MADRID, 20 Febr. (EUROPA PRESS)-
een groep wetenschappers in Denemarken, die een stap vooruit probeert te zetten in de strijd tegen antibioticaresistentie, heeft vastgesteld dat een combinatie van twee veel voorkomende antibiotica de multidrugresistente “E. coli” kan elimineren die urineweginfecties veroorzaakt.
deze combinatiebehandeling kan een effectieve maatregel worden tegen antibioticaresistentie. Tegenwoordig verwerven veel ziekteverwekkende bacteriën resistentiegenen, waardoor behandeling met antibiotica niet effectief is. Vooral een gen, CTX-M-15, dat codeert voor een extended spectrum beta-lactamase (EBL) kan resistentie produceren in ‘E. coli’ die urineweginfecties veroorzaakt.
het team van onderzoekers aan de Technische Universiteit van Denemarken (DTU) heeft volgens de gepubliceerde “Nature Communications” aangetoond dat een cocktail van twee veel voorkomende antibiotica, mecillinam en cefotaxime, deze ” E. specifieke multidrug-resistente coli ‘ (extended spectrum beta-lactamase, ESBL) worden weer gevoelig voor behandeling.
de ontwikkeling van resistentie tegen mecillinam of cefotaxime leidt tot gelijktijdige gevoeligheid voor het andere geneesmiddel, een fenomeen dat collaterale gevoeligheid wordt genoemd. Het CTX-M-15 gen is wijd verspreid over de wereld en beperkt het vermogen van artsen om urineweginfecties effectief te behandelen.
” we moeten voorzorgsmaatregelen nemen om resistentie te voorkomen, omdat deze mutatie op een bepaald moment zeer waarschijnlijk zal optreden. Door zowel mecillinam als cefotaxime tegelijkertijd te geven, werkt de CTX-M-15-mutatie als een schakelaar en worden de bacteriën weer gevoelig voor de behandeling,” merkte eerste auteur Carola Rosenkilde op, een promovendus aan het Centrum voor Bio-duurzaamheid van de Novo Nordisk Foundation (DTU Biosustain) aan de DTU.
een ander voordeel van het gebruik van mecillinam en cefotaxime als combinatiemedicatie is dat beide geneesmiddelen oraal kunnen worden toegediend, zoals pillen. Daarom konden artsen deze twee reeds goedgekeurde geneesmiddelen gebruiken om multidrug-resistente ‘E. coli’ – infecties (EBL ‘ s) te behandelen.Volgens de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) heeft naar schatting 50% van de vrouwen op enig moment in hun leven een urineweginfectie gehad. Daarom kan deze nieuwe bevinding zeer relevant zijn bij de behandeling van deze infectie. Bovendien zijn nieuwe antibiotica vrij zeldzaam op de markt, waardoor artsen nieuwe toepassingen voor bestaande geneesmiddelen moeten vinden.
de schakelaar werkt alleen met deze specifieke stam van “ESBL E. coli”. Daarom is het cruciaal om het profiel van de ziekteverwekkende bacteriën te kennen om de juiste combinatiestrategie te kiezen. “Dit kan het mogelijk maken om patiëntmonsters in de kliniek te sequencen en de antibioticabehandeling aan te passen aan het mutationele landschap in de test,” voegde Professor Morten Sommer van DTU Biosustain eraan toe.
in deze nieuwe studie gebruikten onderzoekers adaptieve laboratoriumevolutie in combinatie met een willekeurige mutagenese-benadering om ‘E. coli’ – mutanten resistent te vinden tegen mecillinam en cefotaxime. Met deze methode kunnen ze het natuurlijke evolutionaire proces in het laboratorium nabootsen. Het team onderzocht het bèta-lactamase gen CTX-M-15, dat zeer overdraagbaar is in de natuur en daarom een hoog risico heeft op verspreiding onder ziekteverwekkende bacteriën.De resultaten toonden aan dat de bacteriën, die resistent waren geworden tegen mecillinam, nu gevoelig waren voor cefotaxime. Tegelijkertijd waren bacteriën die resistent waren geworden tegen cefotaxime nu gevoelig voor mecilline.
de resultaten zijn interessant omdat ze aantonen dat bacteriën beide geneesmiddelen gewoon niet kunnen overleven. Bovendien toont hetzelfde gen met één enkele mutatie deze veranderingsfunctie. Normaal gesproken “vindt u meerdere mutaties in meerdere resistentiegenen, die verschillende mechanismen controleren”, voegde Carola Rosenkilde eraan toe.
daarom zal deze proof-of-concept methode anderen in staat stellen andere resistentiegenen te bestuderen om nieuwe combinaties van geneesmiddelen met collaterale gevoeligheid te vinden.
omhoog
