leishmaniase is een protozoale ziekte die wordt overgedragen door zandvliegen en is endemisch in vele delen van de wereld, waaronder Midden-en Zuid-Amerika, Europa, Zuidwest-Azië, Afrika en het Midden-Oosten. Geïnfecteerde mensen kunnen Huid (oude of nieuwe wereld), mucocutane (nieuwe wereld) of viscerale leishmaniasis ontwikkelen. De ziekte is een medische bedreiging voor militaire soldaten toegewezen in endemische gebieden en momenteel een belangrijke oorzaak van morbiditeit bij soldaten ingezet in het Midden-Oosten en een complicatie van militaire oefeningen in Panama, Honduras en Zuid-Amerika. Sodium stibogluconate (SSG) is een nieuw geneesmiddel voor onderzoek (IND) dat al meer dan 20 jaar in gebruik is bij het Ministerie van Defensie (DoD) voor de behandeling van cutane, mucosale en viscerale leishmaniasis. Het primaire doel van dit protocol is om in het laboratorium bevestigde leishmaniase te behandelen met SSG 20 mg/kg/d intraveneus (IV) gedurende 10 dagen of 20 dagen; viscerale leishmaniase zal worden behandeld met SSG 20 mg/kg/D IV gedurende 28 dagen als een tweede lijn van therapie voor diegenen die Ambisoom niet of niet verdragen; en mucosale leishmaniase zal worden behandeld met SSG 20 mg/kg/D IV gedurende 28 dagen. Patiënten zullen dagelijks worden gecontroleerd en het resultaat zal worden gemeten aan het einde van de behandeling door de mate van genezing van cutane laesies of het verdwijnen van laboratoriumafwijkingen en symptomen in het geval van mucosale en viscerale leishmaniasis.
Pentavalente antimoniën (Pentostam, Glaxo Smith Kline, Verenigd Koninkrijk) wordt al meer dan 50 jaar gebruikt voor de behandeling van leishmaniase. Dit medicijn is niet in licentie gegeven voor commercieel gebruik in de Verenigde Staten, waarschijnlijk vanwege de beperkte commerciële verkoopbaarheid. Wereldwijd en binnen Defensie is er veel ervaring en gebruik van Pentostam voor de behandeling van leishmaniasis. SSG is een pentavalent antimoon (Sb) complex met een koolhydraat waarvan de exacte structuur en het werkingsmechanisme niet bekend zijn. Het wordt geleverd als een 100 mg antimoon / mL oplossing die een conserveermiddel bevat, m-chlorocresol. De nieren scheiden het grootste deel van de dosis binnen 24 uur uit. In 1984 adviseerde de Wereldgezondheidsorganisatie de dagelijkse dosis antimoon bij de behandeling van viscerale leishmaniasis te verhogen tot 20 mg/kg/dag. Een gerandomiseerde gecontroleerde studie van 40 proefpersonen met Amerikaanse, Nieuwe Wereld, cutane leishmaniasis (ACL) vond 100% genezingspercentages met 20 mg/kg/dag Sb gedurende 20 dagen, maar slechts 76% genezing als 10 mg/kg/dag gedurende 10 dagen werd gebruikt. Een vergelijking van drie behandelingsschema ‘ s bij 36 proefpersonen met CL (eenmalige snelle infusie, continue 24-uurs infusie, of elke acht uur doses) vond geen voordeel ten opzichte van het gebruik van eenmaaldaagse dosering. Een herziening van de gecontroleerde onderzoeken naar SSG concludeert dat een aanbevolen behandelingskuur 20 mg/kg/dag is zonder bovengrens voor de dosis gedurende 20 dagen voor CL en 20 mg/kg/dag gedurende 28 dagen voor viscerale of mucocutane leishmaniasis. De Pentostam ® – bijsluiter suggereert dat 10-20 mg / kg / dag met een maximale dosis van 850 mg gedurende minimaal 20 dagen moet worden gebruikt; echter, gebaseerd op de Centra voor ziektebestrijding en preventie (CDC) en Walter Reed Army Medical Center (WRAMC) ervaring en hun praktijk richtlijnen, 20 mg/kg/dag zonder bovengrens aan dosering wordt gebruikt. In dit protocol is er geen bovengrens aan de dosis. WRAMC publiceerde onlangs hun CL behandelingservaring voornamelijk in New World leishmaniasis waarbij SSG 20 mg/kg gedurende 10 of 20 dagen werd vergeleken en bleek dat 100% van de vrijwilligers in de 10-daagse groep genezen was. In deze studie was 15% Leishmania belangrijke infecties. Vergelijkbare resultaten worden verwacht voor oude leishmaniase gebaseerd op klinische ervaring en huidige literatuur.
gedetailleerde toxiciteitsgegevens voor de dosis van 20 mg/kg/dag zijn afkomstig uit verschillende studies. Percentages uit de WRAMC ervaring zijn hier opgenomen. Subjectieve musculoskeletale klachten komen vaak voor (58%), evenals verhoogde hepatocellulaire (67%) en pancreasenzymspiegels (97%) en niet-specifieke elektrocardiogram (EKG) veranderingen (T-golf veranderingen). Deze bijwerkingen zijn meestal reversibel en er zijn geen sterfgevallen in verband gebracht met SSG bij WRAMC. Andere toxische effecten van SSG zijn hoofdpijn (22%), huiduitslag (9%), trombocytopenie, depressie van verschillende hematologische cellijnen (44%), flebitis, anafylaxie, ontsteking rond laesies en tijdelijk hoesten na infusie. Andere geassocieerde symptomen zijn anorexia, malaise, myalgie, buikpijn, hoofdpijn, lethargie, transpireren, vertigo, blozen in het gezicht, aanvankelijke verergering van huidletsels, epistaxis, geelzucht en perifere neuropathie. In onze hierboven genoemde 10 versus 20 dagen studie waren de bijwerkingen (AE) significant afgenomen in het cohort dat de 10 dagen versus 20 met myalgia kreeg bij 42% (versus 68%), met minder chemische pancreatitis en minder hematologische parameterstoornissen. Angio-oedeem tijdens SSG-infusie is onlangs beschreven bij twee proefpersonen op WRAMC. Beide proefpersonen reageerden snel op benadryl behandeling zonder complicaties. Beide proefpersonen werden vervolgens huidtest met SSG intradermaal op overgevoeligheid en één reageerde.
alternatieve warmtetherapieën zijn gebruikt om CL succesvol te behandelen. Laboratoriumonderzoek toonde aan dat Leishmania infectie gevoelig is voor hitte. Diverse vormen van hittetoepassing in menselijke CL hebben veranderlijke doeltreffendheid getoond. Het TTI Thermomed™ – apparaat is momenteel U. S. Food and Drug Administration (FDA), sectie 510-K, goedgekeurd voor gebruik bij de behandeling van CL. Dit apparaat gebruikt gelokaliseerde huidig veld radiofrequentie. Andere therapieën die effectief kunnen zijn voor de behandeling van CL zijn topische paromomycine en orale fluconazol.
