correlatie van histopathologische/cytologische Follow-upbevindingen met vaginale ASC-US en ASC-H Papanicolaou-Test en HPV-testresultaten

Abstract

Current American Society of Colposcopy and Cervical Pathology recommendations about human papillomavirus (HPV) triage and further behandeling van atypische plaveiselcellen is relevant voor cervicale Papanicolaou (Pap) – tests. Er zijn beperkte gegevens over HPV-detectie in vaginale vloeistof-gebaseerde cytologie (LBC) specimens. Het doel van deze studie was om te bepalen of adjuvante high-risk (HR)-HPV testen nuttig is voor de risicobeoordeling van de ziekte bij vrouwen met vaginale atypische plaveiselcellen van Onbepaalde significantie (ASC-US) en atypische plaveiselcellen, HSIL (ASC-H) Pap resultaten niet kunnen uitsluiten. We identificeerden 1125 ASC-US en 36 ASC-H vaginale Pap resultaten met HR-HPV testen. Van de gevallen waren 244 (21,7%) ASC-VS en 21 (58%) ASC-H HR-HPV+. Onder ASC-US HR-HPV + gevallen, 47.8% had een plaveiselcel intra-epitheliale laesie (sil) vergeleken met 4,7% van de HR– HPV-gevallen. Onder ASC-H HR-HPV+-gevallen had 75% (12/16) SIL vergeleken met 31% (4/13) in HR– HPV-gevallen. Onze resultaten geven aan dat HPV triage testen is een redelijke en kosteneffectieve aanpak voor vrouwen met ASC-US vaginale Pap resultaten en ook een nuttige optie voor vrouwen met ASC-H vaginale Pap resultaten.

Vaginale cytologie wordt voornamelijk uitgevoerd als screeningtest bij vrouwen die hysterectomie hebben ondergaan als gevolg van neoplasie van de lagere geslachtsorganen of, in een klein percentage, bij vrouwen die een huidige laesie hebben in het vaginale mucosa.1,2 wanneer een hysterectomie wordt uitgevoerd vanwege een diagnose van hooggradige cervicale intra-epitheliale neoplasie, is tot 7,4% van de patiënten gemeld dat ze daaropvolgende vaginale intra-epitheliale neoplasie hebben (VAIN); hoewel het risico klein is, lopen vrouwen wier hysterectomie werd uitgevoerd voor goedaardige ziekte theoretisch ook enig risico op VAIN na verloop van tijd.3,4 in de literatuur is bijna unaniem geconcludeerd dat vaginale Papanicolaou (Pap) screening op genitale kankers na hysterectomie op goedaardige oorzaken niet kosteneffectief is.5-8 verschillende gezondheidszorgorganisaties, zoals het American College of Obstetricians and Gynaecologists, de US Preventive Screening Task Force, en de American Cancer Society bevelen ook aan tegen het uitvoeren van routine vaginale Pap testen op vrouwen die hysterectomies hebben gehad voor goedaardige aandoeningen.Tot op heden hebben weinig studies vaginale vloeistof-gebaseerde cytologie (LBC) specimens en de prevalentie van hoog risico humaan papillomavirus (HR-HPV) in abnormale vaginale cytologie specimens geanalyseerd.Bovendien zijn er momenteel geen specifieke richtlijnen voor de behandeling van patiënten met afwijkende Vaginale Pap-testresultaten en geen specifieke aanbevelingen voor aanvullende HR-HPV-DNA-testen op Vaginale cytologische monsters. Clinici lijken over het algemeen gepubliceerde richtlijnen en aanbevelingen voor cervicale Pap-tests goed te keuren.

atypische plaveiselcellen (ASC) is een onduidelijke term die slecht reproduceerbaar is. In het Bethesda systeem (TBS) 2001,13 ASC is gecategoriseerd in ASC van onbepaalde oorsprong (ASC-US) en ASC, kan niet uitsluiten high grade laesion (ASC-H). ASC-US is de meest gediagnosticeerde abnormale plaveiselcellaesie in Pap cytologie.14 vanwege het enorme aantal gevallen komt een groot volume, bijna 40% van de hoogwaardige cervicale laesies, uit deze categorie.De American Society of Colposcopy and Cervical Pathology (ASCCP) consensus guidelines to triage women with ASC-us cervicale Pap results with “reflex” HR-HPV testing for further colposcopy and HPV triage have significant reminded the number of women undergoing colposcopy from this category of laesies.16,17 voor ASC-H werd onmiddellijke colposcopie aanbevolen, ongeacht de leeftijd van de patiënt, op basis van de ASCCP-richtlijnen. Echter, al deze aanbevelingen en de literatuur zijn relevant voor de cervicale Pap tests. Daarom hebben we in deze unieke studie het volgende geanalyseerd:: (1) hr-HPV-prevalentie in ASC-VS en ASC-H vaginale Pap-tests; (2) histologische en cytologische follow-upbevindingen voor ASC-VS en ASC-H vaginale Pap-tests; en (3) correlatie van HR-HPV-testresultaten met follow-upbevindingen.

