over Osteprotegerine:
Osteprotegerine, ook bekend als OPG, is een eiwit dat gecodeerd wordt door het TNFRSF11B-gen bij de mens. OPG is een cytokine receptor en is ook een lid van de tumor necrosis factor receptor superfamilie, ook bekend als de TNF familie.
OPG is bekend als een basisch glycoproteïne dat bestaat uit 401 aminozuurresiduen en is gerangschikt in 7 verschillende structurele domeinen. Het kan worden gevonden Als een 60-kDa monomeer of 120-kDa dimeer die door disulfidebindingen wordt verbonden.
OPG is een afleiding receptor, gemaakt voor de receptor activator van nucleaire factor kappa B ligand (ook bekend als (RANKL). Door RANKL te binden, kan OPG voorkomen dat RANGGEMEDIEERDE nucleaire factor kappa B activeert, wat een snelwerkende transcriptiefactor is die is ontworpen voor immuungerelateerde genen en ook een belangrijke regulator is van aangeboren immuniteit, celoverleving en differentiatie, en ontsteking.
OPG-niveaus worden beïnvloed door spanningsafhankelijke calciumkanalen. OPG kan de schepping van osteoclasten verminderen door de differentiatie van osteoclastprecursoren in osteoclasten te stoppen. Het helpt ook om de resorptie van osteoclasten in vivo en in vitro te regelen. OPG-binding aan RANKL via stomale en osteoblastcellen blokkeert de RANKL-RANK interactie tussen deze cellen en osteoclastvoorgangers.
Hoe wordt de productie van osteprotegerine gesimuleerd? De productie van OPG wordt in vivo gestimuleerd door oestrogeen, het vrouwelijke geslachtshormoon, naast de osteoporosedrug, strontiumranelaat. Denosumab, een farmacologisch middel dat als osteprotegerine werkt als lokreceptor voor osteoblast RANKL.
Studies hebben aangetoond dat recombinant humaan osteoprotegerine specifiek werkt op het bot, waardoor de botmineraaldichtheid toeneemt, naast het botvolume. In 2001 testte een spaceshuttlevlucht zijn effecten op muizen in microzwaartekracht en vond dat het OPG resorptie verhoogde en mineralisatie handhaafde. OPG is op experimentele wijze gebruikt om botresorptie te verminderen bij vrouwen die lijden aan postmenopauzale osteoporose en bij patiënten met lytische botmetastasen.
Waarom is OPG klinisch significant? Er is gemeld dat als het gaat om hart-en vaatziekten, en andere cardiovasculaire problemen, verhoogde niveaus van OPG zijn gemeld. Evenals in placebo-effect serum responsen bij patiënten met prikkelbare darm syndroom, en ook in ernstige psychische stoornissen. Men heeft ook opgemerkt dat de veranderingen in TNFRSF11B op een of andere manier met osteoartritis verbonden zijn. Het onderzoek heeft gevonden dat OPG op mesenchymal stamcellen wordt uitgedrukt, wat betekent dat zij hun ondersteunend effect op osteoclastogenesis bemiddelen.
meer recent werd gesuggereerd dat OPG het verband kan zijn tussen bot-en hart-en vaatziekten, zoals hartaanvallen en andere hartproblemen. Studies hebben gesuggereerd dat het bijzonder nauw verbonden is met een toename van cardiovasculair risico bij patiënten die lijden aan diabetes of insulineresistentie.Studies hebben aangetoond dat OPG, geproduceerd door osteoblasten, een belangrijke regulerende factor is in de ontwikkeling en functie van osteoclasten. Wat recente wetenschappelijke bevindingen tonen is dat OPG geproduceerd door stromale cellen of osteoblasten is een belangrijke regulator van osteoclastdifferentiatie en functie. Het toont ook aan dat RANKL door deze osteoblasten wordt uitgedrukt de capaciteit heeft om als membraan-geassocieerde vorm te functioneren.
