Cystic fibrosis carrier detection

wij helpen u een weloverwogen beslissing te nemen

¿Wat is cystic fibrosis carrier screening? Erfelijke of genetische ziekten zoals mucoviscidose (afgekort CF) worden van ouder op kind overgedragen. Dit gebeurt zelfs als geen van beide ouders de ziekte heeft. Om een kind CF te laten erven, moeten beide ouders een veranderd gen hebben dat CF veroorzaakt, dat wil zeggen beide ouders moeten drager zijn van een veranderd gen voor CF.

CF dragerdetectie vertelt u uw waarschijnlijkheid, of risico, van het dragen van een veranderd CF gen. Dragerscreening kan u ook vertellen hoe groot de kans is dat u een kind krijgt met CF. Carrier screening kan u echter niet vertellen of uw kind CF zal hebben. Hiervoor is aanvullend bewijs nodig. Dit boekje helpt u precies te begrijpen welke informatie U kunt verkrijgen bij een CF carrier screening en hoe die informatie u kan helpen bij het plannen van uw gezin.

Wat is cystische fibrose?

CF is een erfelijke ziekte die het vaakst voorkomt bij mensen van wie de voorouders uit Noord-en West-Europa komen. In Kaukasiërs uit Noord-Europa en afstammelingen van Asjkenazische Joden zal ongeveer 1 op de 3.000 geboorten CF. Mensen uit andere etnische groepen hebben ook CF, maar niet zo vaak. Zo zal 1 op 8.500 Spaanse Amerikanen, 1 op 15.000 Afro-Amerikanen en slechts 1 op 35.000 Aziatische Amerikanen geboren worden met CF.

mensen met CF hebben verhoogde concentraties natrium en chloride (zout) in transpiratie. Belangrijker nog, de aanwezigheid van dik, kleverig slijm in de longen veroorzaakt aanhoudende hoesten en piepende ademhaling evenals frequente longinfecties met inbegrip van longontsteking. Sommige kinderen hebben zeer lage hoeveelheden pancreasenzymen en kunnen voedsel niet afbreken om de voedingsstoffen te extraheren die ze nodig hebben om te groeien. Al deze symptomen kunnen mild of ernstig zijn.Onvruchtbaarheid (het onvermogen om kinderen te krijgen) komt ook vaak voor bij mensen met CF, vooral bij mannen. Hoewel mannen met CF sperma produceren, worden ze bijna altijd geboren zonder zaadleider, de buisjes die sperma uit de testikels dragen. Deze aandoening wordt aangeboren bilaterale afwezigheid van vas deferens (afgekort ABCVD) genoemd. Omdat sperma niet uit de testikels kan Reizen, geven deze mannen geen sperma af tijdens de seks en zijn daarom steriel. ABCVD kan optreden bij mannen die geen andere CF symptomen hebben en ook bij mensen die deze hebben. Aan de andere kant kunnen veel vrouwen met CF kinderen krijgen, hoewel sommigen de vruchtbaarheid hebben verminderd.

hoewel CF geen genezing heeft, zijn er enkele behandelingen die de levensverwachting van CF-patiënten sterk verhogen. Spijsverteringsproblemen worden bijvoorbeeld vaak behandeld met speciale diëten met een hoog eiwitgehalte, calorieën en vitamines. Bovendien worden bij elke maaltijd capsules ingenomen ter vervanging van ontbrekende pancreasenzymen. Longklachten worden behandeld met fysiotherapie die soms slijm uit de longen kan verwijderen. Antibiotica en andere geneesmiddelen worden ook gebruikt. Ondanks de behandeling sterft de helft van de mensen die met CF geboren zijn voor de leeftijd van 37 jaar, voornamelijk aan longziekte.

Wat is een drager van cystische fibrose? Voor de meeste erfelijke kenmerken krijgen we 1 gen van onze moeder en 1 gen van onze vader. Mensen die 1 veranderd CF gen en 1 normaal gen krijgen, worden CF dragers genoemd omdat ze een veranderd CF gen “dragen” maar geen CF hebben. Deze dragers hebben een 50% kans om het gewijzigde CF gen op elk van hun kinderen over te dragen. Echter, om CF te erven, moet een kind van beide ouders een veranderd CF gen krijgen. Een kind kan CF niet erven wanneer slechts 1 ouder drager is. Mensen met CF zijn ook dragers, omdat ze 2 veranderde CF genen” dragen”. Deze mensen zullen een veranderd CF gen doorgeven aan elk van hun kinderen.