materialen en methoden

een retrospectieve computer-based zoekopdracht werd gedaan vanuit de copath (Cerner, Kansas City, MO) laboratory information system database van Magee-Womens Hospital van de Universiteit van Pittsburgh Medical Center, Pittsburgh, PA, gedurende een periode van meer dan 4 jaar, van 1 juli 2005 tot 30 juli 2009. Alle vaginale Pap-tests die als abnormaal werden gemeld (volgens TBS 2001) met gelijktijdig beschikbare adjuvante HR-HPV DNA-testresultaten werden teruggevonden.13

alle Vaginale Pap-tests werden voorbereid met behulp van ThinPrep-technologie. ThinPrep Pap-Tests (TPPT; Hologic, Marlborough, MA) werden bereid volgens de specificaties van de fabrikant van Conserveercyt (Hologic) monsters met behulp van een geautomatiseerde processor (Hologic) en kleuring werd uitgevoerd op een Sakura Tissue Tek Automated slide stainer (Sakura Finetek USA, Torrance, CA) volgens een Amerikaanse Food and Drug administration (FDA)-approved fabrikant protocol. Location-guided computer-assisted screening van tppt dia ‘ s werd uitgevoerd met behulp van het ThinPrep Imaging System (Hologic).18 alle gevallen die door cytotechnologen werden geïnterpreteerd als abnormale of reactieve of reparatieve veranderingen werden doorverwezen naar een patholoog voor beoordeling.

adjuvante HR-HPV-DNA-testen werden door artsen besteld volgens verschillende bestelopties: reflex HPV-testen na ASC Pap-testresultaten, HPV-cotesting met Pap-tests voor vrouwen van 30 jaar of ouder, of cotesting ongeacht leeftijd of Pap-testresultaten. Als HR-HPV-DNA werd gedetecteerd in negatieve Pap-tests, werden de Pap – testglaasjes routinematig handmatig opnieuw gescreend door de screening-cytotechnoloog, doorverwezen voor verdere handmatige rescreening door een quality-assurance-cytotechnoloog en beoordeeld door een patholoog.

HR-HPV DNA-detectie werd uitgevoerd met behulp van het in de handel verkrijgbare, door de FDA goedgekeurde Hybrid Capture II (HC2) systeem (Qiagen, Venlo, Nederland), dat test op HPV-typen met een hoog risico en met een gemiddeld risico. 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, en 68.19 gevallen werden gecategoriseerd als HC2 + of HC2-gebaseerd op een drempelwaarde van 1 pg/mL HPV-DNA.

Follow-upgegevens, waaronder vaginale biopsie of Pap-test, werden verzameld voor alle patiënten met ASC-US en ASC-H vaginale Pap-testresultaten. De tijd tussen het uitstrijkje en de biopsie of follow-up Pap-testprocedure werd genoteerd. Bij patiënten met meer dan 1 biopsie of Pap-test werd de ernstigste histologische of cytologische (in de tekst vermeld als VAIN/plaveiselcel intra-epitheliale laesie ) diagnose geregistreerd. Hysterectomie records voor alle patiënten werden opgehaald, en patiënten met hysterectomie records in ons systeem of herhaalde vaginale uitstrijkjes zonder transformatie zone en afwezigheid van cervicale uitstrijkjes na de index vaginale uitstrijkjes werden opgenomen in deze studie. Patiënten met herhaalde vaginale uitstrijkjes met een interpretatie van ASC-US of ASC-H in de respectievelijke onderzoekspopulaties werden slechts als één enkel onderzoekgeval beschouwd. HR-HPV-resultaten werden beoordeeld in deze onderzoekspopulatie. HR-HPV en follow-up resultaten werden ook geanalyseerd in 2 leeftijdsgroepen: 54 jaar of jonger en 55 jaar of ouder.

statistische analyse

statistische analyse werd uitgevoerd met behulp van de χ2-test of Fisher exact-test voor kleine monsters met behulp van het sas 9.1-systeem (SAS Institute, Cary, NC). P waarden lager dan .Werden statistisch significant geacht.

resultaten

tijdens de studieperiode van 49 maanden werden in totaal 2.892 gevallen met vaginale TPPT-en adjuvante HR-HPV DNA-testresultaten geïdentificeerd. Van deze gevallen, 1.320 Pap tests (45.6%) werden geïnterpreteerd als plaveiselcelafwijkingen (waaronder 1.125 ASC-US, 36 ASC-H, 148 laaggradige plaveiselcelletsels , 11 hooggradige plaveiselcelletsels volgens TBS 2001 classification13). Een positief HR-HPV DNA-resultaat werd verkregen in in totaal 387 (29,3%) gevallen, waaronder 244 (21,7%) ASC-US en 21 (58%) ASC-H gevallen. De gemiddelde leeftijd voor alle vrouwen was 56,7 jaar (bereik, 17-91 jaar), en voor ASC-US en ASC-H Pap testresultaten, de gemiddelde leeftijd was 56,5 jaar (bereik, 17-91 jaar) en 58,9 jaar (bereik, 22-87 jaar), respectievelijk.

ASC-VS resultaten

we vonden 1.125 gevallen die werden gemeld als ASC-VS, met HR – HPV DNA gedetecteerd in 244 gevallen (21,7%). Een totaal van 373 gevallen (138 HR-HPV+ en 235 HR-HPV–), waarvan 71 ten minste 1 vaginale biopsie en 302 ten minste 1 follow-up Pap-test (geen biopsie) procedure hebben ondergaan, werden in dit onderzoek opgenomen. Over het geheel genomen waren voor HPV+-gevallen follow-upresultaten beschikbaar voor 56,6% (138/244). De overige gevallen werden uitgesloten om de volgende redenen:: (1) Er kon geen hysterectomie-procedure worden gedocumenteerd, (2) Er was geen histopathologisch-cytologische follow-up beschikbaar, (3) geval volledig verloren voor follow-up, en (4) herhaalde gevallen.

