Melatonine Molecuul

 Melatonine Molecuul Bal en Stick Model

Melatonine Molecuul Bal en Stick Model

Om de Melatonine-Molecuul in 3D – – – – >>in 3D met Jsmol

Melatonine, 5-methoxy-N-acetyltryptamine is een hormoon gevonden in alle levende wezens van algen voor de mens, op niveaus die variëren in een dagelijkse cyclus.Melatonine heeft een chemische formule van C13H16N2O2 en een molecuulmassa van 232.278 g / mol. Het speelt een rol in de regulatie van het circadiaanse ritme van verschillende biologische functies. Vele biologische gevolgen van melatonine worden geproduceerd door activering van melatoninereceptoren, terwijl anderen aan zijn rol als doordringende en uiterst krachtige antioxidant met een bepaalde rol in de bescherming van nucleair en mitochondrial DNA toe te schrijven zijn.. Producten die een of beide van geïsoleerde of gesynthetiseerde melatonine bevatten, zijn sinds 1993 verkrijgbaar als aanvulling op de gezondheid in de Verenigde Staten en hebben een goede acceptatie en enthousiasme van de consument. Echter, over-the-counter verkopen illegaal blijven in veel andere landen, waaronder een aantal leden van de Europese Unie en Nieuw-Zeeland, en de VS De postdienst vermeldt melatonine onder de door Duitsland verboden artikelen.

biosynthese

bij hogere dieren en mensen wordt melatonine geproduceerd door pinealocyten in de pijnappelklier (in de hersenen) en ook door het netvlies, de lens en het maag-darmkanaal. Het wordt van nature gesynthetiseerd uit het aminozuur tryptofaan (via synthese van serotonine) door het enzym 5-hydroxyindool-o-methyltransferase. De productie van melatonine door de pijnappelklier is onder invloed van de suprachiasmatische kern (SCN) van de hypothalamus, die informatie ontvangt van het netvlies over het dagelijkse patroon van licht en duisternis. Zowel SCN ritmiciteit en melatonine productie worden beïnvloed door niet-visuele licht informatie Reizen niet door de oogzenuw, maar door de onlangs geïdentificeerde retinohypothalamic tract (RHT). De licht / donkere informatie bereikt de SCN via een subpopulatie van innerlijke netvliescellen, die intrinsiek-fotogevoelige fotoreceptorcellen zijn, verschillend van die betrokken zijn bij het visuele systeem. Deze cellen vertegenwoordigen ongeveer 2% van de netvliescellen bij mensen en drukken de niet-visuele fotopigment melanopsine uit. De gevoeligheid van melanopsine past bij die van een op vitamine A gebaseerde fotopigment met een piekgevoeligheid bij 484 nm (blauw licht). Deze fotoperiodieke cue brengt het circadiaanse ritme mee, en de resulterende productie van specifieke” donkere “- en”lichte” -geïnduceerde neurale en endocriene signalen reguleert gedrags-en fysiologische circadiaanse ritmes.Melatonine kan ook worden geproduceerd door een verscheidenheid aan perifere cellen zoals beenmergcellen, lymfocyten en epitheliale cellen. Meestal is de melatonineconcentratie in deze cellen veel hoger dan die in het bloed, maar het lijkt niet te worden gereguleerd door de fotoperiode. Melatonine wordt ook samengesteld door diverse installaties, zoals rijst, en ingenomen melatonine is getoond om aan melatoninebindingsplaatsen in de hersenen van zoogdieren te kunnen bereiken en binden.

distributie

melatonine geproduceerd in de pijnappelklier werkt als een endocrien hormoon omdat het in het bloed wordt afgegeven. Daarentegen werkt melatonine geproduceerd door het netvlies en het maagdarmkanaal (GI) als een paracrinehormoon.

rollen in het dierenrijk

veel dieren gebruiken de variatie in duur en hoeveelheid van de melatonineproductie in elke dag als een seizoensgebonden klok. Bij dieren en in sommige omstandigheden ook bij mensen wordt het profiel van melatonine synthese en secretie beïnvloed door variabele duur van de nacht die optreedt in de zomer in vergelijking met de winter. De verandering in de duur van de secretie dient dus als biologisch signaal voor de organisatie van daglengteafhankelijke (fotoperiodische) seizoensfuncties zoals voortplanting, gedrag, vachtgroei en camouflage kleuring bij seizoensdieren. Bij seizoenfokkers die geen lange drachtperiodes hebben en die gedurende langere daguren paren, controleert het melatoninesignaal de seizoensgebonden variatie in hun geslachtsfysiologie, en soortgelijke fysiologische effecten kunnen worden veroorzaakt door exogeen melatonine bij dieren, waaronder mynahvogels en hamsters. Melatonine kan libido onderdrukken door afscheiding van luteïniserend hormoon (LH) en follikel bevorderend hormoon (FSH) van de voorafgaande slijmachtige klier te remmen, vooral in zoogdieren die een broedseizoen hebben wanneer de daglicht uren lang zijn. De voortplanting van fokkers met een lange dag wordt onderdrukt door melatonine en de voortplanting van fokkers met een korte dag wordt gestimuleerd door melatonine. Tijdens de nacht, melatonine reguleert leptine, het verlagen van de niveaus; zie leptine.Melatonine is ook gerelateerd aan het mechanisme waardoor sommige amfibieën en reptielen de kleur van hun huid veranderen.

