 문제를 야기한다. 특히,대뇌 피질 기질 세포는 네프론 분화를 촉진하는 데 도움이되며,7 및 과피는 미세 혈관 완전성에 필요합니다.8,9 따라서,폭스 1+세포로부터의 유전자의 결실은 잠재적으로 감소된 네프론 수,네프론 관상 이상,혈관 출혈 및/또는 이차적으로 사구체 및 메산지움에서 결함을 일으킬 수 있는 관 주위 모세관 희박화를 일으킬 수 있다. 예를 들어,네프론 수와 신장 질량의 유의 한 감소는 나머지 사구체의과 여과를 유발하여 궁극적으로 사구체 경화증을 유발할 수 있습니다. 또한,폭스 1 은 사구체 발생의 후기 단계 초기에 일부 발모 세포로 표현되어 데이터 해석을 더욱 복잡하게 만듭니다.10,11 이러한 단점에도 불구하고,신중하게 실행될 때,폭스 1-크레아(또는 다른 기질 크레아 라인)를 사용한 유전자 기능에 대한 연구는 중간 세포 기능의 흥미로운 측면을 나타낼 수 있습니다.
그리고리에바 등의 작품에서.,1 저자는 성인기의 발달 및 그 유도체 동안 요관 새싹과 여우 1+-기질 세포 조상에 의해 발현되는 전사 인자 인 가타 3 의 역할을 조사한다. 동형 접합성 가타 3 손실은 생쥐에서 신장 무생물을 유발하는 것으로 알려져 있습니다.12 이 결함은 요관 새싹에서의 역할에 기인 한 것으로,이후 발달 단계 및 추가 세포 유형에서 가타 3 의 연구를 배제합니다. 이 연구에서 저자들은 생쥐에서 가타 3 의 반수체 결핍이 작은 사구체로 이어진다는 것을 발견했으며,그들이 발견 한 결함은 사구체를 개발하는 중간 세포의 진입 및 증식 감소로 인한 것입니다. 사구체는 결과적으로 모세관 루프의 수를 줄였습니다. 흥미롭게도,중간 세포의 수는 성인 사구체에서 감소 된 상태로 남아 있습니다. 이전의 연구는 성인의 중간 세포 손상과 손실이 병치 장치(13)에서 모집 된 세포에 의한 재 채집을 통해 교정 될 수 있음을 보여 주었다.이 돌연변이에서는 분명히 발생하지 않는다. 따라서,중간 침투 및/또는 증식에서의 가타 3 의 기능은 성인기 및/또는 병치 장치 유래 전구 세포에서 지속되어야한다. 대안으로,중간 침투 및 정상적인 모세관 루핑을 촉진하는 능력에 대한 중요한 시간 기간이있을 수 있습니다.
그리고리에바 등의 또 다른 중요한 발견.1 은 가타 3 이 마우스 및 인간 사구체 모두에서 건강하고 병든 중간 핵의 강력한 마커라는 것입니다. 이 핵 국소화는 세포질 및 막 마커를 사용하여 노력을 포위하는 세포 분열 문제를 피하면서 중간 세포 수를 쉽게 정량화 할 수 있습니다. 정확한 중간 세포 정량화는 증가 된 중간 세포 또는 중간 확장을 가진 획득 된 신장 질환뿐만 아니라 발달 결함을 더 잘 평가하는 데 사용될 수 있기 때문에 임상 응용 분야에서 큰 잠재력을 가지고 있습니다. 마지막 흥미로운 발견은 가타 3 식이이가신 병증의 실험적인 간간 증식 성 간질환 및 환자 생검에서 증식하는 간질환 세포의 대다수에서 증가한다는 것입니다. 확산 또는 부상에 대한 반응에서 가타 3 의 역할을 밝히기위한 미래의 실험은 큰 관심이 될 것입니다.
넬슨 등의 작업에서.,2 저자는 사구체 발달에서 전사 인자 1 을 연구했다. 그들의 이전 연구는 사구체 경화증과 모세 혈관 복잡성이 감소 된 작은 신장을 가지고 있음을 입증했습니다.14.생쥐는 여우 1+전구 세포,중간 세포 및 발모세포에서 생성되기 때문에,여우 1-크레아 및 포도신-크레아를 사용하여 조건부 결실을 가진 생쥐를 생성하였다. 여우를 사용하여 만 삭제 1-크레 작은 신장과 감소 여과 마우스로 이어집니다. 이 돌연변이 체는 모세관 루프가 적은 확장 된 간질 및 작은 경화성 사구체를 가지고 있으며,후자는 중간 세포에서의 세포 간질화 1 의 역할과 일치합니다. 돌연변이 마우스에서 분리 된 중간 세포를 사용 하 여 기본 메커니즘의 탐사 프로 스 테 노이 드와 콕 스 2 식 간접 메커니즘을 통해 감소 밝혀. 또한,그(것)들은 콕스 2 의 유도할 수 있는 표현이 부분적으로 사구체의 크기를 증가시켜서 변이체의 표현형을 구출했다는 것을 것을을 발견했습니다. 이 흥미로운 발견을 이해하고 사구체 발달에서 프로 스테 노이드와 콕스 2 의 역할을 해부하기 위해서는 추가적인 기계 론적 및 기능적 연구가 필요할 것입니다.
두 연구에서,중간 세포의 결함은 모세관 터프 트의 발달 장애로 이어진다. 중간 세포가 진정으로 모세 혈관 신경총 형성을 유도하고 반복하는 방법은 현장에서 뛰어난 문제로 남아 있습니다. 또한,이러한 프로세스를 구동 할 수있는 화학 주성 및 접착제 상호 작용은 불분명하다. 아마도,중간 세포 돌출부는 사구체 기저막에 고정 될 수 있습니다. 실제로,라미닌 서브 유닛 5 에서 돌연변이가있는 마우스는 다른 결함 중에서 사구체 모세관 루핑을 감소 시켰으며,이는 라미닌이 중간 세포 접착을 매개한다는 것을 시사한다.15 또한,초기 신경 얼기 양식 후 가능성이 광범위 하 게 반복 된 모 세관 술을 만드는 후속 단계 수 있습니다. 사구체 루프 개발 및 중간 수목의 3 차원 구조 특성 및 이러한 프로세스를 드라이브 분자 신호 미래 연구 가능성이 사구체 발달 장애의 새로운 측면을 공개 합니다.
