파킨슨 병

정의

파킨슨 병은 일반적인 신경 퇴행성 질환입니다. 일반적으로 인생의 여섯 번째 또는 일곱 번째 십 년간 시작,그것은 강성과 서맥의 다양한 각도와 함께 휴식 떨림의 일방적 인 발병을 특징으로한다. 그는 원래 많은 재능과 관심사를 가진 제임스 파킨슨(1755-1824)에 의해 묘사되었습니다. 파킨슨은 화학,고생물학 및 기타 다양한 주제에 관한 작품을 발표했습니다. 그의 경력 초기에 그는 권리를 박탈 당하고 가난한 사람들의 권리를 옹호하는 사회 운동가였습니다. 이 지역에서의 그의 노력은 적어도 한 번은 런던에서 추밀원 전에 체포되고 출현하기에 충분했다. 외과의사인 그의 아들과 공동으로,그는 또한 파열된 부록의 영어에 있는 첫번째 묘사를 제안했다. 그의 작지만 유명한 출판물 인”흔들리는 마비에 관한 에세이”는 사망 7 년 전인 1817 년에 출판되었습니다. 6 건의 사례에 대한 임상 적 설명은 그가 묘사 한 사람들을 실제로 조사하지 않았기 때문에 부분적으로 주목할 만했습니다. 대신,그는 단순히 런던의 거리에서이 사람들을 관찰했다.

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유병률

가장 흔한 후기 신경 퇴행성 질환 중 하나이며 60 세 이상의 사람들의 약 1.5%에서 2.0%에 영향을 미칩니다.

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병태 생리학

비록 외피 질환의 병인은 완전히 이해 되지 않습니다,조건 가능성이 요인의 합류 결과. 첫 번째는 흑질 흑질의 동위 콤팩트에서 약 450,000 개의 도파민 생성 뉴런의 연령 관련 감소 및 사망입니다.1 생활의 매 십년간 동안 거기 9%에서 이 뉴런의 13%손실이기 위하여 견적됩니다. 충분히 오래 사는 환자는 질병의 첫 징후와 증상이 나타나기 전에 이러한 뉴런의 70%에서 80%를 잃을 운명입니다. 이 연령 관련 감손은 또한 80 대 환자에서 종종 관찰되는 미묘한 추체 외로 소견에 대한 설명 일 수 있습니다.

1980 년대에 발견 된 신경독(1-메틸-4-페닐-1,2,3,6-테트라 히드로 피리딘–1-메틸-4-페닐 피리 디늄),전구체 과 불법 약물 합성의 부산물,제안 된 병인에 눈에 띄게 기여했습니다.모르핀 및 메 페리 딘과 유사한 효과를 갖는 합성 오피오이드 약물. 파 킨 슨-유도 효과 오염 된 파 킨 슨 막의 결과로 우발적인 섭취 후 처음 발견 되었다.

후 원래의 설명의 효과 MPTP 에 도파민산 세포의 substantia nigra,다른 환경적 신경을 설명했다는 발전에 기여할 수 있의 parkinsonian 증상입니다. 이러한 발견은 나이그랄 세포 사멸 과정을 가속화하는 노화와 환경 노출의 결합 된 효과의 결과로 발생할 수 있다는 제안을 이끌어 냈습니다. 캐나다 녹음 스튜디오에서 일했던 사람들의 특이한 클러스터링 나중에 개발 한 사람 피디(배우 포함 마이클 제이. 여우)는 질병 발달에 환경의 가능한 관계를 강조하고 생각됩니다.

