혈장 단백질 결합

약물의 결합되지 않은 부분 만이 간 및 기타 조직에서 신진 대사를 겪습니다. 약물이 단백질에서 해리됨에 따라 점점 더 많은 약물이 신진 대사를 겪습니다. 무료 약물 혈장 농도 프로파일의 감소로 이어지는 조직에 배포 할 수 있기 때문에 무료 약물 수준의 변화는 분포의 볼륨을 변경. 급속하게 물질 대사를 겪는 약을 위해,정리는 간 혈류량에 의지하고 있습니다. 천천히 신진 대사를 받아야하는 약물의 경우,약물의 결합되지 않은 부분의 변화는 약물의 클리어런스를 직접 변경합니다.

참고:약물의 결합되지 않은 분획뿐만 아니라 결합 된 혈장 측정에서 약물 농도 수준을 측정하는 데 가장 일반적으로 사용되는 방법.

결합되지 않은 분획은 체내 약물의 농도,혈장 단백질의 양 및 품질 및 혈장 단백질에 결합하는 다른 약물과 같은 여러 변수에 의해 변경 될 수 있습니다. 높은 약물 농도는 혈장 단백질이 약물로 포화되고 초과 약물이 약속 안함 때문에 더 높은 분획으로 이어질 것입니다. 혈장 단백질의 양이 감소하는 경우(예:이화,영양 실조,간 질환,신장 질환 등),또한 언 바운드 높은 부분이있을 것이다. 또한 혈장 단백질의 품질은 단백질에 얼마나 많은 약물 결합 부위가 있는지에 영향을 줄 수 있습니다.약물 상호 작용편집

동시에 2 개의 약물을 사용하면 때때로 서로의 분획에 영향을 줄 수 있습니다. 예를 들어,약물 ㅏ 과 약물 비 둘 다 단백질 결합 약물입니다. 약물은 주어진 경우,그것은 혈액의 혈장 단백질에 결합한다. 만약 약물 비 또한 주어지면,그것은 단백질로부터 약물을 대체 할 수 있으며,이로 인해 약물의 분획이 제한되지 않습니다. 이 약물의 효과를 증가시킬 수있다,단지 언 바운드 분획 활성을 나타낼 수 있기 때문에.

따라서 약물의 약리학 적 효과는 잠재적으로 두 배가 될 수 있습니다(자유 분자가 신진 대사 또는 배설에 의해 제거되기 전에 표적에 도달하는지 여부에 따라 다름). 약리학 적 효과의 이러한 변화는 불리한 결과를 초래할 수 있습니다.

그러나,이 효과는 실제로 사용 가능한 단백질의 풀이 약물 분자의 수에 의해 잠재적으로 초과 될 수있는 폐쇄 시스템에서만 두드러진다. 인간 및 동물과 같은 생물학적 시스템은 분자가 획득,손실 또는 재분배 될 수 있고 단백질 풀 용량이 약물 분자의 수에 의해 거의 초과되지 않는 개방형 시스템입니다. 약 분자의 99%가 혈액 단백질에 아닙니다 혈액 단백질의 99%가 약으로 바운스된다는 것을 99%바운스 방법 인 약은. 두 경우,높은 단백질 결합 약물(ㅏ 과 비)동일한 생물학적 시스템에 추가되면 유리 약물 농도의 초기 작은 증가로 이어질 것입니다 ㅏ(으로 약물 비 약물의 일부를 배출 ㅏ 그 단백질에서). 그러나,이 자유로운 약은 지금 몸 조직으로 재분배를 위해 그리고/또는 배설물을 위해 더 유효합니다. 이것은 시스템 내의 약물의 총량이 매우 빠르게 감소하여 자유 약물 분율(자유 약물의 농도를 총 약물 농도로 나눈 값)을 일정하게 유지하고 임상 효과에 거의 변화가 없음을 의미합니다.

약물이 서로를 대체하고 임상 효과를 변화시키는 효과(일부 예에서는 중요하지만)는 일반적으로 크게 과대 평가되며,이 효과의 중요성을 표시하는 데 잘못 사용되는 일반적인 예는 항응고제 와파린입니다. 와파린은 단백질 결합이 높고(>95%)치료 지수가 낮습니다. 낮은 치료 지수는 약물을 사용할 때 독성의 위험이 높다는 것을 나타 내기 때문에 와파린 농도의 잠재적 인 증가는 매우 위험 할 수 있으며 출혈로 이어질 수 있습니다. 말에서 와파린과 페닐 부타 존을 동시에 투여하면 말이 치명적일 수있는 출혈 문제를 일으킬 수 있다는 것은 매우 사실입니다. 이것은 종종 혈장 단백질에서 와파린을 배출하는 페닐 부타 존의 효과로 인해 설명되어서 유리 와파린의 농도를 증가시키고 항응고제 효과를 증가시킵니다. 그러나 실제 문제는 페닐 부타 존이 간장의 와파린 대사 능력을 방해하여 자유 와파린이 적절하게 대사되거나 배설 될 수 없다는 것입니다. 이것은 무료 와파린의 증가와 그 결과 출혈 문제로 이어집니다.