identificatie
naam drotaverine Toetredingsnummer DB06751 beschrijving
Drotaverine is een krampstillend geneesmiddel dat werkt door remming van fosfodiësterase-4 (PDE4).5 Het is een benzylisochinolinederivaat dat structureel verwant is aan papaverine, hoewel het krachtiger krampstillend werkt dan papaverine. Drotaverine is gebruikt bij de symptomatische behandeling van verschillende spastische aandoeningen, zoals gastro-intestinale aandoeningen, biliaire dyskinesie en vasomotorische aandoeningen geassocieerd met gladde spierspasmen.1 Het is ook onderzocht in dysmenorroe, abortus, 3 en vergroting van de arbeid.4 meer recent kreeg drotaverine de aandacht bij de behandeling van benigne prostaathyperplasie, parainfluenza en aviaire influenzavirussen.5
Drotaverine is niet goedgekeurd door de FDA, het Europees Geneesmiddelenbureau of Health Canada. Het is goedgekeurd voor gebruik in Thailand als orale tabletten of intramusculaire injecties.9
Type Kleine Groepen moleculen Goedgekeurd, Onderzoek Structuur
3D
Download
Soortgelijke Structuren
Structuur voor Drotaverine (DB06751)
×
Sluiten
Gewicht Gemiddelde: 397.5072
Monoisotopic: 397.225308485 Chemische Formule C24H31NO4 Synoniemen
- Drotaverin
- Drotaverina
- Drotaverine
- Drotaverinum
Farmacologie
Versnel uw drug discovery onderzoek met de industrie de enige volledig aangesloten ADMET set, ideaal voor:
Machine Learning
Data Science
Drug Discovery
Versnel uw onderzoek naar geneesmiddelen met onze volledig verbonden ADMET-dataset
meer informatie
indicatie
Drotaverine wordt gebruikt om spasmen van gastro-intestinale en urogenitale gladde spieren te verlichten, zoals cholecystitis en galblaasaandoeningen.9
Voorwaarden
- Buikpijn veroorzaakt door galstenen
- Buikpijn veroorzaakt door nierstenen
- spierspasmen
- Spastische Pijn
- Spastische Pijn veroorzaakt door Cystitis
- Spastische Pijn veroorzaakt door Kabelbaan Nefritis
- Spastische Pijn veroorzaakt door aandoeningen aan de Galblaas aandoeningen
- Spastische Pijn veroorzaakt door Lichamelijk Onderzoek
- Spastische Pijn veroorzaakt door cholecysitis
- Spastische Pijn van het Maag-Darmkanaal
Contra-indicaties & de Blackbox Waarschuwingen
Contra-indicaties & Blackbox waarschuwingen
met onze commerciële gegevens, toegang tot belangrijke informatie over gevaarlijke risico ‘ s, contra-indicaties en bijwerkingen.
meer informatie
onze Blackbox waarschuwingen dekken risico ‘ s, contra-indicaties en bijwerkingen
meer informatie
farmacodynamiek
Drotaverine is een spasmolytisch middel met een ontspannend effect op gladde spieren. Het werkt om viscerale spasmen te verlichten en cervicale dilatatie te verbeteren. In vitro gemedieerde drotaverine cytostatische effecten op verschillende humane tumorcellijnen en niet-malignante muizenfibroblasten.Drotaverine kan geringe allosterische calciumkanaalblokkerende eigenschappen hebben: in vitro gedraagt drotaverine zich als spanningsafhankelijke L-type calciumkanaalblokkers.
werkingsmechanisme
Drotaverine is een selectieve remmer van fosfodiësterase 4 (PDE4), een enzym dat verantwoordelijk is voor de afbraak van cyclisch adenosinemonofosfaat (cAMP). Remming van PDE4 leidt tot verhoogde cAMP-niveaus, wat leidt tot ontspanning van gladde spieren. Recent onderzoek toonde aan dat de lage niveaus van cAMP met hersentumorigenesis zijn geassocieerd, die tot het onderzoek van PDE4 inhibitors als potentiële middelen tegen kanker leiden.5
| Doel | Acties | Organisme |
|---|---|---|
| AcAMP-specifieke 3′,5′-cyclische fosfodiësterase 4A |
remmer
|
Mensen |
| UVoltage afhankelijk van het L-type calcium kanaal |
remmer
|
Mensen |
Absorptie
Drotaverine is niet volledig geabsorbeerd na orale toediening en de biologische beschikbaarheid is zeer variabel. Na orale toediening van een eenmalige dosis van 80 mg varieerde de absolute biologische beschikbaarheid tussen 24,5 en 91% met een gemiddelde van 58,2 ± 18,2%. De gemiddelde Cmax was 292 ± 88 ng / mL. De gemiddelde AUC was 3251 ± 950 ng * uur / mL. De gemiddelde Tmax was 1,9 ± 0,54 uur.1
distributievolume
na orale toediening van een enkele dosis van 80 mg was het gemiddelde distributievolume 193 ± 48 L. na een intraveneuze dosis van 80 mg was het gemiddelde distributievolume 195 ± 48 L. 1
eiwitbinding
er is geen informatie beschikbaar.