퍼즐의 세 번째 구성 요소는 어떤 사람들은 환경 모욕에 미리 결정된 유전 적 감수성을 가질 가능성이다.3 비록 전 세계적으로 그리고 거의 모든 인종 집단에서 발병하는 것이 관찰되었지만,백인과는 반대로 아시아인과 아프리카인 사이에서 발병률이 낮다. 이 관찰은 유전 적 요인이 질병 발달에 역할을 할 수 있음을 시사합니다. 다른 증거는 쌍둥이 연구를 포함하는데,처음에는 일란성 쌍둥이들 사이에서 높은 일치율을 보여주지 못했지만 지금은 새로운 증거에 비추어 재검토되고있다.4

또한,가족력은 나이 이후 질병의 발달에 대한 강력한 예측 인자로 보인다. 알파-시누클레인 유전자에 대해 4 번 염색체에 돌연변이가 있는 것으로 나타났다.5 염색체 6 의 긴 팔에 또 다른 유전자 이상이 특이한 상 염색체 열성 형태의 젊은 발병 형 당뇨병 환자에서 확인되었습니다. 이 유전자의 단백질 제품은 파킨 지명되고 특정 신경원 단백질의 강직을 승진시키는 것을 보입니다. 그것은 여러 신경 퇴행성 질환 상태에 관여하는 단백질의 유비퀴틴 계열과 밀접한 관련이 있습니다.6 연구는 유전학에 추가 빛을 발산 하 고 감수성에 기여 하는 유전자를 식별 하기 위해 노력 하 고 있습니다.

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징후,증상 및 진단

유용한 출발점은 파킨슨증을 확실하고,가능성이 있거나,가능한 것으로 식별함으로써 시작하는 것입니다. 몇 가지 임상 추체 외로 특징(휴식 떨림,강성,서동 운동증,자세 불안정성 및 동결)을 사용하여 임상의는 5 가지 특징 중 2 가지가 있으면 환자가 확실한 파킨슨증을 앓고 있다고 자신있게 말할 수 있으며 2 가지 중 1 가지는 떨림 또는 서동 운동증입니다.

일단 파킨슨증의 진단이 내려지면,의사는 약리학 적 원인을 배제하는 것이 필수적입니다. 레 세르 핀이 추체 외로 부작용을 일으킬 수 있다는 인식이 있기 때문에 파킨슨증을 유발할 수있는 약물 목록은 매년 계속 증가하고 있습니다(표 1). 또한,젊은 사람의 설명 할 수없는 추체 외로 질환은 항상 윌슨 병,뇌의 퇴행성 변화로 이어질 수있는 구리 대사의 대사 장애의 배제를 묻는 메시지가 표시해야합니다.

일부 파킨슨증은 비슷한 방식으로 나타날 수 있지만,알약을 굴리는 휴식 떨림의 비대칭적이고 일방적 인 발병은 아마도 관상 동맥 질환을 암시하는 가장 좋은 임상 단서 일 것입니다. 레보도파에 대한 강력한 반응은 또한 진정한 당뇨병에 대한 강력한 지표로 간주됩니다. 파킨슨증을 제안 할 수있는 비정형 적 특징은 표 2 에 나열되어 있습니다. 파킨슨 병 추체 외로 특징이있는 신경 퇴행성 질환(다중 시스템 위축,진행성 핵상 마비 등)을 정확하게 구별하는 데 어려움이 있습니다.)는 환자가 부검에 그들의 병의 과정을 통하여 따를 때 운동 장애 전문가 중 오진의 고가를 보여주는 통계에서 반영됩니다.7,8 두 가지 사례 시리즈,하나는 유럽에서 실시되고 하나는 북미에서 실시되며 약 24%의 오진 률을 나타냅니다.

자기 공명 영상(자기 공명 영상)의 유틸리티에 문학의 성장 시체가 있다. 아마도 가장 안정적이 고 일관 된 연구 결과 혈관 파킨슨증,어떤 점에서 여러 이전 스트로크의 발견 명확한 진단을 제공 합니다.

2011 년,미국 식품의약품안전청은 환자의 뇌에서 도파민 수송체 뉴런을 시각화할 수 있는 단일 광자 방출 컴퓨터 단층촬영을 위한 새로운 이미징 화합물의 사용을 승인했다.9 이것은 임상의가 본태성 진전을 가진 환자와 운송인 손실의 패턴에 근거를 둔 관상 동맥 질환에 그들 사이에서 분화하는 가능하게 하는 화상 진찰 기술을 제공합니다. 최근 사례 시리즈의 저자는 임상으로 미심쩍은 파킨슨증 증후군을 가진 환자에 있는 이 기술의 사용이 케이스의 45%에 있는 임상 진단에 있는 변화 귀착되었다는 것을 보고했습니다.10

