Normale respiratoire Microbiota bij Gezondheid en ziekte

ernstige luchtweginfecties zijn een risico voor alle gehospitaliseerde patiënten, maar komen vooral vaak voor op de intensive care unit (IC). Patiënten opgenomen in de (ICU) hebben een groter risico op het ontwikkelen van nosocomiale pneumonie dan patiënten opgenomen in andere afdelingen in het ziekenhuis, en geventileerde patiënten hebben een 3-10 keer verhoogd risico op het ontwikkelen van nosocomiale pneumonie in vergelijking met degenen die niet geventileerd. Dit is deels omdat veel IC-patiënten beademingsondersteuning nodig hebben om te helpen bij geblokkeerde wegen of andere aandoeningen die hen verhinderen zelfstandig te ademen. Bij ventilatie wordt een endotracheale buis in de luchtpijp geplaatst om zuurstof rechtstreeks naar de longen te brengen, wat een levensreddende procedure is, maar niet zonder risico ‘ s. Om vele redenen zijn mechanisch geventileerde patiënten vooral gevoelig voor het ontwikkelen van longontsteking. In feite is longontsteking de tweede meest voorkomende nosocomiale infectie die ernstig zieke patiënten op de intensive care treft.

Ventilator-geassocieerde pneumonie en de rol van normale Ademhalingsflora

patiënten lopen ten hoogste het risico om ventilator-geassocieerde pneumonie (VAP) te ontwikkelen in de eerste 48 uur nadat een endotracheale buis is geplaatst. De plaatsing van de buis verstoort de normale anatomie van de luchtwegen en voorkomt dat de patiënt normaal slikt, hoest of slijm en andere afscheidingen opruimt. Aangezien deze afscheidingen pool in de orofarynx, bacteriën die in de luchtwegen leven kunnen beginnen te accumuleren langs de endotracheale buis. Als de patiënt deze bacteriën aspireert, kunnen ze infectie in de longen veroorzaken.

afbeelding van de plaatsing van de endotracheale tube bij een ernstig zieke patiënt.
afbeelding van de plaatsing van de endotracheale tube bij een ernstig zieke patiënt.

organismen die normaal in de luchtwegen leven, kunnen uiteindelijk dezelfde organismen zijn die bij deze patiënten pneumonie veroorzaken. Het begrijpen dat één enkel organisme of normale microbiota of een ziekteverwekker kan zijn moedigt microbioloog en clinicus aan om andere belangrijke factoren te overwegen wanneer het maken van een VAP diagnose zoals welke organismen normale ademhalingsflora vormen en wat sommige leden van de ademhalingsmicrobiota ziekteverwekker dan anderen maakt.Commensale organismen kunnen schade veroorzaken zoals alle menselijke huid-en mucosale oppervlakken, wordt de luchtwegen gekoloniseerd met commensale bacteriën die de gastheer beschermen tegen ziekte, de snelheid van de epitheliale celvernieuwing verhogen en de productie van mucosale immunoglobulinen bevorderen. De moeilijkheid in het diagnosticeren van de oorzaak van VAP komt van het feit dat veel van deze organismen het potentieel hebben om ziekte te veroorzaken. Zijn er organismen die eenvoudigweg de endotracheale buis en de omringende luchtwegen koloniseren zonder schade te veroorzaken, of zijn zij de oorzaak van infectie? Tabel 1 geeft een overzicht van de organismen die het meest worden geïsoleerd uit de luchtwegen en de rol die zij kunnen spelen in zowel onschadelijke kolonisatie als ziekte.

Detectieplaats organisme / significantie
orofarynx en nasofarynx

streptokokken van Groep C of G

  • vertegenwoordigen meestal kolonisatie, maar kunnen geïsoleerde gevallen en uitbraken van symptomatische faryngitis veroorzaken.

Groep A Streptococcus

  • koloniseert tot 20% van de kinderen.
  • minder vaak: veroorzaakt faryngitis of gelokaliseerde luchtweginfecties.
  • het verband tussen invasieve streptokokken van Groep A en faryngeale kolonisatie is niet duidelijk.

Streptococcus pneumoniae

  • een groot aantal (6% tot 100%) zuigelingen en peuters wordt gekoloniseerd.
  • ongeveer 25% van de kinderen tussen 3 maanden en 4 jaar zijn gekoloniseerd, en 5-10% van de ouderen en jongeren.
  • kan op deze site weken tot maanden aanhouden.
  • Groeiende S. pneumoniae uit een orofarynx/nasofarynx cultuur is niet van belang, maar ongeveer 15% van de kinderen zal klinische infecties ontwikkelen binnen een maand na het verwerven van een nieuwe stam.
  • een kind dat een virale infectie van de bovenste luchtwegen ontwikkelt terwijl het gekoloniseerd is, kan acute otitis media of sinusitis ontwikkelen.

niet-Typeerbare Haemophilus influenzae en Moraxella catarrhalis

  • een groot percentage zuigelingen en peuters wordt gekoloniseerd.
  • groei van deze organismen uit een cultuur van de orofarynx / nasofarynx is niet significant, maar kinderen met bovenste luchtweginfecties kunnen secundaire infecties ontwikkelen zoals otitis media of sinusitis als ze gekoloniseerd zijn.

