September 22, 2017, door NCI personeel
Fulvestrant werkt door te binden aan, en uiteindelijk degraderen, de receptor in borstkankercellen voor het hormoon oestrogeen, dat helpt om processen te remmen die betrokken zijn bij het aanwakkeren van tumorgroei.
krediet: Ali Zifan, CC BY-SA 4.0
op 28 augustus breidde de Food and Drug Administration (FDA) haar goedkeuring uit voor het oestrogeen blokkerende medicijn fulvestrant (Faslodex®) voor sommige vrouwen met gevorderde borstkanker.
de nieuwe indicatie voor het geneesmiddel is als een standalone behandeling, of monotherapie, voor postmenopauzale vrouwen met gevorderde hormoonreceptor (HR)-positieve, HER2-negatieve borstkanker die niet eerder endocriene therapie hebben ondergaan.Fulvestrant is al goedgekeurd voor twee andere toepassingen bij vrouwen met borstkanker.: als stand-alone behandeling voor postmenopauzale vrouwen met HR-positieve gemetastaseerde borstkanker bij wie de ziekte verergerde na behandeling met andere anti-oestrogeentherapie, en in combinatie met de CDK4/6-remmer palbociclib (Ibrance®) voor de behandeling van vrouwen met gevorderde of gemetastaseerde HR-positieve, HER2-negatieve borstkanker die is verergerd na endocriene therapie.
“Fulvestrant komt naar voren als de meest effectieve monotherapie therapie in deze setting, eerder aangetoond bij patiënten die behandeld waren met aromataseremmers en nu bij patiënten die niet eerder behandeld waren met endocriene therapie,” zei Massimo Cristofanilli, M. D., van het Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center van de Northwestern University.
goedkeuring gebaseerd op verbeterde progressievrije overleving
de uitgebreide goedkeuring was gebaseerd op de resultaten van een fase 3-Onderzoek bij 462 postmenopauzale vrouwen met HR-positieve gevorderde of gemetastaseerde borstkanker die niet eerder endocriene therapie hadden ontvangen. De vrouwen in het onderzoek werden willekeurig toegewezen aan fulvestrant of de aromataseremmer anastrozol (Arimidex®).
aromataseremmers werken door het oestrogeen dat beschikbaar is voor tumorcellen te verminderen. Fulvestrant werkt door de binding van oestrogeen aan kankercellen te blokkeren.
het primaire eindpunt van het onderzoek was de mediane progressievrije overleving. Patiënten in de fulvestrant-groep hadden een mediane progressievrije overleving van 16,6 maanden, versus 13,8 maanden in de anastrozol-groep.Dr. Cristofanilli merkte op dat één groep patiënten meer voordeel bleek te hebben dan anderen: patiënten bij wie de kanker niet was uitgezaaid naar de zachte inwendige organen van het lichaam (dat wil zeggen degenen met een niet-viscerale ziekte) hadden een duidelijk verbeterde progressievrije overleving: 22,3 maanden met fulvestrant, vergeleken met 13,8 maanden met anastrozol. Daarentegen hadden degenen wiens kanker zich had uitgezaaid naar viscerale organen een veel kleinere verbetering in progressievrije overleving: 15,9 versus 13,8 maanden.
deze bevinding zou artsen kunnen helpen bij het plannen van de behandeling van patiënten bij wie de ziekte zich bij de eerste presentatie heeft verspreid, zei Dr.Cristofanilli.
de meest voorkomende bijwerkingen bij vrouwen behandeld met fulvestrant waren gewrichtspijn, vermoeidheid, opvliegers en misselijkheid.
kiezen tussen Fulvestrant-en CDK4/6-remmers
Dr. Cristofanilli legde uit dat de behandeling van geavanceerde HR-positieve borstkanker complexer wordt naarmate onderzoekers meer leren over mechanismen van resistentie tegen endocriene therapie, en als nieuw goedgekeurde geneesmiddelen het vermogen aantonen om de resultaten voor vrouwen met deze kankers te verbeteren.
in deze setting, voegde hij eraan toe, verschijnt fulvestrant als een effectieve therapie met een enkelvoudig agens. “Naar mijn mening, deze goedkeuring biedt een uitstekende, veilige en effectieve optie voor deze patiënten op basis van solide prospectieve klinische gegevens,” zei hij.
bij vrouwen met recidiverende HR-positieve borstkanker zijn gecombineerde behandelingen met doelgerichte therapieën genaamd CDK4/6-remmers met endocriene therapie naar voren gekomen als de standaardzorg, vervolgde Dr.Cristofanilli.
echter, “fulvestrant lijkt een alternatieve optie te bieden bij vrouwen met nieuw gediagnosticeerde HR-positieve borstkanker die nooit is blootgesteld aan endocriene therapie,” zei hij. “Dit is waarschijnlijk een groep van echte endocriene-gevoelige patiënten die niet nodig of profiteren van meer agressieve behandelingen.”