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치료 및 결과

적어도 두 가지 우선 원칙이 치료를 안내해야합니다. 교육에 관하여,대우 의사가 환자를 참조할 수 있는 풍부한 자유로운 자원 있는다. 그 중에는 소비자 건강 교육을위한 클리블랜드 클리닉 센터,국립 파킨슨 병 재단,그리고 환자와 가족에게 팜플렛,소책자 및 온라인 정보를 제공하는 미국 파킨슨 병 협회가 있습니다. 환자 교육,의학 치료에 보조로 서 몽고메리에 의해 연구 되었습니다 및 중간 기간 결과 개선 하기 위해 표시 되었습니다.11

두 번째 원칙은 특정 환자 및 질병 단계에 따라 치료를 개별화해야합니다. 적어도 2 개의 스테이징 신기원을 개념화하는 것이 유용합니다: 초기 및 진행된 질병. 널리 사용되는 횐과 야흐르 스케일은 의사가 환자의 질병을 단계화하는 데 도움이되는 몇 가지 랜드 마크를 제공합니다(표 3). 이 계획에서 순전히 일방적 인 질병은 1 단계로 지정됩니다. 3 단계와 4 단계는 자세 불안정성의 정도가 증가하고 떨어지는 것을 나타냅니다. 5 기 질환은 일반적으로 더 이상 독립적으로 보행 할 수없고 본질적으로 휠체어에 갇힌 환자를 반영합니다.

최근 증상 관리를 위한 알고리즘이 제안되었습니다. 1)진단 즉시 신경 보호 요법을 고려하십시오;2)증상을 조절하기 위해 도파민 작용제를 투여하십시오;3)작용제 단독이 효과적이지 않은 경우 레보도파를 추가하십시오;4)더 오래 지속되는 치료를 위해 레보도파와 함께 카테콜-오-메틸 트랜스퍼 라제 억제제를 사용하십시오; 5)모든 의료 옵션을 다 써 버린 후 수술을 고려하십시오.12

기본적인 질병 기전에 대한 의학적 치료 및 이해 측면에서 볼 때,피질환은 알츠하이머 병과 같은 다른 잘 알려진 신경 퇴행성 질환보다 더 나은 것으로 나타났습니다. 13 과 칼네가 제공하는 것과 같은 의학적 치료에 대한 과거의 정액 리뷰를 랭의 최신 개요 제안과 비교한다면,15 이 분야의 진보를 이해할 수 있습니다.

신경보호 요법과 관련하여,선택적 마오비 억제제 셀레 길린이 신경 보호를 제공했다는 희망은 데이터 톱 연구 결과에 의해 파선되었다.16 이 약물은 일부 증상 완화를 제공하지만,이 연구에서 신경 보호를 제공한다는 명확한 증거는 없습니다. 마찬가지로,비타민 전자의 항 산화 속성 신경 보호 될 것으로 기대 했다 하지만 당뇨병에 대 한 효과가 표시 되었다. 파킨슨 병에서 신경 보호의 미래 발전은 질병의 병인에 대한보다 완전한 이해와 함께 올 것입니다. 산화 인산화를 통해 유리기의 대형을 조절하고 칼슘 항상성을 안정시키는 약물은 아마 이 지역에 있는 중요한 역할을 할 것입니다. 선택적 마오 비 억제제,라사 길린은 이제 환자에게 이용 가능합니다. 하루에 1 밀리그램의 용량에 단독 요법으로이 약물은 초기 당뇨병에 효과적인 것으로 밝혀졌다.17

증상 치료는 진단시 질병의 단계에 따라 다릅니다. 가벼운 질병의 경우,한 가지 전략은 아만타딘 트라이어드,선택적 마오 억제제 라사 길린 및 경우에 따라 진전에 효과적인 것으로 밝혀진 항콜린 제를 사용하여 환자를 치료하는 것입니다(표 4).