Neisseria meningitidis

  • 5 tot 30% van de bevolking wordt gekoloniseerd, met het hoogste percentage dat adolescenten en jongvolwassenen vertegenwoordigt. Het kweken van dit organisme uit een orofarynx-of nasofarynxcultuur is niet van belang, maar kolonisatie kan leiden tot bacteriëmie, meningitis of septische artritis.
lagere luchtwegen

Streptococcus pneumoniae

  • vaak voorkomende contaminant uit de bovenste luchtwegen (waar dit een koloniserend organisme is), maar ook een veel voorkomende oorzaak van de ziekte van de onderste luchtwegen. De Betekenis van de aanwezigheid van dit organisme in de cultuur zal sterk afhangen van het klinische beeld, andere diagnostische testen en overwicht in de cultuur.

Staphylococcus aureus

  • ongeveer een derde van de volwassenen wordt gekoloniseerd met S. aureus in hun bovenste luchtwegen. Dit organisme is een van de meest voorkomende oorzaken van VAP, en ernstige ziekte met S. aureus wordt bijna altijd voorafgegaan door kolonisatie.

niet-Typeerbare Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis en Enterococcus species

  • veroorzaken zelden lagere luchtweginfecties of VAP. Als ze in cultuur worden gekweekt uit de onderste luchtwegen, is het waarschijnlijk dat ze verontreiniging van de bovenste luchtwegen kolonisatie vertegenwoordigen.

Enterobacteriaceae en niet-fermenterende Gram-negatieve bacillen

  • deze organismen behoren tot de meest voorkomende oorzaken van VAP.
  • koloniseren van de bovenste luchtwegen bij kinderen die op de intensive care zijn geweest of die frequente kuren met antibiotica hebben gehad. Deze kunnen de nieuwe “normale microbiota” van geventileerde kinderen in de intensive care worden en hun aanwezigheid in cultuur kan niet altijd op besmetting wijzen.
  • de Betekenis van deze organismen in de cultuur is sterk afhankelijk van het klinische beeld, andere diagnostische tests en overheersing in de cultuur.
Een van de Luchtwegen Site

Viridans streptokokken groep, Nonhemolyic streptokokken, coagulase-negatieve stafylokokken, Nonpathogenic Neisseria species, Corynebacterium species, Lactobacillus species, Micrococcus species, Stomatococcus soorten, en Bacillus soorten

  • Onderdeel van de normale bovenste luchtwegen microbiota en niet geassocieerd met de klinische ziekte.

Tabel 1. De meest geïsoleerde organismen uit de luchtwegen en hun betekenis.

veel respiratoire pathogenen leven normaal in de gastheer zonder ziekte te veroorzaken. Het identificeren van een van deze organismen als de oorzaak van de infectie moet gebeuren in de context van klinische tekenen en symptomen van pneumonie*. Het behandelen van alle organismen die uit de culturen van de luchtwegen worden geïdentificeerd kan tot overmatig gebruik van antibiotica leiden en de ontwikkeling van antibioticaresistente organismen aanmoedigen. Wat maakt deze schijnbaar normale bacteriën zo gevaarlijk, en hoe kunnen ze in mensen leven en meestal geen ziekte veroorzaken, maar af en toe dodelijke infecties veroorzaken? Het is belangrijk om te begrijpen hoe Enkele van de meest voorkomende oorzaken van longontsteking overgang van kolonisatoren naar opportunistische pathogenen. Hieronder zijn 3 belangrijke bacteriën geassocieerd met VAP en de eigenschappen die hen toestaan om dit te doen.

gramkleuring van een respiratoir monster van een patiënt zonder longontsteking
gramkleuring van een respiratoir monster van een patiënt zonder longontsteking

Bron: foto met dank aan A. Prinzi.

Streptococcus pneumoniae als pathogeen van de onderste luchtwegen

Streptococcus pneumoniae is een normale kolonisator van de luchtwegen, maar is wereldwijd de belangrijkste oorzaak van longontsteking. De Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) schat dat dit organisme verantwoordelijk is voor het doden van een half miljoen kinderen wereldwijd per jaar.
Virulentiekenmerk: Polysaccharide-capsule.

  • helpt de bacterie de weerstand van de gastheer te omzeilen.
  • Capsule, die negatief geladen is, zorgt ervoor dat de bacterie niet vast komt te zitten in slijmvliezen, zich kan bereiken en zich kan hechten aan epitheelcellen.