rollen bij mensen

circadiaans ritme

bij mensen wordt melatonine geproduceerd door de pijnappelklier, een klier ter grootte van een erwt, gelegen in het centrum van de hersenen op het dorsale oppervlak van diencephalon. Het melatoninesignaal maakt deel uit van het systeem dat de circadiane cyclus regelt door chemisch slaperigheid te veroorzaken, maar het is het centrale zenuwstelsel dat de dagelijkse cyclus in de meeste componenten van de paracrine en endocriene systemen eerder dan het melatoninesignaal controleert (zoals ooit werd gepostuleerd).
lichtafhankelijkheid

de aanmaak van melatonine door de pijnappelklier wordt geremd door licht en toegestaan door het donker. Om deze reden wordt melatonine “het hormoon van de duisternis” genoemd en wordt het begin ervan elke avond het Dim-Light melatonine begin (DLMO) genoemd. De secretie van melatonine, en het niveau ervan in het bloed, pieken in het midden van de nacht, en geleidelijk valt tijdens de tweede helft van de nacht, met normale variaties in timing volgens het chronotype van een individu.

tot voor kort waren mensen in gematigde klimaten blootgesteld aan tot 18 uur duisternis in de winter. In de moderne wereld reduceert kunstverlichting dit tot meestal acht uur of minder per dag het hele jaar door. Zelfs lage lichtniveaus remmen de melatonineproductie tot op zekere hoogte, maar overbelichting kan leiden tot een aanzienlijke vermindering van de melatonineproductie. Aangezien het hoofdzakelijk blauw licht is dat melatonine onderdrukt, kan het dragen van een bril die blauw licht in de uren voor het slapen gaan blokkeert, melatonineverlies voorkomen. Het gebruik van een blauwblokkerende bril de laatste uren voor het slapengaan is ook aangeraden voor mensen die zich moeten aanpassen aan een vroeger slapengaan, omdat melatonine slaperigheid bevordert.De verminderde melatonineproduktie werd voorgesteld als een waarschijnlijke factor in de aanzienlijk hogere kankercijfers bij nachtarbeiders, en het effect van moderne verlichtingspraktijken op endogene melatonine werd voorgesteld als een bijdragende factor aan de grotere algemene incidentie van sommige vormen van kanker in de ontwikkelde wereld. Zo ontoereikend als bloedconcentraties kunnen zijn in fel verlichte omgevingen, sommige wetenschappers nu geloven dat een persoon ‘ s nachts output van melatonine verder in gevaar kan worden gebracht elke keer dat hij of zij onderbreekt zijn of haar slaap en zet een helder licht (wat suggereert dat het gebruik van een minder helder nachtlicht veiliger zou zijn). Anderen suggereren dat dergelijke korte blootstellingen geen kwaad doen.

Antioxidant

naast zijn primaire functie als synchronisator van de biologische klok, kan melatonine een krachtige antioxidantactiviteit uitoefenen. In veel lagere levensvormen dient het alleen dit doel.. Melatonine is een krachtige antioxidant die gemakkelijk celmembranen en de bloed-hersenbarrière kan kruisen. Melatonine is een directe aaseter van OH, O2−, en nee. In tegenstelling tot andere antioxidanten, ondergaat melatonine geen redoxcycling, de capaciteit van een molecuul om vermindering en oxidatie herhaaldelijk te ondergaan. Redoxcycling kan andere antioxidanten (zoals vitamine C) in staat stellen om hun antioxidanteigenschappen terug te krijgen. Melatonine, aan de andere kant, eenmaal geoxideerd, kan niet worden teruggebracht tot zijn vroegere staat, omdat het verschillende stabiele eindproducten vormt bij reactie met vrije radicalen. Daarom is het aangeduid als een terminale (of suïcidale) antioxidant. Recent onderzoek toont aan dat de eerste metaboliet van melatonine in de antioxidantweg van melatonine N(1)-acetyl-N(2)-formyl-5-methoxykynuramine of AFMK kan zijn in plaats van het gemeenschappelijke, uitgescheiden 6-hydroxymelatoninesulfaat. AFMK alleen is aantoonbaar in eencellige organismen en metazoanen. Een enkele AFMK-molecule kan tot 10 ROS/RNS neutraliseren omdat veel van de producten van de reactie / derivaten (waaronder melatonine) zelf antioxidanten zijn, enzovoort. Deze capaciteit om vrije radicalen te absorberen strekt zich ten minste uit tot de quaternaire metabolieten van melatonine, een proces dat “de cascade van vrije radicalen”wordt genoemd. Dit geldt niet voor andere, conventionele antioxidanten.. In diermodellen is aangetoond dat melatonine de schade aan DNA door sommige carcinogenen voorkomt, waardoor het mechanisme waardoor ze kanker veroorzaken wordt gestopt. Het is ook gevonden om efficiënt in het beschermen tegen hersenenverwonding te zijn die door Ros-versie in experimentele hypoxic hersenenschade wordt veroorzaakt. De antioxidantactiviteit van melatonine kan schade verminderen die door sommige soorten ziekte van Parkinson wordt veroorzaakt, kan een rol spelen bij het voorkomen van hartritmestoornissen en kan de levensduur verhogen; in sommige studies is aangetoond dat het de gemiddelde levensduur van muizen met 20% verhoogt.