metabolisme
Drotaverine ondergaat een uitgebreid levermetabolisme, de belangrijkste eliminatieroute. Het kan ook galexcretie ondergaan om geconjugeerde metabolieten te vormen.1 voorgestelde metabole routes en metabolieten zijn gebaseerd op beperkte dierstudies: bij ratten zijn de belangrijkste geïdentificeerde metabolieten van drotaverine 4′-desethyl-drotaverine, 6-desethyl-drotaverine, drotaveraldine en 4′-desethyl-drotaveraldine, die alle in de gal geglucuronideerd zijn. 4 ‘ – desethyl-drotaveraldine was de meest overheersende metaboliet die werd geëlimineerd in de gal.6
Beweeg de muis over de producten hieronder om reactie partners
- Drotaverine
- 4′-desethyl-drotaverine
- 4′-desethyl-drotaveraldine
- Drotaveraldine
- 4′-desethyl-drotaveraldine
- 6-desethyl-drotaverine
- 4′-desethyl-drotaverine
Route van eliminatie
Drotaverine wordt voornamelijk geëlimineerd via hepatische metabolisme.1 ongeveer 67% van het geneesmiddel wordt gevonden in ontlasting en 20% van het geneesmiddel werd geëlimineerd met urine.7
halfwaardetijd
na orale toediening van een eenmalige dosis van 80 mg was de gemiddelde halfwaardetijd 9,11 ± 1,29 uur. Na een intraveneuze dosis van 80 mg wordt de gemiddelde halfwaardetijd 9,33 ± 1,02 uur bereikt.1
klaring
na orale toediening van een eenmalige dosis van 80 mg was de gemiddelde renale klaring 0,59 ± 0,18 mL/min. Na een intraveneuze dosis van 80 mg was de gemiddelde renale klaring 0,73 ± 0,29 mL/min.1
bijwerkingen
verminder medische fouten
en verbeter de behandelingsresultaten met onze uitgebreide gestructureerde & gegevens over bijwerkingen van geneesmiddelen.
meer informatie
verminder medische fouten & verbeter de behandelingsresultaten met onze gegevens over bijwerkingen
meer informatie
toxiciteit
orale LD50 is 540 mg/kg bij ratten en 350 mg / kg bij muizen.Er is beperkte informatie over overdosering met drotaverine en toxiciteit.
aangetaste organismen
- mensen en andere zoogdieren
Pathways niet beschikbaar farmacogenomische Effecten/bijwerkingen niet beschikbaar
interacties
geneesmiddelinteracties
deze informatie mag niet worden geïnterpreteerd zonder de hulp van een zorgverlener. Als u denkt dat u een interactie ervaart, neem dan onmiddellijk contact op met een zorgverlener. De afwezigheid van een interactie betekent niet noodzakelijk dat er geen interacties bestaan.
- Approved
- Vet approved
- Nutraceutical
- Illicit
- Withdrawn
- Investigational
- Experimental
- All Drugs
| Drug | Interaction |
|---|---|
|
Integrate drug-drug
interactions in your software |
|
| Isosorbide mononitrate | Drotaverine may increase the vasodilatory activities of Isosorbide mononitrate. |
| Patentblauw | de therapeutische werkzaamheid van Drotaverine kan afnemen bij gebruik in combinatie met Patentblauw. |
| Riociguat | Drotaverine kan de hypotensieve activiteit van Riociguat verhogen. |
verbeter patiëntresultaten
Bouw effectieve beslissingsondersteunende instrumenten met de meest uitgebreide drug-drug interaction checker in de industrie.
meer informatie
Voedselinteracties geen interacties gevonden.
producten
uitgebreide & gestructureerde geneesmiddelinformatie
van aanvraagnummers tot productcodes, verbind verschillende identifiers via onze commerciële datasets.
