9.9 C: Replicatieve Cyclus van Influenza A

leerdoelen

  • Contrast de rollen van hemagglutinin en neuraminidase in de grote fasen van de replicatieve cyclus van het influenza A-virus

Influenza A volgt de typische levenscyclus van de meeste influenza virussen. De infectie en replicatie is een multi-stap proces:

  • Binding met en het invoeren van de cel
  • het Leveren van het genoom naar een site waar het produceren van nieuwe kopieën van virale eiwitten en RNA
  • het Assembleren van deze onderdelen tot nieuwe virale deeltjes
  • het Verlaten van de host-cell

Influenza virussen binden door hemagglutinin op sialic acid suikers op het oppervlak van epitheliale cellen, meestal in de neus, keel en longen van zoogdieren, en de darmen van vogels (Stap 1 bij infectie figuur ). Nadat hemagglutinine door een protease wordt gespleten, importeert de cel het virus door endocytose.

afbeelding
figuur: Influenzareplicatiecyclus: gastheerinvasie en replicatiecyclus van een influenzavirus. Stap 1: Binding Stap 2: Entry Stap 3: complexe vorming en transcriptie Stap 4: vertaling Stap 5: secretie Stap 6: assemblage Stap 7: Release

de intracellulaire details worden nog uitgewerkt. Het is bekend dat virions aan het microtubule organiserend centrum samenkomen, met zure endosomes in wisselwerking staan, en uiteindelijk de doelendosomes voor genoomversie ingaan. Eenmaal binnen de cel, veroorzaken de zure voorwaarden in endosome twee gebeurtenissen om te gebeuren:

  1. het hemagglutinine-eiwit smelt het virale omhulsel met het vacuole-membraan.
  2. het M2-ionkanaal laat protonen door de virale envelop bewegen en verzuurt de kern van het virus, waardoor de kern het virale RNA en de kerneiwitten verspreidt en vrijkomt.

de virale RNA (vRNA) moleculen, bijkomende eiwitten en RNA-afhankelijke RNA-polymerase worden vervolgens afgegeven in het cytoplasma (stap 2 in figuur). Deze kernproteã NEN EN vRNA vormen een complex dat in de celkern wordt getransporteerd, waar de RNA-afhankelijke polymerase van RNA begint complementair positief-betekenis vRNA te transcriberen (stappen 3a en B in figuur).

de vRNA komt in het cytoplasma en vertaalt (Stap 4) of blijft in de kern. Nieuw gesynthetiseerde virale proteã nen worden ofwel afgescheiden door het Golgi-apparaat op het celoppervlak (in het geval van neuraminidase en hemagglutinine, stap 5b) of terug naar de kern getransporteerd om vRNA te binden en nieuwe virale genoomdeeltjes te vormen (stap 5a).

andere virale eiwitten hebben meerdere acties in de gastheercel—waaronder degraderende cellulaire mRNA en het gebruik van de vrijkomende nucleotiden voor vRNA-synthese, en ook het remmen van de vertaling van gastheercel mRNA ‘ s.

vRNAs met negatieve zin die het genoom vormen van toekomstige virussen, RNA-afhankelijke RNA-polymerase en andere virale eiwitten worden samengevoegd tot een virion. Hemagglutinine en neuraminidase moleculen cluster in een bobbel in het celmembraan. De vRNA en virale kernproteã nen verlaten de kern en gaan dit membraanuitsteeksel in (Stap 6). Het volwassen virus buds af van de cel in een sfeer van de gastheer fosfolipide membraan, het verwerven van hemagglutinine en neuraminidase met deze membraanlaag (Stap 7). Zoals eerder, hechten de virussen zich aan de cel door hemagglutinine; de rijpe virussen maken los zodra hun neuraminidase sialic zure residuen van de gastheercel heeft gespleten. Geneesmiddelen die neuraminidase remmen, zoals oseltamivir, voorkomen daarom het vrijkomen van nieuwe infectieuze virussen en stoppen virale replicatie. Na het vrijkomen van nieuwe influenzavirussen sterft de gastheercel af.

kernpunten

  • een component van de virale vacht, hemagglutinine, bindt zich aan het oppervlak van de doelcellen. Na het binden, smelt het virus en wordt ingevoerd door endocytose.
  • zodra de vRNA in het cytoplasma wordt vrijgegeven, wordt het naar de kern getranscribeerd. De resulterende vRNAs worden dan vervoerd in het cytoplasma en nieuwe virale deeltjes worden gemaakt.
  • de zure omgeving van het endosoom breekt de varonlaag af, waardoor de vRNA vrijkomt. Het zure milieu bevordert ook de versie van vRNA aan proteã nen die aan het worden gebonden.
  • zodra er nieuwe virusdeeltjes worden aangemaakt in de gastheercel en de kiem wordt verwijderd, sterft de gastheercel af.

sleuteltermen

  • neuraminidase: een antigeenzym, gevonden op het oppervlak van virussen, dat de hydrolyse van terminale acylneuramineresiduen van oligosachariden, glycoproteïnen en glycolipiden katalyseert.
  • hemagglutinine: een antigeen glycoproteïne dat agglutinatie van rode bloedcellen veroorzaakt.
  • siaalzuur: van of bevattende siaalzuur of derivaten daarvan.

licenties en attributies

CC-gelicentieerde inhoud, eerder gedeeld

  • curatie en revisie. Verzorgd door: Boundless.com licentie: CC BY-SA: Attribution-ShareAlike