wie moet worden gescreend op drager van cystische fibrose?

deze beslissing moet u, uw partner en uw arts nemen. Carrier detectie wordt aangeboden aan:

• alle paren die een kind verwachten
• zij die een zwangerschap plannen
• koppels waarbij een van de leden met CF
• personen met een familiegeschiedenis van CF, zoals zij die al een kind met CF hebben of zij die een direct familielid hebben met CF

mannen met ABCVD (zie bovenstaande rubriek: “Wat is CF-fibrose??”) vaak dragers zijn of CF hebben. Aangezien deze mannen nog steeds kinderen kunnen krijgen door middel van een speciale procedure waarbij ze sperma rechtstreeks uit hun testikels halen, kunnen zij en hun partners screening willen ondergaan.

u kunt uw risico op drager der overwegen. Het risico is gebaseerd op uw persoonlijke en familiale geschiedenis van CF en de frequentie van CF in uw etnische groep. Tabel 1 geeft een overzicht van het dragerrisico voor verschillende groepen. U kunt ook overwegen of de test in staat is om veranderde CF genen te ontdekken die in uw etnische groep kunnen voorkomen, zoals weergegeven in Tabel 2 en beschreven in de volgende sectie (“Hoe wordt de detectie van CF dragers gedaan?”) Vergeet niet dat dragerscreening informatie geeft over de kansen van uw kind op erven van CF, maar u niet kan vertellen of u CF aan uw kind zult doorgeven.

¿Hoe wordt chysic fibrosis dragers gedetecteerd?

er zijn meer dan 1.700 veranderingen in het CF-gen ontdekt. De screeningtest identificeert echter alleen de meest voorkomende veranderingen. Daarom is de test beter voor het vinden van CF dragers in sommige etnische groepen dan in andere. De test kan bijvoorbeeld 88% van de veranderingen in de niet-Spaanse Kaukasische groep detecteren, maar slechts 72% van de veranderingen in de Latijns-Amerikaanse groep. Tabel 2 toont de specificiteit waarmee de Quest Laboratories Sound test veranderde CF genen in elke etnische groep kan vinden.

de detectie van CF dragers gebeurt aan de hand van een klein bloedmonster. Tijdens de test zal het lab nagaan of je één van de meest voorkomende veranderingen in het CF gen draagt. Uw arts dient informatie over uw ras, etniciteit en eventuele persoonlijke of familiegeschiedenis van CF naar het laboratorium te sturen om de resultaten te helpen interpreteren.

wat betekent een negatieve detectie?

zoals weergegeven in Tabel 1, is uw risico op CF gebaseerd op uw etniciteit en persoonlijke of familiegeschiedenis. CF carrier screening geeft aanvullende informatie die uw risico wijzigt ” voorafgaand aan het testen.”Een negatieve detectie betekent dat het lab geen verandering heeft gevonden in je CF genen, dus je werkelijke risico om drager te zijn van CF is lager dan je risico voor de test. U heeft ook minder kans op een kind met CF. Omdat bij de screeningtest alleen de meest voorkomende veranderingen in het CF gen worden vastgesteld, garandeert een negatieve screening niet dat het geen drager is.

wat betekent een positieve detectie?

een positieve detectie betekent dat het lab een verandering heeft gevonden in 1 van uw 2 CF genen en dat u drager bent. Er is een 50% kans dat u het gewijzigde gen aan uw kind doorgeeft. Zelfs als je het veranderde gen doorgeeft aan je kind, betekent dit niet per se dat je kind CF zal hebben. De kans dat je kind CF krijgt hangt ook af van het feit of je partner CF of CF heeft.

als uw partner een negatieve screening heeft voor CF dragers, is de kans op een kind met CF lager dan als de screening van uw partner positief was; als de screening van uw partner echter positief was; er is echter een kans van 50%, of 1 op 2, dat uw kind drager van CF zal zijn. De enige manier waarop jij en je partner een kind met CF kunnen krijgen is als je partner een zeldzame verandering heeft in 1 van je CF genen die niet werd gedetecteerd tijdens de test.

de kans dat dit gebeurt hangt af van het ras en de familiegeschiedenis van uw partner. Uw arts of genetische counselor kan u meer specifieke informatie geven.