Learn more
Easily connect various identifiers back to our datasets
Learn more
Product Ingredients
| Ingredient | UNII | CAS | InChI Key |
|---|---|---|---|
| Drotaverine hydrochloride | 24ZVH4C669 | 985-12-6 | JBFLYOLJRKJYNV-MASIZSFYSA-N |
International/Other Brands Drotin / No-Spa (Sanofi-Aventis) / Taverin
Categories
ATC Codes A03AD02 — Drotaverine
- A03AD — Papaverine and derivaten
- A03A — GENEESMIDDELEN VOOR FUNCTIONELE maagdarmstoringen
- A03 — GENEESMIDDELEN VOOR FUNCTIONELE maagdarmstoringen
- A — maagdarmkanaal EN METABOLISME
Drug Categorieën Chemische TaxonomyProvided door Classyfire Beschrijving Deze stof behoort tot de klasse van organische verbindingen bekend als tetrahydroisoquinolines. Dit zijn tetrahydrogeneerde isochinolinederivaten. Kingdom Organic compounds Super Class Organoheterocyclic compounds Class Tetrahydroisoquinolines Sub Class Not Available Direct Parent Tetrahydroisoquinolines Alternative Parents Phenoxy compounds / Phenol ethers / Aralkylamines / Alkyl aryl ethers / Enamines / Dialkylamines / Azacyclic compounds / Organopnictogen compounds / Hydrocarbon derivatives Substituents Alkyl aryl ether / Amine / Aralkylamine / Aromatic heteropolycyclic compound / Azacycle / Benzenoid / Enamine / Ether / Hydrocarbon derivative / Monocyclic benzene moiety Molecular Framework Aromatic heteropolycyclic compounds External Descriptors Not Available
Chemical Identifiers
UNII 98QS4N58TW CAS number 14009-24-6 InChI Key OMFNSKIUKYOYRG-MOSHPQCFSA-N InChI
InChI=1S/C24H31NO4/c1-5-26-21-10-9-17(14-22(21)27-6-2)13-20-19-16-24(29-8-4)23(28-7-3)15-18(19)11-12-25-20/h9-10,13-16,25H,5-8,11-12H2,1-4H3/b20-13-
IUPAC Name
(1Z)-1–6,7-diethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
SMILES
CCOC1=C(OCC)C=C(\C=C2/NCCC3=CC(OCC)=C(OCC)C=C23)C=C1
General References
- Bolaji OO, Onyeji CO, Ogundaini AO, Olugbade TA, Ogunbona FA: Farmacokinetiek en biologische beschikbaarheid van drotaverine bij mensen. EUR J Drug Metab Farmacokinet. 1996 Jul-Sep; 21 (3): 217-21.
- Rai RR, Dwivedi M, Kumar N: Efficacy and safety of drotaverine hydrochloride in irritable bowel syndrome: a randomized double-blind placebogecontroleerd study. Saudi J Gastro-Enterol. 2014 Nov-Dec; 20 (6): 378-82. doi: 10.4103 / 1319-3767. 145331.
- Tomaszewski d, Balkota M: intramusculaire toediening van Drotaverinehydrochloride vermindert zowel de incidentie van urineretentie als de tijd tot mictie bij orthopedische patiënten onder spinale anesthesie: Een Enkel Geblindeerd Gerandomiseerd Onderzoek. Biomed Res Int. 2015;2015:926953. doi: 10.1155/2015/926953. Ik Heb Een Vraag Over:
- Madhu C, Mahavarkar S, Bhave s: a gerandomiseerde gecontroleerde studie comparating Drotaverine hydrochloride and Valethamate bromide in the augmentation of labour. Arch Gynaecol Verloskundige. 2010 Jul; 282 (1): 11-5. doi: 10.1007 / s00404-009-1188-8. Ik Heb Een Vraag Over: Pavel IZ, Heller L, Sommerwerk S, Loesche A, Al-Harrasi A, Csuk R: Drotaverine – a Concealed Cytostatic! Arch Pharm (Weinheim). 2017 Jan; 350 (1). doi: 10.1002 / ardp.201600289. Epub 2016 Nov 23. Vargay Z, Simon G, Winter m, Szuts T: kwalitatieve en kwantitatieve bepaling van drotaverine metabolieten in ratgal. EUR J Drug Metab Farmacokinet. 1980;5(2):69-74. doi: 10.1007 / BF03189448.
- Magyar K, Lengyel M, Knoll J: absorptie, distributie en eliminatie van drotaverine. Acta Physiol Acad Sci Hung. 1978;51(4):401-11.
