O1.2.2 langwerkende bèta-2-agonisten (LABA)
langwerkende bèta-2-agonisten veroorzaken langdurige bronchusverwijding met een werkingsduur van 12 tot 24 uur. Indacaterol is beschikbaar in Australië op PBS als een monocomponent LABA inhalator voor de behandeling van COPD. Deze en andere LABA ‘ s (salmeterol, formoterol, vilanterol, olodaterol) zijn ook verkrijgbaar als combinatie Lama/LABA, ICS/LABA of ICS/LABA/LAMA inhalers.
Indacaterol is een geïnhaleerde LABA die wordt gegeven als een eenmaal daagse onderhoudstherapie voor COPD. Vergeleken met placebo verbetert indacaterol dyspneu, FEV1 en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (hrqol) en vermindert het exacerbaties (Geake 2015) . Vergeleken met tweemaal daags bèta-2-agonisten (salmeterol en formoterol) leidde indacaterol niet tot een klinisch significant verschil in FEV1, dyspneu of kwaliteit van leven (Geake 2015).
de bronchusverwijdende effecten van indacaterol zijn minstens even goed als tiotropium (Donohue 2010). Een eenmaal daagse behandeling met indacaterol via Breezhaler (150 µg) of tiotropiumbromide via HandiHaler (18 µg) bij patiënten met ernstige COPD en een voorgeschiedenis van exacerbaties gaf even effectieve en klinisch relevante verbeteringen in de longfunctie, gezondheidsstatus en kortademigheid. Patiënten die indacaterol kregen, hadden een 29% hoger jaarlijks aantal exacerbaties dan patiënten die tiotropium kregen (Decramer 2013).
vergelijking met Lama ‘ s: Een meta-analyse van 16 gerandomiseerde, dubbelblinde gecontroleerde onderzoeken met 22.872 patiënten met matige tot ernstige of zeer ernstige COPD met een behandelingsperiode variërend van 12 tot 52 weken toonde aan dat Lama ’s geassocieerd waren met een lager risico op acute exacerbaties (of 0,84, 95% BI 0,74-0,90; P = 0,004) en een lagere incidentie van bijwerkingen (of 0,92, 95% BI 0,86–0,98; P = 0,007) vergeleken met LABA’ s (Chen 2017). Er waren geen significante verschillen tussen Lama ’s en LABA’ s in termen van veranderingen in longfunctie, symptoomscore, gezondheidsstatus en ernstige bijwerkingen. LAMA kan de voorkeur genieten boven LABA bij patiënten met stabiele COPD, met name bij patiënten die risico lopen op frequente exacerbaties.
bijwerkingen: een meta-analyse van 24 klinische studies (Xia 2015) met geïnhaleerde LABA ’s (salmeterol, formoterol, indacaterol, vilanterol, olodaterol, aformoterol) voor COPD van elke ernst met een follow-up van ten minste 3 maanden (12.291 kregen een LABA en 7.784 kregen placebo) toonde aan dat LABA’ s geassocieerd waren met een lager aantal fatale cardiovasculaire voorvallen in vergelijking met placebo (RR 0,65, 95% BI 0,50 tot 0,86, P = 0,002). Dit is in tegenspraak met de bevindingen van een meta-analyse van 33 onderzoeken die 3 dagen tot 1 jaar duurden, waarin behandeling met bèta-2-agonisten het risico op een cardiovasculair voorval significant verhoogde (relatief risico , 2,54; 95% BI 1,59 tot 4,05) in vergelijking met placebo (Salpeter 2004). De RR voor alleen sinustachycardie was 3,06 (95% BI 1,70 tot 5,50) en voor alle andere voorvallen was het 1,66 (95% BI 0,76 tot 3,6). Post hoc analyse van de 3 jaar durende TORCH dataset toonde aan dat de waarschijnlijkheid van een cardiovasculaire bijwerking na 3 jaar vergelijkbaar was voor placebo (24,2%), salmeterol (22.7%), fluticasonpropionaat (24,3%) en salmeterol-fluticasonpropionaatcombinatie (20,8%) (Calverley 2010). Cardiale veiligheid van LABA ‘ s is minder duidelijk bij onjuist gebruik (bijv. overdosering) of bij patiënten met COPD en een ernstige hart-en vaatziekte, verlengd QTc-interval of polyfarmacie (Lahousse 2016).