immuunsysteem

hoewel het duidelijk is dat melatonine interageert met het immuunsysteem, zijn de details van deze interacties onduidelijk. Er zijn weinig studies ontworpen om de effectiviteit van melatonine in de behandeling van ziekten te beoordelen. De meeste bestaande gegevens zijn gebaseerd op kleine, onvolledige klinische studies. Er wordt aangenomen dat elk positief immunologisch effect het gevolg is van melatonine dat werkt op receptoren met hoge affiniteit (MT1 en MT2), uitgedrukt in immunocompetente cellen. In preklinische studies kan melatonine de cytokineproductie verhogen. en door dit te doen tegen verworven immunodeficiënties. Sommige studies suggereren ook dat melatonine nuttig zou kunnen zijn bij het bestrijden van infectieziekten, waaronder virale en bacteriële infecties. Endogene melatonine in humane lymfocyten is gerelateerd aan de productie van interleukine-2 (IL-2) en aan de expressie van IL-2-receptor dit suggereert dat melatonine betrokken is bij de klonale expansie van door antigeen gestimuleerde humane T-lymfocyten. Wanneer genomen in combinatie met calcium, is het een immunostimulator en wordt gebruikt als adjuvans in sommige klinische protocollen; omgekeerd, kan de verhoogde activiteit van het immuunsysteem auto-immuunziekten verergeren. Bij patiënten met reumatoïde artritis bleek de melatonineproductie verhoogd te zijn in vergelijking met gezonde controlegroepen die op leeftijd overeenkwamen.

dromen

veel supplementaire melatoninegebruikers hebben melding gemaakt van een toename van de levendigheid of frequentie van dromen. Extreem hoge doses melatonine (50 mg) verhoogden de REM-slaaptijd en droomactiviteit dramatisch in zowel narcoleptica als degenen zonder narcolepsie. Veel psychoactieve drugs, zoals LSD en cocaïne, verhogen de melatoninesynthese. Er is gesuggereerd dat niet-polaire (lipide-oplosbare) indolische hallucinogene geneesmiddelen de activiteit van melatonine nabootsen in de ontwaakte toestand en dat beide inwerken op dezelfde gebieden van de hersenen.Er is voorgesteld om psychotrope geneesmiddelen opnieuw toe te laten op het gebied van wetenschappelijk onderzoek en therapie. Als dat zo is, kan melatonine worden geprioriteerd voor onderzoek op dit nieuwe gebied van de psychiatrie.

autisme

personen met autismespectrumstoornissen hebben een lager dan normaal melatoninegehalte. Een studie van 2008 vond dat onaangetaste ouders van individuen met ASD ook lagere melatonineniveaus hebben, en dat de tekorten met lage activiteit van het ASMT-gen werden geassocieerd, dat het laatste enzym van melatoninesynthese codeert.

medische indicaties

melatonine is onderzocht voor de behandeling van kanker, immuunziekten, hart-en vaatziekten, depressie, seizoensgebonden affectieve stoornis (SAD), slaapstoornissen in het circadiaans ritme en seksuele disfunctie. Uit een studie van Alfred J. Lewy en andere onderzoekers van de Oregon Health & Science University bleek dat het circadiaanse uitlijning en SAD kan verbeteren. Vanaf 2006 is het bekend dat het de timing van endogene melatonineproductie tijdens langdurige melatoninebehandeling bij ratten beïnvloedt. Uit basisonderzoek blijkt dat melatonine een belangrijke rol kan spelen bij het moduleren van de effecten van drugs als cocaïne.

behandeling van circadiaanse ritmestoornissen

exogeen melatonine, gewoonlijk ’s middags en/of’ s avonds oraal in te nemen, is, samen met lichttherapie bij het ontwaken, de standaardbehandeling voor het vertraagde slaapfasesyndroom en het niet-24-uurs Slaap-wake-syndroom. Zie Faseresponscurve, PRC. Het schijnt enig nut te hebben tegen andere slaapstoornissen in het circadiaans ritme, zoals jetlag en de problemen van mensen die in roterende of nachtdiensten werken.

voorkomen van ischemische schade

melatonine vermindert weefselschade bij ratten als gevolg van ischemie in zowel de hersenen als het hart; Dit is echter niet getest bij mensen.