van de 373 vrouwen ondergingen 194 hysterectomie in ons ziekenhuis, 111 voor cervicale/endometriale dysplastische of neoplastische laesies en 83 voor goedaardige oorzaken. De andere 179 patiënten ondergingen een hysterectomie in een externe instelling. Er werd een poging gedaan om de beschikbare hysterectomie-gegevens (van 194 patiënten) te correleren met het HR-HPV-testresultaat van de index ASC-US vaginale Pap-specimens Tabel 1. HR-HPV werd gedetecteerd bij 11 (58%) van de 19, 34 (41%) van de 83, 6 (35%) van de 17 en 15 (20%) van de 75 gevallen waarin hysterectomie-specimens dysplastische laesies van de baarmoederhals (cervicale intra-epitheliale neoplasie 1, 2, 3 en adenocarcinoom in situ), benigne laesies, cervicale carcinoom (plaveiselcel/adenocarcinoom) en endometrium -, ovarium-of blaasneoplasmata vertoonden. Bij 17 (47%) van de 36 patiënten bij wie de hysterectomie een HPV-geassocieerde laesie aan het licht bracht (CIN, AIS, cervicaal carcinoom), werd HR-HPV+ ASC-US aangetoond in het vaginale Pap-vervolgonderzoek vergeleken met 49 (31) patiënten.0%) van 158 patiënten met niet-HPV–geassocieerde laesies (endometrium -, ovarium -, blaasneoplasma of benigne laesies). Het verschil was echter niet statistisch significant vanwege het kleine aantal gevallen (P = .064). De hysterectomie werd 3 tot 324 maanden (gemiddeld 47,7 maanden) vóór de index vaginale Pap-test uitgevoerd.

de gemiddelde leeftijd van deze ASC-US onderzoekspopulatie was 56,5 jaar, variërend van 30 tot 92 jaar. De follow-up periode was 0,5 tot 94 maanden, met een mediaan van 15 maanden.

onder vrouwen met ASC-US Pap testresultaten en HR-HPV+ bevindingen, 5.1% had een follow-up diagnose van HSIL/VAIN 2/3 vergeleken met 0,4% met HR– HPV-resultaten (P = .004). In 42,8% van de HR-HPV+ en 4,3% van de HR– HPV-gevallen was er een daaropvolgende lsil/VAIN 1-diagnose (p < .0001). In totaal werden 66 (47,8%) van 138 HR-HPV+ ASC-vs gevallen en 11 (4,7%) van 235 HR-HPV– ASC-VS gevallen vervolgens gediagnosticeerd met enige mate van vaginale dysplasie Tabel 2. Er was 1 patiënt in de HR-HPV-groep met een histologische diagnose VAIN 3. De patiënt was een 85-jarige vrouw die een hysterectomie had in een andere instelling. HR-HPV testen waren herhaaldelijk negatief in haar vaginale cytologie specimens.

Tabel 1

Hysterectomie en HR-HPV* Records voor ASC-US-Gevallen

Hysterectomie en HR-HPV* Records voor ASC-US-Gevallen

Tabel 1

Hysterectomie en HR-HPV* Records voor ASC-US-Gevallen

Hysterectomie en HR-HPV* Records voor ASC-US-Gevallen

Wanneer de gevallen werden gescheiden in 2 leeftijdsgroepen (<55 ≥55 jaar), er was geen statistisch significant verschil in HR-HPV incidentie of enige mate van SIL detectie in de HR-HPV+ en HR-HPV-groepen Tabel 3. Het follow-up interval van een ASC-US vaginale Pap testresultaat tot hsil/VAIN 2/3 detectie varieerde van 0,5 tot 37 maanden, met een mediaan van 2 maanden. Het follow-up interval van een ASC-US vaginale Pap testresultaat tot een LSIL/VAIN 1 diagnose varieerde van 0,5 tot 42 maanden, met een mediaan van 3 maanden.

de gevoeligheid en specificiteit van HR-HPV DNA-detectie in ASC-US vaginale Pap-tests voor de daaropvolgende detectie van hooggradige vaginale dysplasie, HSIL/VAIN 2/3, waren respectievelijk 87,5% en 64,1%, met een positieve voorspellende waarde (PPV) van 5,1%. De negatieve voorspellende waarde (NPV) van een negatief HR-HPV DNA-testresultaat voor de detectie van HSIL/VAIN 2/3 was 99,6%. Over het geheel genomen waren de gevoeligheid, specificiteit, PPV en NPV van HR-HPV DNA-detectie in ASC-US vaginale Pap-tests voor elke graad van SIL respectievelijk 85,7%, 75,7%, 47,8% en 95,3%.

Tabel 2

Histopathologische en Cytopathologic Follow-up Resultaten bij Vrouwen Met ASC-US-Vaginale Papanicolaou Test Met Positieve en Negatieve HR-HPV-Test-Resultaten*

Histopathologische en Cytopathologic Follow-up Resultaten bij Vrouwen Met ASC-US-Vaginale Papanicolaou Test Met Positieve en Negatieve HR-HPV-Test-Resultaten*

Tabel 2

Histopathologische en Cytopathologic Follow-up Resultaten bij Vrouwen Met ASC-US-Vaginale Papanicolaou Test Met Positieve en Negatieve HR-HPV-Test Resultaten*

Histopathologische en Cytopathologic Follow-up Resultaten bij Vrouwen Met ASC-US-Vaginale Papanicolaou Test Met Positieve en Negatieve HR-HPV-Test-Resultaten*

Tabel 3

Vergelijking van de Follow-up Resultaten bij Vrouwen van 55 Jaar of Ouder en Jonger Dan 55 Jaar Met Vaginale ASC Papanicolaou Test*

Vergelijking van de Follow-up Resultaten bij Vrouwen van 55 Jaar of Ouder en Jonger Dan 55 Jaar Met Vaginale ASC Papanicolaou Test*