Virulentiekenmerk: oppervlakte-eiwitten (zoals hyaluronaat lyase)

  • stimuleren en bevorderen de hechting.
  • bevordert de productie van biofilms, zodat meer organismen zich kunnen hechten en zich kunnen vermenigvuldigen.

indien koloniserende S. pneumoniae organismen zijn toegestaan om hun weg te maken in de onderste luchtwegen, als gevolg van anatomische verstoring zoals een endotracheale buis, primaire virale infectie zoals influenza, of aspiratie, de bacteriën gebruiken een verscheidenheid van pathogene factoren te hechten aan alveolaire cellen en ontsteken een inflammatoire gastheerrespons, resulterend in longontsteking.

mucoïde S. pneumoniae kolonies op een bloedagarplaat. De mucoïde verschijning is te wijten aan bijzonder overvloedige capsule productie in deze stam van S. pneumoniae.
Mucoid S. pneumoniae kolonies op een bloedagar plaat. De mucoïde verschijning is te wijten aan bijzonder overvloedige capsule productie in deze stam van S. pneumoniae.

Pseudomonas aeruginosa als pathogeen van de onderste luchtwegen

Pseudomonas aeruginosa maakt niet vaak deel uit van de microbiota van de luchtwegen, maar het kan een kolonisator worden bij patiënten die voor langere tijd in het ziekenhuis zijn opgenomen. Dit geldt ook voor andere gramnegatieve staafjes waaronder de Enterobacterales. In een gehospitaliseerde patiënt, in het bijzonder een geïntubeerde patiënt, is het niet veilig om aan te nemen dat de aanwezigheid van P. aeruginosa in een ademhalingscultuur staat automatisch gelijk aan infectie. Dat gezegd hebbende, bij patiënten met bevestigde VAP, is P. aeruginosa de gemeenschappelijkste bacteriële oorzaak. Als P. aeruginosa het overheersende organisme is dat groeit in een tracheale aspiraatcultuur van een geventileerde patiënt met symptomen van longontsteking, is het waarschijnlijk de veroorzakende ziekteverwekker.
het effect dat P. aeruginosa heeft op een geïntubeerde patiënt zal verschillen afhankelijk van het serotype:

  • isolaten met de serotypen O6 en O11 koloniseren vaker mensen dan andere serotypen, maar 60% van de patiënten Lost VAP-infecties op met deze serotypen.
  • serotypen O1 en O2 komen minder vaak voor en worden geassocieerd met een hogere mortaliteit.

de pathogeniteit van P. aeruginosa is zeer complex en het organisme gebruikt verschillende mechanismen om zich te hechten aan levende en niet-levende oppervlakken. De vele adhesieeigenschappen staan P. aeruginosa toe om biofilms te vormen, in het bijzonder op medische hulpmiddelen; biofilmvorming op endotracheale buizen verhoogt het geduldige risico om VAP te verwerven zou het organisme in de longen moeten bewegen.

Staphylococcus aureus als pathogeen van de onderste luchtwegen

bijna een derde van de volwassenen wordt gekoloniseerd met Staphylococcus aureus in hun luchtwegen. Terwijl vele mensen nooit complicaties als gevolg van hun goudhoudende kolonisatie van S. zullen ontwikkelen, zijn de volwassenen die worden gekoloniseerd en geïntubeerd bij een 15-voudig groter risico van het ontwikkelen van goudhoudende pneumonie van S. in vergelijking met hen die niet werden gekoloniseerd. Bovendien is S. aureus verantwoordelijk voor > 20% van de VAP-gevallen, waarvan 50% wordt veroorzaakt door MRSA.
Virulentiekenmerk: bacteriële oppervlakte-eiwitten, in het bijzonder proteïne A, zijn essentieel voor het organisme om pneumonie-gerelateerde mortaliteit te kunnen veroorzaken.
hoewel deze aantallen beangstigend zijn, is het belangrijk om te onthouden dat een groot deel van de bevolking met dit organisme is gekoloniseerd, en de aanwezigheid ervan in de cultuur wijst niet direct op infectie.

respiratoire commensalen als pathogenen: alle dingen beschouwd

de relaties tussen mensen en bacteriën zijn immens complex. De normale ademhalingsmicrobiota kan een belangrijke rol in menselijke gezondheid spelen, maar kan ook een rol in strenge ademhalingsziekte spelen. Het begrijpen van deze relaties kan helpen de klinische microbiologie en infectieziektegemeenschap beter begrijpen hoe te om kenmerkende resultaten te ontcijferen als het gaat om ziekenhuis-verworven longontsteking.
* Hoe kan een klinische microbioloog een diagnose stellen in de context van klinische tekenen en symptomen? Zorg ervoor dat u het volgende artikel in deze serie vangt die de uitdagingen en voordelen van longontsteking diagnostiek zal bespreken.

het bovenstaande geeft de mening van de auteur weer en komt niet noodzakelijk overeen met de mening van de American Society for Microbiology.



+