질병이 진행됨에 따라 약물의 주요 부류는 도파민 작용제 또는 레보도파 자체입니다. 1960 년대 후반에 도입 된 이래로 도파민의 즉각적인 전구체 인 레보도파는 파킨슨 증상에 대한 효과적인 치료의 표준이었습니다. 레보도파는 말초 데카 르 복실 라제 억제제 카르 비도 파와 결합됩니다. 이 조합은 혈액-뇌 장벽 외부의 도파민으로의 레보도파의 탈 카르 복실 화를 감소시켜 레보도파를보다 효율적으로 투여 할 수있게합니다. 이 약물 조합을 발견하기 전에 주어진 레보도파 용량의 98%가 주변부에서 도파민으로 전환 되었기 때문에 고용량의 레보도파가 필요했고 도파민이 혈액-뇌 장벽을 통과하지 않기 때문에 효과적이었습니다.

일부 논란은 레보도파 치료를 시작하기에 적절한시기를 둘러싸고 있습니다. 조기 사용(즉,최소한의 증상 및 징후가있는 환자에서)은 수년간의 치료 후에 예측 가능한 치료 합병증을 유발합니다. 여기에는 마모,온-오프 모터 변동 및 운동 이상증이 포함됩니다. 레보도파의 반감기는 치료의 전형적인 일 도중 약 수준의 다수 첨단 그리고 골짜기의 결과로 단지 대략 60 분입니다. 도파민 수용체의 이 맥박이 뛴 자극이 더 일정하고 강장제 생리적으로 정상 상태와 비교될 때 비 생리적이다는 것을 지금 믿어집니다. 수년간의 치료 후 효능 감소,운동 이상증 또는 온-오프 기간(기능 상태와 기능하지 않는 상태 사이의 급진적 인 변화)이 나타나기 시작합니다. 이런 이유로,환자의 삶의 질이 공격적인 처리를 요구할 때,레보도파 보다는 더 긴 반감기가 있는 도파민 주작동근의 한을 가진 처리를 개시하는 현재 연습 입니다.

모든 작용제에는 도파민 유사 고리 모이어티가 포함되어 있는데,이는 도파민 수용체를 실제로 자극하는 분자의 일부라고 여겨진다. 역사적으로,도파민 작용제는 전통적인 치료가 실패하기 시작했을 때 증상 치료에만 처음 사용되었습니다. 치료 주기 초기에 이러한 종류의 약물을 사용하는 것은 현재의 이론을 나타내는데,이는 피질환 치료와 관련된 후기 치료 합병증의 많은 부분이 레보도파의 짧은 반감기의 결과임을 시사한다. 현재 미국에서 이용 가능한 작용제는 로피니롤 및 프라 미 펙솔이다. 가장 최근에,2012 년 여름,식약청은 작용제 로티 고틴의 피부 패치 제제의 방출을 승인하여 하루에 한 번 약물을 패치로 적용 할 수있게했습니다.

레보도파에 비해 이러한 약물의 작용 기간이 길다는 것이 운동 이상증 및 반응 변동이 덜 자주 발생하는 주된 이유라고 믿어집니다. 표 5 는 도파민 작용제와 레보도파 제제 및 이러한 약물에 대한 투여 일정을 나열합니다.

2007 년 중반,최신 도파민 작용제가 패치 형태로 시장에 나타났습니다. 로티 고틴 패치는 도파민 수용체의 매우 안정적인 자극으로 일정한 24 시간 약물 수준을 제공합니다. 이 약은 배합 문제로 인해 2008 년 미국 시장에서 철수했으며 2012 년에 시장으로 돌아 왔습니다.

최근 몇 년 동안,주변부에서 레보도파를 분해하는 효소 시스템을 억제하기위한 많은 연구가 진행되고있다. 현재,가장 널리 사용되는 엔타 카폰과 함께 2 개의 콤 억제제를 사용할 수 있습니다. 각 레보도파-카르 비도 파 용량과 함께 200 밀리그램 정제로 투여 될 때,엔타 카폰은 레보도파의 제거 반감기를 증가시키고 그 작용을 연장시킨다. 따라서,도파민 수용체의 장기간 및 지속적인 자극 전략은 레보도파와 카르 비도 파 및 엔타 카폰을 결합함으로써 최대화된다. 변동이있는 255 명의 환자를 대상으로 한 대규모 연구에서 엔타 카폰의 첨가는 약 1 시간의 정시 증가를 가져 왔고 레보도파 용량의 감소를 허용했습니다.18 레보도파 치료 과정 초기에 제어 방출 제제를 사용하면 추가적인 연장이 제공 될 수 있습니다. 현재,엔타 카폰의 사용에 대한 권장 사항은 레보도파와 카르 비도 파를 병용 할 때 치료 효능이 저하 된 환자로 제한됩니다.