Tabel 3

Vergelijking van de Follow-up Resultaten bij Vrouwen van 55 Jaar of Ouder en Jonger Dan 55 Jaar Met Vaginale ASC Papanicolaou Test*

Vergelijking van de Follow-up Resultaten bij Vrouwen van 55 Jaar of Ouder en Jonger Dan 55 Jaar Met Vaginale ASC Papanicolaou Test*

ASC-H Resultaten

Wij vonden 36 gevallen gemeld als ASC-H met HR-HPV-DNA gedetecteerd in 21 (58%). Een totaal van 29 gevallen (16 uur-HPV+; 13 uur-HPV–), waarvan 22 ten minste 1 vaginale biopsie-procedure hebben ondergaan en 7 ten minste 1 follow-up Pap-test (geen biopsie) procedure hebben ondergaan, werden in dit onderzoek opgenomen. De overige gevallen werden om de volgende redenen uitgesloten: (1) Er kon geen hysterectomie worden gedocumenteerd; (2) Er was geen histopathologische/cytologische follow-up beschikbaar. De gemiddelde leeftijd van deze ASC-H studiepopulatie was 58,9 jaar (spreiding, 22-87 jaar). De follow-up periode was 0,5 tot 94 maanden, met een mediaan van 15 maanden.

van alle ASC-H– gevallen hadden slechts 2 (1 met HPV+ en 1 met HPV-testresultaten ) follow-upresultaten van VAIN 2/3 op een histopathologisch weefselbiopsie-Monster. In totaal hadden 11 (69%) van de 16 HR-HPV+-gevallen en 3 (23%) van de 13 HR– HPV-gevallen daaropvolgende lsil/VAIN 1-diagnoses tijdens de follow-up (P < .0144). In totaal werden 12 (75%) van de 16 HR-HPV+ ASC-h gevallen en 4 (31%) van de 13 HR-HPV– ASC-H gevallen vervolgens gediagnosticeerd met enige mate van vaginale dysplasie Tabel 4.

wanneer de gevallen werden gescheiden in 2 leeftijdsgroepen (< 55 en ≥55 jaar), was er geen statistisch significant verschil in HR-HPV-positief percentage (P = .319). Vanwege het kleine aantal gevallen van ASC-H met follow-up resultaten, werden hoog – en laaggradige laesies gecombineerd voor vergelijking. De oudere patiënten bleken significant minder dysplastische laesies te hebben tijdens de follow-up vergeleken met de jongere patiënten (P = .035; Tabel 3). Het resultaat kan te wijten zijn aan atrofische cellen die hoogwaardige cellen in oudere vrouwen nabootsen, wat de resultaten gedeeltelijk kan verklaren. Het follow-up interval van de ASC-H vaginale Pap testresultaat tot hsil/VAIN 2/3 detectie varieerde van 7 tot 11 maanden (gemiddeld 9 maanden).

over het geheel genomen waren de gevoeligheid, specificiteit, PPV en NPV van HR-HPV DNA-detectie in ASC-H vaginale Pap-tests voor elke graad van SIL respectievelijk 75%, 69,2%, 75% en 69,2%. Er was 1 geval van hooggradige dysplasie in elk van de HR-HPV+ en HR-HPV-categorieën, waardoor betekenisvolle statistische berekening werd uitgesloten. De patiënt in de HR-HPV-groep, die werd gevonden om een hooggradige laesie op follow-up histopathologische biopsie te hebben, was een 77-jarige vrouw die een hysterectomie bijna 4 jaar vóór de index Pap test van ASC-H als gevolg van VAIN 3 had en herhaaldelijk HPV-bleek te zijn.

Tabel 4

Histopathologische en Cytopathologic Follow-up Resultaten bij Vrouwen Met ASC-H Vaginale Papanicolaou Resultaten Met Positieve en Negatieve HR-HPV-Test-Resultaten*

Histopathologische en Cytopathologic Follow-up Resultaten bij Vrouwen Met ASC-H Vaginale Papanicolaou Resultaten Met Positieve en Negatieve HR-HPV-Test-Resultaten*

Tabel 4

Histopathologische en Cytopathologic Follow-up Resultaten bij Vrouwen Met ASC-H Vaginale Papanicolaou Resultaten Met Positieve en Negatieve HR-HPV-Test Resultaten*

Histopathologische en Cytopathologic Follow-up Resultaten bij Vrouwen Met ASC-H Vaginale Papanicolaou Resultaten Met Positieve en Negatieve HR-HPV-Test-Resultaten*

Discussie

Vaginale Pap-tests zijn voornamelijk verkregen uit een unieke populatie met voornamelijk oudere vrouwen die het hebben ondergaan hysterectomie vanwege benigne of neoplastische laesies van de lage genitale tractus. Er zijn beperkte gegevens over HR-HPV-testen bij abnormale vaginale LBC-monsters. In deze studie analyseerden we de incidentie van HPV bij vrouwen met ASC-US en ASC-H in vaginale Pap-tests en de correlatie met histologische en cytologische follow-upbevindingen.