leren, geheugen en Alzheimer

Melatoninereceptoren blijken belangrijk te zijn in mechanismen van leren en geheugen bij muizen, en melatonine kan elektrofysiologische processen geassocieerd met geheugen veranderen, zoals langdurige potentiëring (LTP). Van melatonine is aangetoond dat het de hyperfosforylatie van het tau-eiwit bij ratten voorkomt. Hyperphosphorylation van Tau-proteã ne kan in de vorming van neurofibrillary verwarring resulteren, een pathologische die eigenschap in de ziekte van Alzheimer wordt gezien. Zo kan melatonine effectief zijn voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer. Deze zelfde neurofibrillary kluwen kunnen in de hypothalamus in patiënten met Alzheimer worden gevonden, die de productie van melatonine van hun lichaam nadelig beà nvloeden. Die patiënten van Alzheimer met deze specifieke aandoening tonen vaak verhoogde middag agitatie, genoemd sundowning, die in vele studies is aangetoond effectief te worden behandeld met melatonine supplementen in de avond.

ADHD

Attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD) wordt gewoonlijk behandeld met methylfenidaat (bv. Ritalin), dat bij ongeveer 94% van de gebruikers slapeloosheid kan veroorzaken. Onderzoek toont aan dat na toediening van melatonine aan de patiënten, de tijd die nodig is om in slaap te vallen aanzienlijk wordt verminderd. Bovendien vertoonden de effecten van de melatonine na drie maanden geen verandering ten opzichte van de effecten na één week gebruik.

vruchtbaarheid

Recent onderzoek heeft geconcludeerd dat suppletie van melatonine bij perimenopauzale vrouwen een zeer significante verbetering van de schildklierfunctie en gonadotrofinenspiegels veroorzaakt, evenals het herstel van de vruchtbaarheid en de menstruatie en het voorkomen van de depressie die gepaard gaat met de menopauze.

tegelijkertijd waarschuwen sommige bronnen vrouwen die zwanger willen worden om geen melatoninesupplement te gebruiken.

hoofdpijn

verschillende klinische studies tonen aan dat suppletie met melatonine een effectieve preventieve behandeling is voor migraine en clusterhoofdpijnen.

depressie

melatonine is werkzaam gebleken bij de behandeling van één vorm van depressie, seizoensgebonden affectieve stoornis, en wordt overwogen bij bipolaire en andere stoornissen waarbij circadiane stoornissen betrokken zijn.

andere

sommige studies hebben aangetoond dat melatonine potentieel kan worden gebruikt bij de behandeling van verschillende vormen van kanker, HIV en andere virale ziekten; om dit te bevestigen zijn echter verdere tests nodig.

melatonine is betrokken bij de regulering van het lichaamsgewicht en kan nuttig zijn bij de behandeling van obesitas (vooral in combinatie met calcium).Histologisch gezien wordt ook aangenomen dat melatonine enige effecten heeft op de seksuele groei in hogere organismen. (*Geciteerd uit Ross Histology and Wheather ‘ s Functional Histology.)

gebruik als voedingssupplement

de primaire motivatie voor het gebruik van melatonine als supplement kan zijn als een natuurlijk hulpmiddel om beter te slapen, met andere incidentele voordelen voor de gezondheid en het welzijn als gevolg van zijn rol als antioxidant en de stimulatie van het immuunsysteem en verscheidene componenten van het endocriene systeem.Studies van het Massachusetts Institute of Technology zeggen dat melatoninepillen die als supplementen worden verkocht drie tot tien keer de hoeveelheid bevatten die nodig is om het gewenste fysiologische nachtelijke melatoninegehalte in het bloed te produceren voor de verbetering van de slaap. Doseringen zijn ontworpen om melatonine niveaus te verhogen voor enkele uren om de kwaliteit van de slaap te verbeteren, maar sommige studies suggereren dat kleinere doses zijn net zo effectief bij het verbeteren van de kwaliteit van de slaap. Grote doses melatonine kunnen zelfs contraproductief zijn: Lewy & al ondersteunt het” idee dat te veel melatonine kan overspringen op de verkeerde zone van de melatonine faseresponscurve ” (PRC). In hun studie was 0,5 mg melatonine werkzaam, terwijl 20 mg dat niet was.

