Bakgrunn: Klinisk er de dødelige fenotypene av menneskelig prostatakreft preget av deres progresjon til androgen-uavhengighet og deres tilbøyelighet til å danne osseøse metastaser. Vi rapporterte tidligere om etableringen av androgen-uavhengige (AI) humane prostatakreftcellelinjer avledet fra androgenavhengige (AD) lncap-celler, med androgen uavhengighet definert som evnen til prostatakreftceller til å vokse i kastrerte verter. En av sublinjene, C4-2, ble funnet Å VÆRE AI, svært tumorigenisk og metastatisk, med en proclivity for metastase til beinet.
Metoder: vi etablerte AI-og benmetastatiske cellelinjer B2, B3, B4 og B5 fra foreldre C4 – 2 sublin, ved hjelp av en tidligere etablert coinoculating prosedyre. Vi bestemte biologisk oppførsel av foreldre Og derivative lncap sublines in vivo og in vitro, så vel som deres molekylære og cytogenetiske egenskaper.
Resultater: I Motsetning til andre modeller av prostatakreft hos mennesker, deler lncap-progresjonsmodellen bemerkelsesverdige likheter med prostatakreft hos mennesker. Vi observerte et sammenlignbart mønster av metastase fra primær til lymfeknute og aksial skjelett, med en overveiende fenotype av osteoblastisk reaksjon; 25-37, 5% av dyrene utviklet paraplegi. Cytogenetiske og biokjemiske karakteriseringer av lncap-sublinjer indikerer også nære likheter mellom human prostatakreft og lncap-progresjonsmodellen. Ytterligere kromosomale endringer ble påvist I b2-B5 sublines avledet Fra c4-2 benmetastaser. Disse lncap-sublinjene ble funnet å vokse raskere under forankringsavhengige, men ikke-uavhengige forhold. In vitro invasjon og in vivo metastatisk potensial av Disse lncap sublines overraskende korrelert med forankringsavhengig og ikke-uavhengig vekst. De avledede lncap-sublinjene ved dyrking in vitro ga en vesentlig høyere (20-30 ganger) mengde basale steady-state konsentrasjoner AV PSA enn for lncap-cellene hos foreldrene. PSA-produksjonen var høy i utgangspunktet, men ble markert redusert når derivatcellelinjene ble inokulert og tillatt å vokse langsiktig in vivo for etablering av svulster og metastase, noe som tyder på at ukjente vertsfaktorer avledet enten fra prostata eller bein effektivt kan nedregulere PSA-uttrykk ved prostatatumorepitel.
Konklusjoner: LNCaP-modellen for human prostata kreftprogresjon vil bidra til å forbedre vår forståelse av mekanismene for androgen-uavhengighet og osseøs metastase, og tumor-vert determinanter AV PSA-uttrykk.