we vonden een HR-HPV-incidentie van 21,7% in onze ASC-US vaginale Pap-tests studiepopulatie. Een studie die zich richtte op Vaginale ASC-vs uitstrijkjes meldde een HPV-incidentie van 22,8%, die vergelijkbaar is met onze bevinding.11 We vonden een sil-percentage van 47,8%, met 42,8% LSIL/VAIN 1 en HSIL / VAIN 2/3 van 5,1% in gevallen van HR-HPV+ ASC-US vaginale Pap resultaten. In het andere onderzoek werd een SIL-percentage van 41 gerapporteerd.9% bij vrouwen met HPV+ ASC-US Pap resultaten, die ook vergelijkbaar is met onze bevinding.In hun studie was er 1 geval van HSIL (<0,7%) in de HR-HPV+ – groep. Het verschil in de detectie van HSIL/VAIN 2/3 in de follow-up resultaten kan te wijten zijn aan het veel hogere aantal gevallen in onze studie (373 vergeleken met 103 met HPV en follow-up resultaten beschikbaar). Een ander verschil zou kunnen zijn dat onze studiepopulatie meer gevallen met onderliggende neoplastische aandoeningen in de hysterectomie specimens kan hebben opgenomen; echter, details van hysterectomie werden niet verzameld in de andere studie.

een onderzoek van onze eigen instelling naar HR-HPV+ cervicale Pap-tests, geïnterpreteerd als ASC-US, toonde CIN 2/3 en CIN 1 percentages aan als respectievelijk 5,1% en 43,6% bij follow-up analyse.Een andere studie van gevallen met ASC-H cervicale Pap resultaten en positieve HPV test resultaten toonde CIN 2/3 en CIN 1 percentages van respectievelijk 32,7% en 29,2%. Aan beide onderzoeken namen patiënten van alle leeftijden deel.Interpretatie van Pap cytologie (cervicaal/vaginaal) bij oudere patiënten is over het algemeen uitdagend vanwege atrofie, leeftijdsgerelateerde atypie en hormoontherapie-gerelateerde veranderingen.In vergelijking met jongere vrouwen zijn ook lagere percentages HR-HPV en een lage PPV van een afwijkend cytologisch testresultaat gedocumenteerd.28-32 de gemiddelde leeftijd van de vrouwen die in dit onderzoek vertegenwoordigd waren, was bijna 57 jaar. Om bovengenoemde redenen hebben we onze resultaten vergeleken met andere studies van ASC-US en ASC-H in cervicale uitstrijkjes van oudere of postmenopauzale vrouwen (meestal >50 jaar).

een van onze vorige onderzoeken, gericht op cervicale Pap resultaten van vrouwen ouder dan 50 jaar, meldde een HR-HPV incidentie van 14,3% bij vrouwen met ASC-US en 38,9% bij vrouwen met ASC-H.Het verschil in de HR-HPV-incidentie in cervicale specimens van vrouwen ouder dan 50 jaar versus van huidige vaginale specimens (beide studiepopulaties van onze eigen instelling) was statistisch significant (P < .001 voor ASC-US; P = .033 voor ASC-H). Vrouwen met HPV + ASC-us cervicale Pap resultaten werden gevonden om percentages van sil van 41,5%, LSIL van 38,3%, en HSIL van 2.1% in de follow-up resultaten,33 Alle iets lager dan voor de vergelijkbare leeftijd vrouwen met vaginale Pap tests in de onderhavige studie, die kan worden verklaard als een meerderheid van de vaginale Pap tests werden uitgevoerd als een screening tests bij vrouwen met een voorgeschiedenis van neoplastische laesies van de geslachtsorganen.

In een ander onderzoek met ASC-US bij vrouwen ouder dan 50 jaar (waarin ook enkele vaginale monsters waren opgenomen) werd de incidentie van HR-HPV gemeld op 13,8% met een sil-percentage van 49,2% (LSIL, 41,3%; HSIL, 7,9%).De incidentiepercentages van SIL en HSIL zijn iets hoger dan onze bevindingen, hoewel hun HPV-incidentie (13,8%) veel lager was dan in de huidige studie van vaginale Pap-testresultaten (21,7%). De lagere HPV-incidentie kan te wijten zijn aan de bovengenoemde reden. Verschillen in HSIL, hoewel klein, kunnen te wijten zijn aan geografisch verschillende populaties, verschillende criteria voor het categoriseren van de gevallen als ASC-US, of atrofie-gerelateerde veranderingen die hoogwaardige laesies nabootsen.

een hogere HPV-incidentie in onze studie van vaginale Pap-testresultaten, met een gemiddelde leeftijd van de patiënt van 57 jaar, kan ook worden verklaard; Het is interessant dat in enkele studies is gemeld dat de HPV-incidentie een tweede spurt heeft op 65 jaar.35-37 onderzoekers legden uit dat het te wijten zou kunnen zijn aan cohort effect, immuun senescentie, of nieuwe blootstelling.”Down-calling” van de werkelijke laesie (toegeschreven aan atrofiegerelateerde veranderingen) in deze categorie leidde ook tot een toename van de HPV+-gevallen in de totale pool van abnormale gevallen.

vóór de introductie van HPV-tests rapporteerden enkele studies de incidentie van SIL bij ASC-US bij oudere of postmenopauzale vrouwen. Een studie die cervicale uitstrijkjes van premenopauzale, perimenopauzale en postmenopauzale vrouwen met een ASC-US interpretatie en de daaropvolgende cytologische en histologische follow-up resultaten analyseerde, vond een PPV van 30% voor SIL zonder hooggradige laesie bij postmenopauzale vrouwen met ASC-US.32 Saminathan et al22 en Rader et al30 vonden PPV ‘ s voor SIL van ASC-US bij oudere vrouwen van respectievelijk 33% en 22%; Flynn en Rimm26 en Kaminsky et Al29 rapporteerden SIL bij 12,8% en 4.3% met HSIL in respectievelijk 4,8% en 1,7% van de gevallen in hun studies met ASC-US bij oudere vrouwen (>50 jaar). We zagen veel hogere sil-percentages bij follow-up omdat de meerderheid van de patiënten een voorgeschiedenis had van neoplastische laesies en onze patiënten werden triaged door HPV-testen.