veiligheid van suppletie

melatonine is in de meeste gevallen zonder voorschrift verkrijgbaar in de Verenigde Staten en Canada, terwijl het in sommige andere landen alleen op voorschrift verkrijgbaar is of helemaal niet. Het hormoon is verkrijgbaar als orale supplementen (capsules, tabletten of vloeistof) en transdermaal, de “melatonine slaappleister”.Verkocht als een voedingssupplement in de VS, niet als een medicijn, vaak in gezondheidsvoedsel en andere supermarkten en sommige drogisterijen, Food and Drug Administration (FDA) regelgeving die van toepassing zijn op medicijnen zijn momenteel niet van toepassing op melatonine. De veiligheid en werkzaamheid van melatonineproducten mogen niet worden beoordeeld.Vanwege de bezorgdheid over de overdracht van virussen door melatonine afkomstig van dierlijke bronnen mag melatonine afkomstig van de pijnappelklieren van koeien of schapen niet worden toegediend.Melatonine is praktisch niet-toxisch en vertoont bijna geen bijwerkingen op korte termijn. Er zijn nog geen studies uitgevoerd om vast te stellen of er bijwerkingen op lange termijn zijn. Er zijn echter case reports over patiënten die het supplement al jaren hebben genomen.Het innemen van melatoninesupplementen kan enkele ongewenste bijwerkingen veroorzaken, vooral bij hoge doses (~meer dan 3 mg / dag): hormoonschommelingen, prikkelbaarheid, verhoogde slaapstoornissen waaronder levendige nachtmerries en verminderde doorbloeding (zie hieronder).

exogeen melatonine heeft normaal gesproken geen invloed op het endogene melatonineprofiel, maar bevordert alleen de fase van de endogene melatonineproductie op tijd indien het op een geschikt tijdstip van de dag wordt ingenomen.Bij personen met auto-immuunziekten bestaat de bezorgdheid dat suppletie van melatonine de symptomen als gevolg van stimulatie van het immuunsysteem kan verergeren.Melatonine kan slaperigheid veroorzaken en daarom is voorzichtigheid geboden bij het besturen van voertuigen, het bedienen van machines, enz. Wanneer het enkele uren voor het slapen gaan wordt ingenomen in overeenstemming met de Faseresponscurve voor melatonine bij mensen, moet de dosering zo klein zijn dat het geen vermoeidheid/slaperigheid veroorzaakt.

personen die orthostatische intolerantie ervaren, een cardiovasculaire aandoening die resulteert in een verlaagde bloeddruk en bloedtoevoer naar de hersenen wanneer een persoon staat, kunnen een verergering van de symptomen ervaren bij het nemen van melatoninesupplementen, suggereert een studie aan het Milton S. Hershey Medical Center van Penn State College Of Medicine. Melatonine kan de symptomen verergeren door zenuwactiviteit te verminderen bij degenen die de aandoening ervaren, vond de studie.

