de rol van de biosynthetische route hexosamine in diabetische nefropathie. De biosynthetische weg van hexosamine is verondersteld om bij de ontwikkeling van insulineresistentie en diabetische vasculaire complicaties te worden betrokken. In het bijzonder werd aangetoond dat hyperglycemie-geïnduceerde productie van transformerende groeifactor-β (TGF-β1), een prosclerotisch cytokine Causaal betrokken bij de ontwikkeling van diabetische nefropathie. Verschillende aanwijzingen geven aan dat TGF-β1-inductie wordt gemedieerd door de hexosamine-route. In gekweekte mesangial cellen, veroorzaken de hoge glucoseniveaus TGF-β1 productie. Dit effect wordt geëlimineerd door remming van glutamine : fructose-6-fosfaat-amidotransferase (GFAT), het snelheidsbeperkende enzym van deze route. Voorts verhoogde stabiele overexpressie van GFAT niveaus van TGF-β1 proteã ne, mRNA, en promotoractiviteit. Aangezien stimulatie of remming van GFAT de hoge glucose-gestimuleerde activiteit van eiwitkinase C (PKC) respectievelijk verhoogde of verlaagde, lijken de waargenomen effecten te worden omgezet door PKC. In soortgelijke experimenten werd de betrokkenheid van de hexosamineroute bij hyperglycemia-geïnduceerde productie van cytokines (TGF-α en basische fibroblastgroeifactor ) aangetoond in vasculaire gladde spiercellen. Deze studies toonden ook een snelle toename van de gfat-activiteit aan door behandeling met middelen die de niveaus van cyclisch adenosine 3′,5′ monofosfaat (cAMP) verhoogden, wat erop wijst dat de gfat-activiteit strak wordt gereguleerd door cAMP-afhankelijke fosforylering. Gebruikend immunohistochemistry en kruising in situ, werd de hoge uitdrukking van GFAT gevonden in menselijke adipocytes, skeletachtige spier, vasculaire vlotte spiercellen, en renale tubulaire epitheliaale cellen, terwijl de glomerular cellen hoofdzakelijk Onbevlekt bleven. Echter, significante kleuring trad op in glomerulaire cellen van patiënten met diabetische nefropathie. De huidige gegevens wijzen erop dat de flux via de hexosamine-route, gereguleerd door GFAT, Causaal betrokken kan zijn bij de ontwikkeling van diabetische vasculaire aandoeningen, in het bijzonder diabetische nefropathie.