voor zover ons bekend is dit het eerste onderzoek naar de analyse van HR-HPV DNA-testresultaten in vaginale LBC-monsters bij vrouwen met ASC-H Pap-testresultaten en follow-upbevindingen. Het HR-HPV+ – percentage was 58,3% bij vrouwen met ASC-H vaginale Pap-resultaten, hoger dan 49.6% bij alle vrouwen van alle leeftijden met ASC-H cervicale Pap resultaten en 38,9% bij oudere vrouwen met ASC-H cervicale Pap resultaten.21,33 Follow-up sil-en ijdele laesies werden gedetecteerd bij 75% van de vrouwen met ASC-H vaginale Pap-resultaten en HR-HPV+ – resultaten, met 68,8% van de LSIL-gevallen en slechts 6,3% van de hsil-gevallen. In vergelijking, de studie van ASC-H in cervicale Pap tests van onze instelling gemeld 40% SIL met 25% LSIL en 15% HSIL in HR-HPV+ ASC-H Pap resultaten in vrouwen ouder dan 50 jaar.Een andere studie met ASC-H bij oudere vrouwen (>55 jaar) meldde een HPV-incidentie van 36% met follow-up SIL van 100%, LSIL van 44.4% en HSIL van 55,5% bij HPV + – patiënten.Dit toont een hogere HPV-incidentie maar een lagere HSIL / VAIN 2/3 in de follow-up in de huidige populatie in vergelijking met de tegenhanger cervicale tests bij patiënten van bijna dezelfde leeftijd. Een hogere HR-HPV-incidentie kan worden verklaard, aangezien reeds is besproken dat vaginale Pap-tests worden uitgevoerd bij een inherent hoogrisicopopulatie. Een laaggradige laesie opgewaardeerd tot ASC-H in Pap-tests als gevolg van atrofiegerelateerde veranderingen en een invloed van een voorgeschiedenis van een neoplastische laesie kunnen de redenen zijn voor overwegend laaggradige laesies in de ASC-H-groep van de huidige onderzoekspopulatie.In eerdere studies van cervicale Pap-tests had ASC-H bij een oudere populatie een significant lagere PPV voor hooggradige plaveisellaesies in vergelijking met een jongere populatie. Deze bevinding suggereert dat oudere vrouwen met een interpretatie van ASC-H minder kans hebben om een onderliggende HSIL te ontwikkelen of te hebben. De 2006 ASCCP richtlijnen adviseren colposcopie en cervicale biopsie voor vrouwen met een interpretatie van ASC-H in cervicale uitstrijkjes, en er werd geen onderscheid gemaakt voor oudere vrouwen.16 echter, onze gegevens voor oudere vrouwen voor vaginale specimens en cervicale specimens suggereren dat conservatief Beheer redelijk kan zijn.21,33 voor vrouwen met ASC-H en negatieve HR-HPV testresultaten, merkten we een incidentie van LSIL/VAIN 1 van 23,1% in de follow-up. Een mogelijke verklaring voor deze bevinding zou zijn dat deze VAIN 1-laesies HPV-typen met een laag risico bevatten die niet worden gedetecteerd door de HC2-test met een hoog risico. In 1 onderzoek met vaginale biopsiemonsters testte 35% van de VAIN 1-gevallen positief voor HPV-typen met een laag risico.39 een andere mogelijke verklaring zou zijn OVERINTERPRETATIE van niet-neoplastische milde vaginale plaveiselatypie als VAIN 1.

in onze studie was er 1 geval van tevergeefs 2/3 in HR-HPV– ASC-US en ASC-H groepen, respectievelijk. In een andere studie vonden Srodon et al40 1 geval van een hooggradige laesie in de follow-up in elk van hun ASC-US en ASC-H-groepen, wat werd verklaard als mogelijk te wijten aan technische factoren of de aanwezigheid van een ongewoon HPV-type dat niet in de test werd behandeld.In het algemeen wijzen onze resultaten erop dat HR-HPV triage testing een redelijke en kosteneffectieve aanpak is voor vrouwen met ASC-US vaginale Pap resultaten en een nuttige optie is voor vrouwen met ASC-H vaginale Pap testresultaten. Omdat het aantal gevallen in de ASC-H-groep in deze studie klein was, zijn verdere studies met grotere aantallen gevallen en mogelijk een prospectieve opzet vereist voor een definitief beheersplan voor deze speciale groep.

CME / SAM

na voltooiing van deze activiteit kunt u:

  • bespreek het belang van verschillende behandeling bij patiënten met abnormale vaginale Pap-tests in vergelijking met behandeling van patiënten met abnormale cervicale Pap-tests.

  • vergelijk atypische plaveiselcellen van Onbepaalde betekenis (ASC-US) en atypische plaveiselcellen, kan hoge graad laesie (ASC-H) en daaropvolgende cervicale intra-epitheliale neoplasie (CIN) 2/3 prevalentie in een oudere, postmenopauzale hysterectomized populatie niet uitsluiten.

de ASCP is geaccrediteerd door de Accreditatieraad voor voortgezet medisch onderwijs om permanente medische opleiding voor artsen te bieden. De ASCP wijst deze journal-based CME activiteit aan voor een maximum van 1 Ama PRA Categorie 1 Credit ™ per artikel. Artsen moeten alleen aanspraak maken op het krediet in verhouding tot de omvang van hun deelname aan de activiteit. Deze activiteit kwalificeert als een American Board Of Pathology Maintenance of Certification Part II Self-Assessment Module.

de auteurs van dit artikel en de leden en het personeel van het planningscomité hebben geen relevante financiële betrekkingen met commerciële belangen om bekend te maken.

de vragen staan op blz. 493. Examen is gelegen op www.ascp.org/ajcpcme.