  1. Caniato R, Filippini R, Piovan A, Puricelli L, Borsarini A, Cappelletti E (2003). “Melatonine in planten.”. Adv Exp Med Biol 527: 593-7. PMID 15206778.
  2. Altun A, Ugur-Altun B (2007). “Melatonin: therapeutic and clinical utilisation”. Int. J. Clin. Pract. 61 (5): 835-45. doi: 10.1111 / j. 1742-1241. 2006. 01191.x. PMID 17298593.
  3. Boutin J, Audinot V, Ferry G, Delagrange P (2005). “Molecular tools to study melatonine pathways and actions.”. Trends Pharmacol Sci 26 (8): 412-9. PMID 15992934.
  4. Hardeland R (2005). “Antioxidatieve bescherming door melatonine: multiplicity of mechanisms from radical detoxification to radical avoidance.”. Endocriene 27 (2): 119-30. PMID 16217125.
  5. Reiter R, Acuña-Castroviejo D, Tan D, Burkhardt S (2001). “Vrije radicalen-gemedieerde moleculaire schade. Mechanismen voor de beschermende werking van melatonine in het centrale zenuwstelsel.”. Ann N Y Acad Sci 939: 200-15. PMID 11462772.
  6. Ratzburg, Courtney. Melatonine: de mythen en feiten. Vanderbilt University. Geraadpleegd op ].
  7. Lewis, Alan (1999). Melatonine en de biologische klok. McGraw-Hill, PP.7. ISBN 0879837349.
  8. Hammell, John (1997). CODEX: INTERNATIONAL THREAT TO HEALTH FREEDOM. Life Extension Foundation. Geraadpleegd op 2007-11-02.
  9. USPS. Land voorwaarden voor Mailing Duitsland. Geraadpleegd op 2008-01-15.
  10. Nayak, S. K., T. Jegla, en S. Panda. 2007. Rol van een nieuwe fotopigment, melanopsine, in gedragsadaptatie aan licht. Cell Mol Life Sci 64: 144.
  11. Roberts, J. E. 2005. Update over de positieve effecten van licht bij de mens. Photochem Photobiol 81: 490.
  12. Maestroni GJ. Het immunotherapeutische potentieel van melatonine. Expert Opin Investig Drugs. 2001 mrt; 10 (3):467-76. Beoordeling. PMID: 11227046
  13. Conti a, Conconi S, Hertens E, Skwarlo-Sonta K, Markowska M, Maestroni JM. Bewijs voor melatoninesynthese in muizen en menselijke beenmergcellen. J Pineal Res. 2000 Mei; 28 (4):193-202. PMID: 10831154
  14. Hattori A, Migitaka H, Iigo M, Itoh M, Yamamoto K, Ohtani-Kaneko R, Hara M, Suzuki T, Reiter R (1995). “Identification of melatonin in plants and its effects on plasma melatonin levels and binding to melatonin receptors in gewervelde dieren.”. Biochem Mol Biol Int 35( 3): 627-34. PMID 7773197.
  15. Uz T, Arslan A, Kurtuncu M, Imbesi M, Akhisaroglu M, Dwivedi Y, Pandey G, Manev H (2005). “Het regionale en cellulaire expressieprofiel van de MELATONINERECEPTOR MT1 in het centrale Dopaminerge systeem.”. Brain Res Mol Brain Res 136 (1 – 2): 45 – 53. PMID 15893586.
  16. Lincoln G, Andersson H, Loudon A (2003). “Klok genen in kalendercellen als de basis van de jaarlijkse tijdwaarneming in zoogdieren een verenigende hypothese.”. J Endocrinol 179 (1): 1-13. PMID 14529560
  17. Arendt J, Skene DJ (2005). “Melatonin as a chronobiotic”. Slaap Med Rev 9 (1): 25-39. doi: 10.1016 / j.smrv.2004.05.0021. PMID 15649736. Exogeen melatonine heeft acute slaperigheid-inducerende en temperatuurverlagende effecten tijdens ‘biologische dag’, en wanneer op een geschikt tijdstip (het meest effectief rond schemering en dageraad) de fase van de menselijke circadiaanse klok (slaap, endogene melatonine, lichaamstemperatuur van de kern, cortisol) wordt verschoven naar eerdere (voortijdige faseverschuiving) of latere (vertragingsfaseverschuiving) tijden
  18. cm Chaturvedi. “Effect of Melatonin on the Adrenl and Gonad of the Common Mynah Acridtheres tristis”. Australian Journal of Zoology 32 (6): 803 – 809. doi: 10.1071 / ZO9840803
  19. Chen H (1981). “Spontane en melatonine-geïnduceerde testiculaire regressie bij mannelijke gouden hamsters: verhoogde gevoeligheid van de Oude man voor melatonine remming.”. Neuroendocrinology 33 (1): 43-6. PMID 7254478. Filadelfi A, Castrucci A (1996). “Comparative aspects of the pineal / melatonin system of poikilothermic gewervelde dieren.”. J Pineal Res 20 (4): 175-86. PMID 8836950.
  20. Sugden D, Davidson K, Hough K, Teh M (2004). “Melatonin, melatonin receptors and melanophores: a moving story.”. Pigmentcel Res 17 (5): 454-60. PMID 15357831.
  21. Richardson G (2005). “Het menselijke circadiaanse systeem in normale en wanordelijke slaap.”. J Clin Psychiatrie 66 Suppl 9: 3-9; quiz 42-3. PMID 16336035.
  22. Perreau-Lenz S, Pavet P, Buijs R, Kalsbeek A (2004). “The biological clock: the bodyguard of temporal homeostasis.”. Chronobiol Int 21 (1): 1 – 25. PMID 15129821. Brainard GC, Hanifin JP, Greeson JM, Byrne B, Glickman G, Gerner E, Rollag (15 augustus 2001). “Action spectrum for melatonin regulation in humans: evidence for a novel circadian photoreceptor.”. J Neurosci. 15;21 (16): 6405-12. PMID: 11487664