- Cayman chemische stof: Drotaverine Veiligheidsinformatieblad
- FDA Thailand: Spablock (Drotaverine) Oral Tablet
External Links Human Metabolome Database HMDB0015669 PubChem Compound 1712095 PubChem Substance 99443287 ChemSpider 1361582 BindingDB 50237620 RxNav 23684 ChEBI 135630 ChEMBL CHEMBL551978 ZINC ZINC000100011979 PharmGKB PA165958398 Wikipedia Drotaverine
Clinical Trials
Clinical Trials
| Phase | Status | Purpose | Conditions | Count |
|---|---|---|---|---|
| 4 | Terminated | Treatment | Menstrual Cramps | 1 |
| 3 | Voltooid | Preventie | galgang Ziekten / ERCP / Pancreas Aandoeningen | 1 |
| 2 | Status Onbekend | Diagnostische | Effect van Meperidine of Drotaverine op Effacement en Dilatatie van de Cervix Tijdens de bevalling in Volle Termijn Primigravidae | 1 |
| 2, 3 | Voltooid | Verzorging | het Nalaten van Cervicale Dilatatie als Antepartum Conditie / Milde Geboorte Verstikking, APGAR 4-7 / Pijn, Arbeid / Langdurig Eerste Fase van de Arbeid | 1 |
Pharmacoeconomics
Fabrikanten
, Niet Beschikbaar
Directe
, Niet Beschikbaar
toedieningsvormen
| Vorm | Route | Sterkte |
|---|---|---|
| Injectie, oplossing | ||
| Tablet | Mondelinge | |
| Tablet | Mondelinge | 40 mg |
| Tablet, omhuld | Mondelinge |
Prijzen Niet Beschikbaar Zijn Patenten Niet Beschikbaar
Eigenschappen
Solid State Experimentele Eigenschappen
| Eigendom | Waarde | Bron |
|---|---|---|
| smeltpunt (°C) | 197 | https://datasheets.scbt.com/sds/aghs/en/sc-211384.pdf |
Voorspelde Eigenschappen
| Eigendom | Waarde | Bron |
|---|---|---|
| Oplosbaarheid in Water | 0,002 mg/mL | ALOGPS |
| logP | 5.35 | ALOGPS |
| logP | 4.19 | ChemAxon |
| logS | -5.3 | ALOGPS |
| pKa (Strongest Basic) | 7.4 | ChemAxon |
| Physiological Charge | 1 | ChemAxon |
| Hydrogen Acceptor Count | 5 | ChemAxon |
| Hydrogen Donor Count | 1 | ChemAxon |
| Polar Surface Area | 48.95 Å2 | ChemAxon |
| Rotatable Bond Count | 9 | ChemAxon |
| Refractivity | 117.99 m3 * mol-1 | ChemAxon |
| polariseerbaarheid | 46.99 Å3 | ChemAxon |
| Aantal Ringen | 3 | ChemAxon |
| Biologische beschikbaarheid | 1 | ChemAxon |
| Regel van Vijf | Ja | ChemAxon |
| Ghose Filter | Ja | ChemAxon |
| Veber de Regel | Geen | ChemAxon |
| MDDR-als Regel | Ja | ChemAxon |
Voorspeld ADMET Functies
| Eigendom | Waarde | Probability |
|---|---|---|
| Human Intestinal Absorption | + | 0.9958 |
| Blood Brain Barrier | + | 0.753 |
| Caco-2 permeable | + | 0.6023 |
| P-glycoprotein substrate | Substrate | 0.8447 |
| P-glycoprotein inhibitor I | Inhibitor | 0.7972 |
| P-glycoprotein inhibitor II | Non-inhibitor | 0.8544 |
| Renale organische kationen transporter | Non-remmer | 0.625 |
| CYP450-2C9 substraat | Non-substraat | 0.7958 |
| CYP450 2D6 substraat | Non-substraat | 0.6116 |
| CYP450 3A4-substraat | Substraat | 0.6738 |
| CYP450 1A2 substraat | Remmer | 0.6812 |
| CYP450-2C9 remmer | Remmer | 0.5672 |
| CYP450 2D6 inhibitor | Non-inhibitor | 0.6789 |
| CYP450 2C19 inhibitor | Non-inhibitor | 0.6475 |
| CYP450 3A4 inhibitor | Inhibitor | 0.7906 |
| CYP450 inhibitory promiscuity | High CYP Inhibitory Promiscuity | 0.8634 |
| Ames test | Non AMES toxic | 0.8205 |
| Carcinogenicity | Non-carcinogens | 0.9164 |
| biologische Afbraak | Niet klaar biologisch afbreekbaar | 0.9421 |
| Rat acute toxiciteit | 2.5733 LD50, mol/kg | Niet van toepassing |
| hERG remming (predictor-I) | Zwakke remmer | 0.6798 |
| hERG remming (predictor II) | Remmer | 0.7085 |