Saslow
D

Runowicz
CD

Salomo
D

et al.

American Cancer Society Guideline for the Early Detection of Cervical Neoplasia and Cancer

.

J Lage-Genitale Darmkanaal Dis

.

2003

;

7

:

67

86

.

ACOG Practice Bulletin No. 109: cervical cytology screening

.

Obstet Gynecol

.

2009

;

114

:

1409

1420

.

Schockaert
S

Poppe
W

Arbyn
M

et al. Incidentie van vaginale intra-epitheliale neoplasie na hysterectomie voor cervicale intra-epitheliale neoplasie: een retrospectieve studie

.

Am J Verloskundige Gynaecol

.

2008

;

199

:

113.e1

113.e5

. doi: .

Ferris
DG

Knoeien
MJ

Crosby
JH

.

Vaginale intra-epitheliale neoplasie III gedetecteerd na hysterectomie voor benigne aandoeningen

.

J Fam Pract

.

1995

;

40

:

81

85

.

Pearce
KF

Haefner
HK

Sarwar
SF

et al.

Cytopathological findings on vaginal Papanicolaou smears after hysterectomy for benign gynecologic disease

.

N Engl J Med

.

1996

;

335

:

1559

1562

.

Noller
KL

.

Screening op vaginale kanker

.

N Engl J Med

.

1996

;

335

:

1599

1600

.

Farghaly
H

Bourgeois
D

Houser
UUR

et al.

Routine vaginale Pap test is niet nuttig bij vrouwen status-post hysterectomie voor benigne ziekte

.

Diagn Cytopathol

.

2006

;

34

:

640

643

.

Koperen
MD

Lieberman
RW

Abrahamse

et al. Kosteneffectiviteit van uitstrijkjes screening op vaginale kanker na totale hysterectomie voor benigne ziekte

.

J Lage-Genitale Darmkanaal Dis

.

2003

;

7

:

194

202

.

Wiener
JJ

Sweetnam
PM

Jones
JM

. Lange termijn follow-up van vrouwen na hysterectomie met een voorgeschiedenis van pre-invasieve baarmoederhalskanker

.

Br J Verloskundige Gynaecol

.

1992

;

99

:

907

910

.

Smith
RA

Cokkinides
V

Eyre
HJ

.

American Cancer Society guidelines for the early detection of cancer, 2003

.

CA Cancer J Clin

.

2003

;

53

:

27

43

.

Kendall
BS

Zahn
CM

.

het gebruik van reflex high-risk humaan papillomavirus testen op atypische plaveiselcellen van Onbepaalde significantie interpretaties op Vaginale monsters

.

kanker

.

2009

;

117

:

27

31

.

Bansal
M

Zhao
C

.

prevalentie van hoog risico humaan papillomavirus bij vrouwen met abnormale en normale vaginale ThinPrep Papanicolaou cytologie

.

J Lage-Genitale Darmkanaal Dis

.

2011

;

15

:

105

109

.

Salomo
D

Davey
D

Kurman
R

et al.

The 2001 Bethesda System: terminology for reporting results of cervical cytology

.

JAMA

.

2002

;

287

:

2114

2119

.

Schiffman
M

Salomo
D

.

bevindingen tot op heden van de ASCUS-LSIL Triage Study (ALTS)

.

Arch Pathol Lab Med

.

2003

;

127

:

946

949

.

Kinney
WK

Manos
MM

Hurley
LB

et al.

Waar is de hoogwaardige cervicale neoplasie? het belang van minimaal abnormale Papanicolaou diagnoses

.

Verloskundige Gynaecol

.

1998

;

91

:

973

976

.

Wright
TC

Jr

Massad
LS

Dunton
CJ

et al. 2006 consensus guidelines for the management of women with cervicale intra-epitheliale neoplasia or adenocarcinoma in situ

.

Am J Verloskundige Gynaecol

.

2007

;

197

:

340

345

.

Arbyn
M

Buntinx
F

Van Ranst
M

et al.

virologische versus cytologische triage bij vrouwen met dubbelzinnige uitstrijkjes: een meta-analyse van de nauwkeurigheid om hooggradige intra-epitheliale neoplasie

te detecteren.

J Natl Kanker Inst

.

2004

;

96

:

280

293

.

Davey
E

d’Assuncao
J

Irwig
L

et al.

nauwkeurigheid van het lezen van cytologische objectglaasjes op basis van vloeistof met behulp van de ThinPrep-Imager vergeleken met conventionele cytologie: prospectieve studie

.

BMJ

.

2007

;

335

:

31

. doi:.

Kasteel
PE

Lorincz
AAN

Scott
DR

et al.

vergelijking tussen prototype Hybrid Capture 3 en hybride Capture 2 humane papillomavirus DNA assays voor detectie van hooggradige cervicale intra-epitheliale neoplasie en kanker

.

J Clin Microbiol

.

2003

;

41

:

4022

4030

.

Armah
H

Austin
RM

Dabbs
D

et al.

Follow–upbevindingen voor vrouwen met humaan papillomavirus-positieve en atypische plaveiselcellen met onbekende significantie screeningtestresultaten in een grote ziekenhuispraktijk voor vrouwen

.

Arch Pathol Lab Med

.

2009

;

133

:

1426

1430

.

