bijwerkingen van Mellaril (thioridazine))

In de aanbevolen doseringsbereiken met Mellaril (thioridazine HCl) zijn de meeste bijwerkingen licht en van voorbijgaande aard.

centraal zenuwstelsel: af en toe kan slaperigheid optreden, vooral wanneer in het begin van de behandeling hoge doses worden gegeven. In het algemeen lijkt dit effect te verdwijnen bij voortzetting van de behandeling of een verlaging van de dosering. Pseudoparkinsonisme en andere extrapiramidale symptomen kunnen optreden, maar komen zelden voor. Nachtelijke verwardheid, hyperactiviteit, lethargie, psychotische reacties, rusteloosheid en hoofdpijn zijn gemeld, maar zijn uiterst zeldzaam.

autonoom zenuwstelsel: droge mond, wazig zien, constipatie, misselijkheid, braken, diarree, verstopte neus en bleekheid zijn waargenomen.

endocriene systeem: galactorroe, stuwing van de borst, amenorroe, remming van de ejaculatie en perifeer oedeem zijn beschreven.

huid: Dermatitis en huiderupties van het urticariële type zijn zelden waargenomen. Lichtgevoeligheid is uiterst zeldzaam.Cardiovasculair systeem: Mellaril (thioridazine hcl) veroorzaakt een dosisgerelateerde verlenging van het QTc-interval, wat gepaard gaat met het vermogen om torsade de pointes-achtige aritmieën, een potentieel fatale polymorfe ventriculaire tachycardie en plotselinge dood te veroorzaken. Zowel torsade de pointes-type aritmieën als plotselinge dood zijn gemeld in verband met Mellaril (thioridazine hcl) . Een causaal verband tussen deze voorvallen en de behandeling met Mellaril (thioridazine hcl) is niet vastgesteld, maar gezien het vermogen van Mellaril (thioridazine hcl) om het QTc-interval te verlengen, is een dergelijk verband mogelijk. Andere ECG-veranderingen zijn gemeld (zie fenothiazine-derivaten: cardiovasculaire effecten).

Overige: zeldzame gevallen beschreven als parotis zwelling zijn gemeld na toediening van Mellaril (thioridazine hcl) .

Post-Introductiemeldingen

dit zijn vrijwillige meldingen van tijdelijke bijwerkingen geassocieerd met Mellaril (thioridazine hcl) die sinds het op de markt brengen zijn ontvangen, en er kan geen causaal verband zijn tussen het gebruik van Mellaril (thioridazine hcl) en deze voorvallen: priapisme.

fenothiazinederivaten

Opgemerkt dient te worden dat de werkzaamheid, indicaties en ongunstige effecten variëren met de verschillende fenothiazinen. Er is gemeld dat ouderdom de tolerantie voor Feno thiazines verlaagt. De meest voorkomende neurologische bijwerkingen bij deze patiënten zijn parkinsonisme en acathisie. Er lijkt een verhoogd risico te bestaan op agranulocytose en leukopenie bij de geriatrische populatie. De arts dient zich ervan bewust te zijn dat bij gebruik van één of meer fenothiazinen het volgende is voorgekomen en dient te worden overwogen wanneer een van deze geneesmiddelen wordt gebruikt:

autonome reacties: Miosis, obstipatie, anorexia, paralytische ileus.

huidreacties: erytheem, exfoliatieve dermatitis, contactdermatitis.

Bloeddyscrasieën: Agranulocytose, leukopenie, eosinofilie, trombocytopenie, anemie, aplastische anemie, pancytopenie.

allergische reacties: koorts, laryngeaal oedeem, angioneurotisch oedeem, astma.

hepatotoxiciteit: geelzucht, galstasis.

cardiovasculaire effecten: veranderingen in het terminale gedeelte van het elektrocardiogram, waaronder verlenging van het QT-interval, depressie en inversie van de T-golf, en het verschijnen van een golf die voorlopig geïdentificeerd is als een bifid-T-golf of een U-golf, zijn waargenomen bij patiënten die fenothiazinen kregen, waaronder Mellaril (thioridazine hcl) . Tot op heden lijken deze te wijten aan veranderde repolarisatie, niet gerelateerd aan myocardiale schade, en omkeerbaar. Niettemin is een significante verlenging van het QT-interval in verband gebracht met ernstige ventriculaire aritmieën en plotselinge dood. Hypotensie, zelden resulterend in een hartstilstand, is gemeld.Extrapiramidale symptomen: acathisie, agitatie, motorische rusteloosheid, dystonische reacties, trismus, torticollis, opisthotonus, oculogyrische crises, tremor, spierstijfheid, akinesie.

Tardieve Dyskinesie: Chronisch gebruik van neuroleptica kan in verband worden gebracht met de ontwikkeling van tardieve dyskinesie.

het syndroom wordt gekenmerkt door onwillekeurige choreoathetoïdebewegingen waarbij de tong, het gezicht, de mond, de lippen of de kaak (bijv. uitsteeksel van de tong, het puffen van de wangen, het puckeren van de mond, het kauwen van bewegingen), de romp en de extremiteiten betrokken zijn. De ernst van het syndroom en de mate van beschadiging die wordt veroorzaakt, lopen sterk uiteen.

het syndroom kan klinisch herkenbaar worden tijdens de behandeling, bij dosisverlaging of bij het staken van de behandeling. Bewegingen kunnen in intensiteit afnemen en kunnen helemaal verdwijnen als verdere behandeling met neuroleptica wordt onderbroken. Algemeen wordt aangenomen dat reversibiliteit waarschijnlijker is na blootstelling aan neuroleptica op korte dan op lange termijn. Daarom is vroege detectie van tardieve dyskinesie belangrijk. Om de kans te vergroten dat het syndroom zo vroeg mogelijk wordt gedetecteerd, moet de dosering van het neurolepticum periodiek worden verlaagd (indien klinisch mogelijk) en moet de patiënt worden geobserveerd op tekenen van de aandoening. Deze manoeuvre is van cruciaal belang, want neuroleptica kunnen de tekenen van het syndroom maskeren.

maligne neurolepticasyndroom (MNS): chronisch gebruik van neuroleptica kan in verband worden gebracht met de ontwikkeling van maligne neurolepticasyndroom. Klinische manifestaties van MNS zijn hyperpyrexie, spierrigiditeit, veranderde mentale status en aanwijzingen voor autonome instabiliteit (onregelmatige pols of bloeddruk, tachycardie, diaforese en cardiale dysritmieën).

endocriene stoornissen: menstruatie onregelmatigheden, veranderd libido, gynaecomastie, lactatie, gewichtstoename, oedeem. Vals-positieve zwangerschapstesten zijn gemeld.

Urinestoornissen: retentie, incontinentie.

Overige: Hyperpyrexie. Gedragseffecten die wijzen op een paradoxale reactie zijn gemeld. Deze omvatten opwinding, bizarre dromen, verergering van psychoses, en giftige verwarde Staten. Meer recent, een eigenaardig huid-oog syndroom is erkend als een bijwerking na langdurige behandeling met fenothiazines. Deze reactie wordt gekenmerkt door progressieve pigmentatie van delen van de huid of conjunctiva en/of gaat gepaard met verkleuring van de blootgestelde sclera en het hoornvlies. Troebelingen van de voorste lens en het hoornvlies, beschreven als onregelmatig of stervormig, zijn ook gemeld. Systemische lupus erythematosus-achtig syndroom.