Mål: å etablere den relative kliniske effekten og kostnadseffektiviteten av paracetamol pluss ibuprofen sammenlignet med paracetamol og ibuprofen separat for tid uten feber, og lindring av feberassosiert ubehag hos små barn som kan administreres hjemme.
Utforming: Forsøksdesignen var en enkeltsenter (multisite), individuelt randomisert, blindet, trearmet studie som sammenlignet paracetamol og ibuprofen sammen med paracetamol eller ibuprofen separat.
Innstilling: det var tre rekrutteringsinnstillinger, som følger: ‘lokal’ hvor forskningssykepleiere ble rekruttert fra nhs primære omsorgssteder; ‘ekstern’ hvor NHS-nettsteder varslet studien av potensielt kvalifiserte barn; og ‘fellesskap’ hvor foreldre kontaktet studien som svar på lokale medieannonser.
Deltakere: Barn mellom 6 måneder og 6 år med feber > eller = 37,8 grader C og < eller = 41 grader C på grunn av en sykdom som kan håndteres hjemme.
Intervensjoner: intervensjonen var levering av, og råd å gi, medisiner i opptil 48 timer: paracetamol hver 4-6 timer (maksimalt fire doser i 24 timer) og ibuprofen hver 6-8 timer (maksimalt tre doser i 24 timer). Hver forelder fikk to flasker, med minst en som inneholdt en aktiv medisin. Foreldre, forskning sykepleiere og etterforskere ble blindet til behandling tildeling ved bruk av identisk matchet placebo medisiner. Dosen av medisin ble bestemt av barnets vekt: paracetamol 15 mg / kg og ibuprofen 10 mg / kg per dose.
Resultater: for ekstra tid uten feber i de første 4 timene var bruk av begge legemidlene bedre enn bruk av paracetamol alene og kan ha vært like god som ibuprofen (justert forskjell 16 minutter, 95% KI -6 til 39 minutter; p = 0,2). Begge legemidlene fjernet feberen 23 minutter (95% KI 2-45 minutter; p = 0.015) raskere enn paracetamol alene, men ikke raskere enn ibuprofen alene (justert forskjell -3 minutter, 95% KI 24-18 minutter; p = 0,8). For ytterligere tid uten feber de første 24 timene var begge legemidlene bedre enn paracetamol (justert forskjell 4,4 timer, 95% KI 2,4-6,3 timer; p < 0,001) eller ibuprofen (justert forskjell 2,5 timer, 95% KI 0,6-4,5 timer; p = 0,008) alene. Ingen reduksjon i ubehag eller andre feberassosierte symptomer ble funnet, selv om effekten var lav for disse utfallene. En utforskende analyse viste at barn med høyere ubehagsnivåer hadde høyere gjennomsnittstemperaturer. Det ble ikke observert noen forskjell i bivirkninger mellom behandlingsgruppene. Anbefalt maksimalt antall doser paracetamol og ibuprofen i løpet av 24 timer ble overskredet hos henholdsvis 8% og 11% av barna. I løpet av 5-dagers studieperioden var paracetamol og ibuprofen sammen det billigste alternativet FOR NHS på grunn av lavere bruk av helsetjenester:14 pounds mot 20 pounds (SD 38 pounds) for paracetamol og 18 pounds (SD 40 pounds) for ibuprofen. Begge medisinene var også billigste for foreldre fordi lavere bruk av helsetjenester resulterte i personlig sparing på reisekostnader og mindre fritid: 24 pounds (SD 46 pounds) mot 26 pounds (SD 63 pounds) for paracetamol og 30 pounds (SD 91 pounds) for ibuprofen. Dette mer enn kompensert for den ekstra kostnaden for medisinering. Statistiske bevis for disse forskjellene var imidlertid svake på grunn av mangel på makt. Totalt sett var en fjerdedel av barna ’tilbake til normal’ etter 48 timer og en tredjedel av dag 5. Fem (3%) barn ble innlagt på sykehus, to med lungebetennelse, to med bronkiolitt og ett med en alvorlig, men uidentifisert virussykdom.
Konklusjoner: Små barn som er uvel med feber bør behandles med ibuprofen først, men den relative risikoen (utilsiktet overstiger maksimal anbefalt dose) og fordeler (ekstra 2,5 timer uten feber) ved bruk av paracetamol pluss ibuprofen over 24 timer bør vurderes. Men hvis to legemidler brukes, anbefales det at alle dosetider registreres nøye for å unngå at maksimal anbefalt dose overskrides ved et uhell. Produsenter bør vurdere å levere tomme diagrammer for dette formålet. Bruk av begge legemidlene bør ikke motløses på grunnlag av kostnad for foreldrene eller NHS. Foreldre og klinikere bør være oppmerksomme på at feber er et relativt kortvarig symptom, men kan ha mer alvorlige prognostiske implikasjoner enn de andre vanlige symptompresentasjonene i barndommen.