Bandyopadhyay
S

Austin
RM

Dabbs
D

et al.

aanvullend humaan papillomavirus-DNA-onderzoek is een nuttige optie in sommige klinische omgevingen voor de beoordeling van het risico van de ziekte en triage van vrouwen met ASC-H Papanicolaou-testresultaten

.

Arch Pathol Lab Med

.

2008

;

132

:

1874

1881

.

Saminathan
T

Lahoti
C

Kannan
V

et al.

Postmenopausal squamous-cell atypias: a diagnostic challenge

.

Diagn Cytopathol

.

1994

;

11

:

226

230

.

Abati
A

Jaffurs
W

Wilder
AM

.

Plaveiselatypie in het atrofische cervicale vaginale uitstrijkje: een nieuwe kijk op een oud probleem

.

kanker

.

1998

;

84

:

218

225

.

Bulten
J

de Wilde
PC

Boonstra
H

et al.

proliferatie in “atypische” atrofische uitstrijkjes

.

Gynaecol Oncol

.

2000

;

79

:

225

229

.

Jovanovic
AS

McLachlin
CM

Shen
L

et al.

Postmenopausal squamous atypia: a spectrum including “pseudo-koilocytosis.”
Mod Pathol

.

1995

;

8

:

408

412

.

Flynn
K

Rimm
DL

. Diagnose van “ASCUS” bij vrouwen ouder dan 50 jaar is minder waarschijnlijk geassocieerd met dysplasie

.

Diagn Cytopathol

.

2001

;

24

:

132

136

.

Ferenczy
Een

Gelfand
MM

Franco
E

et al. Infectie met het humaan papillomavirus bij postmenopauzale vrouwen met en zonder hormoontherapie

.

Verloskundige Gynaecol

.

1997

;

90

:

7

11

.

Burk
RD

Kelly
P

Feldman
J

et al.

dalende prevalentie van cervicovaginale infectie met het humaan papillomavirus met de leeftijd is onafhankelijk van andere risicofactoren

.

Geslacht Transm Dis

.

1996

;

23

:

333

341

.

Kaminski
PF

Sorosky
JI

Wheelock
JB

et al.

de significantie van atypische cervicale cytologie bij een oudere populatie

.

Verloskundige Gynaecol

.

1989

;

73

:

13

15

.

Rader
AE

Rose
PG

Rodriguez
M

et al.

atypische plaveiselcellen van Onbepaalde Betekenis bij vrouwen ouder dan 55 jaar: vergelijking met de algemene populatie en implicaties voor het management

.

Acta Cytol

.

1999

;

43

:

357

362

.

Sawaya
GF

Grady
D

Kerlikowske
K

et al.

de positieve voorspellende waarde van cervicale uitstrijkjes bij eerder gescreende postmenopauzale vrouwen: the Heart and oestrogeen/Progestin Replacement Study (HERS)

.

Ann Intern Med

.

2000

;

133

:

942

950

.

Keating
JT

Wang
HH

.

significantie van een diagnose van atypische plaveiselcellen van Onbepaalde significantie voor Papanicolaou-uitstrijkjes bij perimenopauzale en postmenopauzale vrouwen

.

kanker

.

2001

;

93

:

100

105

.

Zhao
C

Zhao
S

Heider
Een

et al.

significantie van hoog-risico humaan papillomavirus-DNA-detectie bij vrouwen van 50 jaar en ouder met plaveiselcelpapanicolaou-testafwijkingen

.

Arch Pathol Lab Med

.

2010

;

134

:

1130

1135

.

Rosario
D

Zahn
CM

Bush
AC

et al.

de significantie van hoogrisicodetectie bij humaan papillomavirus bij vrouwen > of = 50 jaar oud met atypische plaveiselcellen met onbekende significantie cytologische preparaten

.

kanker

.

2007

;

111

:

487

490

.

Cuzick
J

Beverley
E

Ho
L

et al.

HPV-testen bij primaire screening van oudere vrouwen

.

Br J Kanker

.

1999

;

81

:

554

558

.

Herrero
R

Hildesheim
Een

Bratti
C

et al.

Population-based study of human papillomavirus infection and cervical neoplasia in rural Costa Rica

.

J Natl Kanker Inst

.

2000

;

92

:

464

474

.

Eltoum
IA

Chhieng
DC

Roberson
J

et al. Onderzoek naar een infectie met het Reflex-humaan papillomavirus detecteert hetzelfde percentage cervicale intra-epitheliale neoplasie graad 2-3 bij jonge versus oudere vrouwen

.

kanker

.

2005

;

105

:

194

198

.

Saad
RS

Dabbs
DJ

Kordunsky
L

et al.

klinische significantie van de cytologische diagnose van atypische plaveiselcellen kan hoge graad niet uitsluiten bij perimenopauzale en postmenopauzale vrouwen

.

Am J Clin Pathol

.

2006

;

126

:

381

388

.

Srodon
M

Stoler
MH

Baber
GB

et al.

de verdeling van laag-en hoogrisicotypen HPV in vulvaire en vaginale intra-epitheliale neoplasie (VIN en VaIN)

.

Am J Surg Pathol

.

2006

;

30

:

1513

1518

.

Srodon
M

Parry Dilworth
H

Ronnett
BM

. Atypische plaveiselcellen, kunnen hooggradige plaveisellaesie in het epitheliaal weefsel niet uitsluiten: diagnostische prestaties, testen op humaan papillomavirus en follow-upresultaten

.

kanker

.

2006

;

108

:

32

38

.

opmerkingen van auteur

gepresenteerd in abstracte vorm op de 99e Jaarlijkse Vergadering van de United States and Canadian Academy of Pathology; 20-26 maart 2010; Washington, DC.



+