ADMET gegevens wordt voorspeld met behulp van admetSAR, een gratis hulpmiddel voor de evaluatie van chemische ADMET eigenschappen. (23092397)
Spectra
Mass Spec (NIST) Niet Beschikbaar Spectra
| Spectrum | Spectrum Type | Splash-Toets |
|---|---|---|
| Voorspeld GC-MS-Spectrum – GC-MS | Voorspelde GC-MS | Niet Beschikbaar |
| Voorspeld MS/MS Spectrum – 10V, Positieve (Geannoteerde) | Voorspelde LC-MS/MS | Niet Beschikbaar |
| Voorspeld MS/MS Spectrum – 20V, Positieve (Geannoteerde) | Voorspelde LC-MS/MS | Niet Beschikbaar |
| Voorspeld MS/MS Spectrum – 40V, Positieve (Geannoteerde) | Voorspelde LC-MS/MS | Niet Beschikbaar |
| Voorspeld MS/MS Spectrum – 10V, Negatief (Geannoteerde) | Voorspelde LC-MS/MS | Niet Beschikbaar |
| Voorspeld MS/MS Spectrum – 20V, Negatief (Geannoteerde) | Voorspelde LC-MS/MS | Niet Beschikbaar |
| Voorspeld MS/MS Spectrum – 40V, Negatief (Geannoteerde) | Voorspelde LC-MS/MS | Niet Beschikbaar |
Doelstellingen
Soort Proteïne-organisme mensen farmacologische actie
Ja
acties
Inhibitor
algemene functie Metaalionbindings-specifieke functie hydrolyseert het second messenger cAMP, dat een belangrijke regulator is van vele belangrijke fysiologische processen. Gennaam Pde4a Uniprot ID P27815 Uniprot naam cAMP-specifieke 3′,5′-cyclisch fosfodiësterase 4A molecuulgewicht 98142.155 Da
- Muravyov AV, Yakusevich VV, Chuchkanov FA, Maimistova AA, Bulaeva SV, Zaitsev LG: Hemorheological efficiency of drugs, targeting on intracellular phosphodiesterase activity: in vitro onderzoek. Clin Hemorheol Microcirc. 2007;36(4):327-34. Romics I, Molnar DL, Timberg G, Mrklic B, Jelakovic B, Koszegi G, Blasko G: The effect of drotaverine hydrochloride in acute colicky pain caused by renal and ureteric stones. BJU Int. 2003 Juli; 92 (1): 92-6. Pareek A, Chandurkar NB, Patil RT, Agrawal SN, Uday RB, Tambe SG: effectivity and safety of aceclofenac and drotaverine fixed-dose combination in the treatment of primary dysmenorroe: a double-dummy, randomized comparative study with aceclofenac. EUR J Verloskundige Gynaecol Reprod Biol. 2010 Sept.;152(1):86-90. doi: 10.1016 / j.ejogrb.2010.05.007. Epub 2010 15 Jun.
soort eiwitgroep organisme mensen farmacologische werking
onbekend
werking
Inhibitor
algemene functie Voltage-gated calcium channel activity Specific Function Voltage-sensitive calcium channels (VSCC) bemiddelen de binnenkomst van calciumionen in exciteerbare cellen en zijn ook betrokken bij een verscheidenheid aan calcium-afhankelijke processen, waaronder spiercontractie, hor…
componenten:
- Tomoskozi Z, Finance O, Aranyi P: Drotaverine interageert met het L-type CA(2+) kanaal in drachtige Rat uteriene membranen. EUR J Pharmacol. 2002 Aug 2; 449 (1-2): 55-60. Romics I, Molnar DL, Timberg G, Mrklic B, Jelakovic B, Koszegi G, Blasko G: The effect of drotaverine hydrochloride in acute colicky pain caused by renal and ureteric stones. BJU Int. 2003 Juli; 92 (1): 92-6.
- Patai Z, Guttman A, Mikus EG: Potential L-Type Voltage-Operated Calcium Channel Blocking Effect of Drotaverine on Functional Models. J Pharmacol Exp Ther. 2016 Dec; 359 (3):442-451. doi: 10.1124 / jpet.116.237271. Ik Heb Een Vraag Over:
×
verbeter patiëntresultaten
Bouw effectieve beslissingsondersteunende instrumenten met de meest uitgebreide drug-drug interaction checker in de industrie.
meer informatie
Drug gemaakt op 07 September 2010 21: 21 / bijgewerkt op 18 maart 2021 22: 45