  23. Kayumov L, Casper RF, Hawa RJ, Perelman B Chung SA, Sokalsky S, Shipiro (mei 2005). “Het blokkeren van licht met lage golflengte voorkomt nachtelijke onderdrukking van melatonine zonder nadelige gevolgen voor de prestaties tijdens gesimuleerde ploegendienst.”. J Clin Endocrinol Metab. 90 (5): 2755-61. PMID: 15713707. Schernhammer E, Rosner B, Willett W, Laden F, Colditz G, Hankinson S (2004). “Epidemiologie van urinaire melatonine bij vrouwen en de relatie ervan met andere hormonen en nachtarbeid.”. Kanker Epidemiol Biomarkers Vorige 13 (62): 936-43. PMID 15184249.
  24. Pauley S (2004). “Verlichting voor de menselijke circadiaanse klok: recent onderzoek wijst uit dat verlichting een volksgezondheidsprobleem is geworden.”. Med Hypotheses 63 (4): 588-96. PMID 15325001
  25. Harder B (Jan 2006). “Bright Lights, Big Cancer: melatonine-uitgeputte bloed sporen tumorgroei.”. Wetenschap Nieuws 169 (1): 8 -10. Geraadpleegd op 2006-07-21. Dun-Xian Tan, Lucien C. Manchester, Maria P. Terron, Luis J. Flores, Russel J. Reiter (2007). “Een molecuul, veel derivaten: een nooit eindigende interactie van melatonine met reactieve zuurstof en stikstof soorten?”. Journal of Pineal Research 42 (1): 28 -42. PMID 17198536.
  26. Poeggeler B, Saarela S, Reiter RJ, et al (1994). “Melatonine-een zeer krachtige endogene radicale aaseter en elektron donor: nieuwe aspecten van de oxidatie chemie van deze indool toegankelijk in vitro”. Anne. N. Y. Acad. Sci. 738: 419-20. PMID 7832450
  27. Tan D, Manchester L, Reiter R, Qi W, Karbownik M, Calvo J (2000). “Significance of melatonin in anti oxidative defense system: reactions and products.”. Biol Signalen Recept 9 (3 -” 4): 137-59. PMID 10899700.
  28. Karbownik M, Reiter R, Cabrera J, Garcia J (2001). “Vergelijking van het beschermende effect van melatonine met andere antioxidanten in het hamsterniermodel van estradiol-geïnduceerde DNA-schade.”. Mutat Res 474 (1 -2): 87 -92. PMID 11239965.
  29. Tancler F, Eskiocak S, Bayaran UN, Ekuklu G, Ayvaz s, Vatansever U (2005). “The protective role of melatonin in experimental hypoxic brain damage”. Pediatr int 47 (4): 434â € ” 9. doi: 10.1111 / j. 1442-200x. 2005. 02085.X. PMID 16091083
  30. Ward Dean, John Morgenthaler, Steven William Fowkes (1993). Slimme Drugs II: de volgende generatie : Nieuwe medicijnen en voedingsstoffen om je geheugen te verbeteren en je intelligentie te verhogen (Smart Drug Series, V.2). Slimme Publicaties. ISBN 0-9627418-7-6.
  31. Anisimov V, Alimova I, Baturin D, Popovich I, Zabezhinski M, Rosenfeld S, Manton K, Semenchenko A, Yashin A (2003). “Dosis-afhankelijk effect van melatonine op de levensduur en spontane tumor incidentie bij vrouwelijke SHR muizen.”. Exp Gerontol 38 (4): 449-61. PMID 12670632. Oaknin-Bendahan S, Anis Y, Nir I, Zisapel N (1995). “Effecten van langdurige toediening van melatonine en een vermeende antagonist op de verouderende rat.”. Neuroreport 6 (5): 785-8. PMID 7605949.
  32. Carrillo-Vico A, Guerrero J, Lardone P, Reiter R (2005). “Een overzicht van de vele acties van melatonine op het immuunsysteem.”. Endocriene 27 (2): 189 -200. PMID 16217132.
  33. Arushanian E, Beier E (2002). “Immunotropic properties of pineal melatonin”. Eksp Klin Farmakol 65 (5): 73 -80. PMID 12596522.
  34. Carrillo-Vico A, Reiter RJ, Lardone PJ, et al (2006). “The modulatory role of melatonine on immune responsiveness”. Curr Opin Investig Drugs 7 (5): 423-31. PMID 16729718.
  35. Maestroni GJ (2001). “The immunotherapeutische potential of melatonin”. Expert opin Investig Drugs 10 (3): 467—76. doi: 10.1517 / 13543784.10.3.467. PMID 11227046.
  36. Carrillo-Vico A, Lardone PJ, Fernà ¡ndez-Santos JM, et al (2005). “Humaan lymfocyt-gesynthetiseerde melatonine is betrokken bij de regulering van het interleukine-2 / interleukine-2 receptorsysteem”. J. Clin. Endocrinol. Metab. 90 (2): 992-1000. doi: 10.1210 / jc.2004-1429. PMID 15562014.
  37. Cutolo M, Maestroni GJ (2005). “The melatonine-cytokine connection in reumatoïde artritis”. Anne. Rheum. Dis. 64 (8): 1109-11. doi: 10.1136 / ard.2005.038588. PMID 16014678.
  38. Lewis, Alan (1999). Melatonine en de biologische klok. McGraw-Hill, PP.23. ISBN 0879837349.
  39. Sessa, Ben (2005). “Kan psychedelica weer een rol spelen in de psychiatrie?”. The British Journal of Psychiatry: 457 -458. PMID 15928353.