자이디스 제제로 지칭되는 셀레 길린의 점막하 형태는 협측 점막을 통해 전신 순환계로 직접 흡수되어 장을 우회하여 간 대사를 1 차 통과시킨다. 일정한 셀레 길린과 비교해,이것은 약물의 그러나 셀레 길린의 암페타민 같이 대사 산물에 있는 표시되어 있는 감소로 더 높은 혈액 상태 귀착됩니다. 약물은 침에서 완전하게 녹이기 때문에,물 삼키기에서 원조할 것을 요구되지 않습니다.

카르비도파-레보도파와 엔타카폰의 조합은 단일 정제로 이용 가능하다. 이 경우,이 약들은 100-150 밀리그램을 복용 할 수 있습니다. 50 및 100 밀리그램 정제의 물리적 크기는 삼키는 데 어려움을 겪는 환자의 치료를 용이하게하기 위해 카르 비도 파-레보도파 정제의 크기보다 작습니다. 레보도파는 또한 삼키는 데 어려움을 겪는 사람들을 위해 정기적 인 카르 비도 파-레보도파 정제와 동일한 강도로 빠르게 분해되는 제형으로 제공됩니다.

엔타 카폰 운동 이상증의 사용으로 더 두드러지게 될 수 있으며 레보도파 투약의 해당 감소가 나타납니다. 이 약을 복용하는 환자의 약 5%~10%는 치료의 수정이 필요없는 양성 소변 변색(주황색 색조)을 경험합니다.

레보도파를 복용하는 환자의 약물 요법에 엽산을 첨가하는 이점이 논의되었습니다.19,20 레보도파 투여는 혈관 내피 손상 가능성을 가진 고 호모 시스테인 혈증을 유발합니다. 엽산의 첨가는 호모시스테인의 농도를 감소시킨다.

마지막으로,파킨슨 환자의 일일 운동의 가치는 지나치게 강조 될 수 없습니다. 알버트는 강제 유산소 자전거 운동의 놀라운 능력을 입증하여 비만 환자의 전반적인 기능을 개선했습니다.21 통합 파킨슨 병 등급 척도의 35%개선(상승)운동 점수는 환자 약물 요법의 변화없이이 기술을 사용하여 달성되었습니다.

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결론

피질환의 병인과 신경생물학에 대한 이해는 계속 진화한다. 이 분야에서 얻은 지식과 비슷한 신경 치료법의 진전이 언젠가는 질병의 부담을 완전히 완화 할 수있는 치료법을 제공 할 수 있습니다.10305
전화:(800)223-2732
팩스:718-981-4399
이메일:apdaparkinson.org
www.apdaparkinson.조직

클리블랜드 클리닉 소비자 건강 교육 센터

파킨슨 병:개요

국립 파킨슨 재단

1501 노스 웨스트 9 번가/밥 호프로드
마이애미,플로리다 33136-1494
전화(800)473-4636 또는(800)327-4545
팩스:(305)243-6073
이메일:연락처 parkinson.org
www.parkinson.org

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요약

• 파킨슨 병의 원인에 관한 개념은 계속 진화하고 있습니다.
• 교육,운동,물리 치료에 이르기까지 효과적인 치료뿐만 아니라 약물의 호스트는 파킨슨 병의 증상을 관리하기 위해 존재한다.
• 중후기병에서 심부 뇌 자극을 통한 외과 적 개입은 진행된 파킨슨 병에서 발생하는 합병증으로부터 많은 환자를 구출합니다.

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제안된 도서

• 라 AH,Rozdilsky B,라 A:정확도의 임상 진단에서 파킨슨 병─미래의 연구입니다. 1991;18:275-278.

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