CC-gelicentieerde inhoud, specifieke ATTRIBUTION

  • Diervirologie. Aangeboden door: Wikipedia. Gevestigd te: en.Wikipedia.org/wiki/Animal_virology. Licentie: CC BY-SA: Attribution-ShareAlike
  • RNA-virus. Aangeboden door: Wikipedia. Gevestigd te: en.Wikipedia.org/wiki/RNA_virus%23Single-stranded_RNA_viruses_and_RNA_Sense. Licentie: CC BY-SA: Attribution-ShareAlike
  • RNA-afhankelijke RNA-polymerase. Aangeboden door: Wikipedia. Gevestigd te: en.Wikipedia.org/wiki/RNA-dependent_RNA_polymerase. Licentie: CC BY-SA: Attribution-ShareAlike
  • Animal virology. Aangeboden door: Wikipedia. Gevestigd te: en.Wikipedia.org/wiki/Animal_virology. Licentie: CC BY-SA: Attribution-ShareAlike
  • Sars-virus. Aangeboden door: Wikipedia. Gevestigd te: en.Wikipedia.org/wiki/Sars_virus. Licentie: CC BY-SA: Attribution-ShareAlike
  • RNA-virus. Aangeboden door: Wikipedia. Gevestigd te: en.Wikipedia.org / wiki / RNA_virus%23Single-stranded_RNA_viruses_and_RNA_Sense. Licentie: CC BY-SA: Attribution-ShareAlike
  • Animal virology. Aangeboden door: Wikipedia. Gevestigd te: en.Wikipedia.org/wiki/Animal_virology. Licentie: CC BY-SA: Attribution-ShareAlike
  • RNA-afhankelijke RNA-polymerase. Aangeboden door: Wikipedia. Gevestigd te: en.Wikipedia.org/wiki/RNA-dep…RNA-polymerase. Licentie: CC BY-SA: Naamsvermelding-GelijkDelen
  • SARS. Aangeboden door: Wikipedia. Gevestigd te: en.Wikipedia.org/wiki/SARS. Licentie: CC BY-SA: Naamsvermelding-GelijkDelen
  • hondsdolle hond. Aangeboden door: Wikimedia. Gevestigd te: commons.wikimedia.org/wiki/File:Rabid_dog.jpg. Licentie: Publiek Domein: Geen bekend Copyright
  • hemagglutinine (influenza). Aangeboden door: Wikipedia. Gevestigd te: en.Wikipedia.org/wiki/Hemagglutinin_ (influenza). Licentie: CC BY-SA: Attribution-ShareAlike
  • hemagglutinine (influenza). Aangeboden door: Wikipedia. Gevestigd te: en.Wikipedia.org/wiki/Hemagglutinin_ (influenza). Licentie: CC BY-SA: Attribution-ShareAlike
  • endosome. Aangeboden door: WikiWoordenboek. Gevestigd te: en.wiktionary.org/wiki/endosome. Licentie: CC BY-SA: Attribution-ShareAlike
  • glycoproteïne. Aangeboden door: WikiWoordenboek. Gevestigd te: en.wiktionary.org/wiki/glycoprotein. Licentie: CC BY-SA: Attribution-ShareAlike
  • sialic. Aangeboden door: WikiWoordenboek. Gevestigd te: en.wiktionary.org/wiki/sialic. Licentie: CC BY-SA: Naamsvermelding-GelijkDelen
  • hondsdolle hond. Aangeboden door: Wikimedia. Gevestigd te: commons.wikimedia.org/wiki/File:Rabid_dog.jpg. Licentie: Publiek Domein: Geen bekend Copyright
  • Flu und legende color c. verzorgd door: Wikimedia. Gevestigd te: commons.wikimedia.org/wiki/File:Flu_und_legende_color_c.jpg. Licentie: Publiek Domein: Geen bekend Copyright
  • Influenza. Aangeboden door: Wikipedia. Gevestigd te: en.Wikipedia.org/wiki/Influenza%23Replication. Licentie: CC BY-SA: Attribution-ShareAlike
  • hemagglutinine. Aangeboden door: WikiWoordenboek. Gevestigd te: en.wiktionary.org/wiki/hemagglutinin. Licentie: CC BY-SA: Attribution-ShareAlike
  • sialic. Aangeboden door: WikiWoordenboek. Gevestigd te: en.wiktionary.org/wiki/sialic. Licentie: CC BY-SA: Attribution-ShareAlike
  • neuraminidase. Aangeboden door: WikiWoordenboek. Gevestigd te: en.wiktionary.org/wiki/neuraminidase. Licentie: CC BY-SA: Naamsvermelding-GelijkDelen
  • hondsdolle hond. Aangeboden door: Wikimedia. Gevestigd te: commons.wikimedia.org/wiki/File:Rabid_dog.jpg. Licentie: Publiek Domein: Geen bekend Copyright
  • Flu und legende color c. verzorgd door: Wikimedia. Gevestigd te: commons.wikimedia.org/wiki/File:Flu_und_legende_color_c.jpg. Licentie: Publiek Domein: Geen bekend Copyright
  • virusreplicatie groot. Aangeboden door: Wikimedia. Gevestigd te: commons.wikimedia.org/wiki/File:Virus_Replication_large.svg. Licentie: CC BY-SA: Naamsvermelding-GelijkDelen



+