  40. Sessa, Ben (2005). “Endogene psychoactieve tryptamines heroverwogen: een anxiolytische rol voor dimethyltryptamine.”. Med Hypotheses 5 (64): 930-7. PMID 15780487.
  41. Melke J, Botros HG, Chaste P et al. (2008). “Abnormal melatonin synthesis in autism spectrum disorders”. Mol Psychiatrie 13 (1): doi: 10.1038/sj. mp. 4002016. PMID 17505466.
  42. Lewy A, Sack R, Miller L, Hoban T (1987). “Antidepressivum en circadiaanse fase-verschuivende effecten van licht.”. Wetenschap 235 (4786): 352-4. PMID 3798117.
  43. Sankaran M, Subramanian P (2006). “Modulatie van biochemische circadiaanse ritmes tijdens langdurige melatonine behandeling bij ratten.”. Singapore Med J 47 (1): 42-7. PMID 16397720.
  44. Uz T, Akhisaroglu M, Ahmed R, Manev H (2003). “De pijnappelklier is cruciaal voor circadiaanse Periode1 expressie in het striatum en voor circadiaanse cocaïne sensibilisatie bij muizen.”. Neuropsychopharmacology 28 (12): 2117-23. PMID 12865893.
  45. Lee MY, Kuan YH, Chen HY, Chen TY, Chen ST, Huang CC, Yang IP, Hsu YS, Wu TS, Lee EJ. Intraveneuze toediening van melatonine vermindert de intracerebrale cellulaire ontstekingsreactie na voorbijgaande focale cerebrale ischemie bij ratten. J Pineal Res. 2007 Apr;42 (3): 297 -309. PMID 17349029
  46. Dominguez-Rodriguez A, Abreu-Gonzalez P, Garcia-Gonzalez MJ, Kaski JC, Reiter RJ, Jimenez-Sosa A. A Unicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, parallel-groep, placebo-gecontroleerde studie van melatonine als adjuvans bij patiënten met acuut myocardinfarct ondergaan primaire angioplastiek de melatonine adjuvans in het acute myocardinfarct behandeld met angioplastiek (MARIA) trial: studie opzet en rationale. Contemp Clin Proeven. 2006 okt 17. PMID 17123867.
  47. Larson J, Jessen R, Uz T, Arslan A, Kurtuncu M, Imbesi M, Manev H (2006). “Verminderde hippocampale langdurige potentiëring in melatonine MT2 receptor-deficiënte muizen.”. Neurosci Lett 393 (1): 23-6. PMID 16203090.
  48. Wang X, Zhang J, Yu X, Han L, Zhou Z, Zhang Y, Wang J (2005). “Preventie van isoproterenol-geïnduceerde Tau hyperfosforylatie door melatonine in de rat.”. Sheng Li Xue Bao 57 (1): 7 -12. PMID 15719129.
  49. Volicer L, Harper D, Manning B, Goldstein R, Satlin A (2001). “Sundowning and circadian rhythms in Alzheimer’ s disease.”. Am J Psychiatrie 158 (5): 704-11. PMID 11329390.
  50. Tjon Pian GI CV, Broeren JP, Starreveld JS, Versteegh FG (2003). “Melatonine voor de behandeling van slaapstoornissen bij kinderen met attention deficit / hyperactivity disorder: een voorlopige open label studie.”. Eur J Pediatr. 162 (7): 554 – 555. PMID 12783318.
  51. Bellipanni G, DI Marzo F, Blasi F, Di Marzo A (2005). “Effecten van melatonine bij perimenopauzale en menopauzale vrouwen: onze persoonlijke ervaring.”. Ann N Y Acad Sci 1057 (Dec): 393 -402. PMID 16399909.
  52. “melatonine”. About.com: Slaapstoornissen: 4.
  53. Dodick D, Capobianco D (2001). “Behandeling en behandeling van clusterhoofdpijn.”. Curr Pijn Hoofdpijn Rep 5 (1): 83 – 91. PMID 11252143.
  54. Gagnier J (2001). “Het therapeutisch potentieel van melatonine in migraine en andere soorten hoofdpijn.”. 6 (4): 383-9. PMID 11578254.
  55. Bhattacharjee, Yudhijit (14 September 2007). “Is Interne Timing de sleutel tot geestelijke gezondheid?”(PDF). ScienceMag 317: 1488-90. AAAS. Geraadpleegd op 2008-02-18.
  56. Maestroni G (1999). “Therapeutisch potentieel van melatonine in immunodeficiency Staten, virale ziekten, en kanker.”. Adv Exp Med Biol 467: 217-26. PMID 10721059.
  57. Barrenetxe J, Delagrange P, MartÃnez J (2004). “Fysiologische en metabolische functies van melatonine.”. J Physiol Biochem 60 (1): 61 -” 72. PMID 15352385. Zhdanova I, Wurtman R, Regan M, Taylor J, Shi J, Leclair O (2001). “Melatonine behandeling voor leeftijdsgerelateerde slapeloosheid.”. J Clin Endocrinol Metab 86 (10): 4727 -30. PMID 11600532.
  58. Lewy AJ, Emens JS, Sack RL, Hasler BP, Bernert RA (2002). “Lage, maar niet hoge doses melatonine brachten een vrijlopende blinde persoon met een lange circadiane periode mee.”. Chronobiol Int. 19 (3): 649-58. PMID 12069043.
  59. melatonine informatie uit Drugs.com.
  60. Morera A, Henry M, De La Varga M (2001). “Veiligheid bij het gebruik van melatonine”. Actas Esp Psiquiatr 29 (5): 334-7. PMID 11602091. Penn State College of Medicine, Milton S. Hershey Medical Center (September 2003). “Studie Toont Aan Dat Melatonine Supplementen Kunnen Maken Staan Een Gevaar Voor De Cardiovasculaire-Challenged”. Persbericht. Geraadpleegd op 2006-07-21. (MS Word-formaat)



+