als uw partner ook drager is, dan is er een kans van 25% , of 1 op 4, dat uw kind CF heeft. Er is een kans van 50%, of 1 op 2, dat uw kind geen CF heeft, maar drager is. Tenslotte is er een kans van 25%, of 1 op 4, dat je kind niet eens drager is.

als uw partner CF heeft, dan is er een kans van 50% , of 1 op 2, dat uw kind CF heeft. Er is ook een 50% kans dat uw kind drager is en geen CF heeft.

onthoud dat het hierboven beschreven risico hetzelfde is voor elk kind dat u en uw partner verwekken (d.w.z. voor elke zwangerschap).

onthoud ook dat screening op dragers van CF alleen het risico kan aangeven dat uw kind CF heeft; u kunt niet bepalen of een van uw kinderen CF zal hebben.

welke opties voor gezinsplanning zijn beschikbaar?

als uw dragerscreening negatief is en u geen directe familieleden met CF hebt, kunt u uw gezin plannen in de wetenschap dat het zeer onwaarschijnlijk is dat u een kind met CF krijgt. Dit geldt ook als je partner drager is van CF, want er zijn 2 veranderde genen nodig om een kind met CF te krijgen. Vergeet echter niet dat er geen garanties zijn dat uw kind geen CF zal hebben.

als u en uw partner CF hebben, wilt u misschien weten hoe u met een persoon met CF leeft en welke zorg ze nodig hebben. Misschien wilt u ook meer weten over medische procedures die u vertellen of een ongeboren kind CF heeft geërfd. Bijvoorbeeld, chorionic villus sampling neemt een monster van placentaweefsel tussen week 10 en 12 van de zwangerschap. Dit monster wordt vervolgens geanalyseerd op veranderingen in de CF genen van de ouders. Een andere procedure, genaamd vruchtwaterpunctie, neemt een monster van vruchtwater, de vloeistof die omringt en beschermt uw baby, tussen week 14 en 18 van de zwangerschap. Deze vloeistof bevat cellen die van de huid van de baby zijn gekomen. Deze cellen worden getest op de veranderde CF genen van de ouders. Misschien wilt u ook meer weten over andere zwangerschapsmethoden, zoals het gebruik van een eicel of sperma van een donor die waarschijnlijk geen CF draagt of het gebruik van pre-implantaat genetische diagnose samen met in-vitrofertilisatie. Tot slot wilt u misschien de optie van adoptie verkennen. Uw arts of genetische adviseur kan u helpen meer te weten te komen over deze opties en de bijbehorende risico ‘ s en voordelen. De informatie zal u helpen de beste beslissingen te nemen voor u en uw gezin.

kort samengevat…

Screening op cystic fibrosis dragers

• bepaalt uw risico van het dragen van een veranderd gen die er de oorzaak van CF
• bepaalt je het risico dat gen uw kind
• bepaalt het voor je kind het risico van CF als u en uw partner ondergaan de screening

Een negatieve screening betekent dat

• geen van de gewone CF-genen werden gevonden in uw bloed monster
• je bent veel minder kans te geven op een aangepast CF-gen van uw kind
• u heeft veel minder kans op een kind met CF

onthoud dat een negatieve screening niet garandeert dat u geen drager bent en dat u geen veranderd CF-gen aan uw kind kunt doorgeven.

een positieve detectie betekent dat

• een CF-drager
• dit veranderde CF-gen kan overdragen op uw kind
• uw kind kan CF hebben als uw partner ook drager

detectie van CF-dragers kan u niet met zekerheid vertellen of u een kind met CF zult krijgen. Carrier screening zal u echter voorzien van belangrijke informatie die u zal helpen de best mogelijke beslissingen te nemen voor u en uw gezin.

referentie:
1. Richards CS, Bradley LA, Amos J, et al. Normen en richtlijnen voor het testen van CFTR-mutaties. Genet Med. 2002:4:379-391.
2. American College of Medical Genetics. Technische normen en richtlijnen voor het testen van CFTR-mutaties. 2006 ed. http://www.acmg.net/Pages/ACMG_Activities/stds-2002/cf.htm#Table1. Geopend Op 10 Mei 2010.
3. Commissie genetica, American College Of Obstetrics and Gynaecology. Advies van het ACOG Comité. Nummer 325, December 2005. Update over dragerscreening op cystische fibrose. Verloskundige Gynaecol. 2005;106:1465-1468.