Platinum therapie

• Inleiding tot Platinumtherapie
• cisplatine
• carboplatine
• oxaliplatine

Platinumtherapie

de therapie van het Platina is het gebruik van platina samenstellingen, die cel het beschadigen agenten, voor de behandeling van specifieke kanker, met inbegrip van testiculaire, ovariale, long, blaas, en hoofd en halskanker zijn. Platina verbindingen produceren veranderingen in de DNA-structuur, die kanker celdood veroorzaakt (apoptose). De momenteel gebruikte platinumsamenstellingen zijn cisplatin, carboplatine en oxaliplatin, of alleen gebruikt of in combinatie met andere chemotherapiedrugs. Bijwerkingen van platinumtherapie zijn onder meer algemene celbeschadigende effecten, zoals misselijkheid en braken, verminderde aanmaak van bloedcellen en bloedplaatjes in het beenmerg (myelosuppressie) en verminderde respons op infectie (immunosuppressie). Specifieke bijwerkingen zijn nier (nefrotoxiciteit) en zenuwbeschadiging (neurotoxiciteit).
Platinumtherapie wordt momenteel gebruikt bij de behandeling van verschillende soorten kanker. Platinumverbindingen veroorzaken apoptose van kankercellen door veranderingen in de structuur van DNA, die replicatie, transcriptie en celdeling van DNA (de celcyclus) remt. Cisplatine, carboplatine en oxaliplatine zijn platinumbehandelingen die momenteel in Australië worden gebruikt. Deze middelen hebben niet allemaal dezelfde klinische werkzaamheid bij alle soorten kanker.

cisplatine

cisplatine wordt momenteel gebruikt voor de behandeling van kankers van de testikels, ovaria, longen, blaas en hoofd-halskanker. Hoewel het een succesvolle behandeling is, moet het met voorzichtigheid worden gebruikt. Cisplatine is extreem nefrotoxisch (beschadigt de nieren) en vereist verhoogde wateropname en uitscheiding voor, tijdens en na de therapie. Dit is de belangrijkste factor die van invloed is op de dosis en de nierfunctie moet zorgvuldig worden gecontroleerd. Cisplatine wordt ook geassocieerd met ernstige misselijkheid en braken bij bijna alle patiënten. Dit kan vaak worden voorkomen en behandeld door het gebruik van medicijnen, zoals ondansetron. Als misselijkheid en braken niet onder controle kunnen worden gehouden, kan het nodig zijn de dosis cisplatine te verlagen of volledig te stoppen. Cisplatine heeft een lage mate van myelotoxiciteit (beenmergsuppressie), die gerelateerd is aan de dosis. Degenen die met cisplatine worden behandeld, moeten ook worden gecontroleerd op lage magnesium-en calciumspiegels in het bloed, gehoorproblemen, rode en witte bloedcelspiegels, bloedplaatjesfunctie, leverfunctie en neurologische status. Tinnitus (Oorsuizen) en gehoorverlies in het hoogfrequente bereik kunnen optreden, maar deze zijn meestal van voorbijgaande aard en verdwijnen nadat de behandeling is gestopt. Perifere en andere zenuwbeschadiging kan optreden, vooral na langdurige behandeling. Behandeling met cisplatine dient te worden vermeden als er een voorgeschiedenis is van allergie voor cisplatine of platina bevattende verbindingen, nier -, gehoor-en gehooraandoeningen, beenmergdepressie en patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven (categorie D). Het mag ook niet worden gebruikt in combinatie met andere bekende nefrotoxische en ototoxische geneesmiddelen (geneesmiddelen die het gehoor beïnvloeden), zoals aminoglycoside-antibiotica of lisdiuretica.

carboplatine

carboplatine, een derivaat van cisplatine, wordt meestal gebruikt bij de behandeling van gevorderde eierstokkanker. Het kan ook in plaats van cisplatine worden gebruikt om kleincellige longkanker te behandelen. Het is nog niet aangetoond of carboplatine kan worden gebruikt bij de behandeling van blaas -, cervicale, endometrium -, hoofd-en halscarcinomen. Carboplatine werkt op een vergelijkbare manier als cisplatine. Nochtans, heeft het lichtjes verschillende bijwerkingen met minder nefrotoxiciteit, neurotoxiciteit, ototoxiciteit, misselijkheid en het braken ervaren door patiënten. Carboplatine is echter myelotoxischer, wat de meest voorkomende reden is voor het verlagen van de dosis. Andere bijwerkingen zijn leverbeschadiging, ototoxiciteit en elektrolytverstoringen die met cisplatine worden ervaren. Haaruitval komt voor bij 2% van de patiënten. Carboplatine dient te worden vermeden bij patiënten met reeds bestaande ernstige nierproblemen, ernstige myelosuppressie, patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid en tijdens zwangerschap en lactatie (categorie D).

oxaliplatine

oxaliplatine behoort tot een nieuwe klasse van op platina gebaseerde verbindingen en is werkzaam gebleken bij verschillende vormen van kanker die niet goed reageren op cisplatine. Zijn werkingsmechanisme wordt niet volledig begrepen maar het wordt verondersteld om met DNA op een gelijkaardige manier aan cisplatine en carboplatine in wisselwerking te staan. Oxaliplatin wordt gebruikt met andere drugs in stadium III (de criteria van de hertog) darmkanker na volledige verwijdering van de primaire kanker, en in de behandeling van geavanceerde colorectale kanker. Bijwerkingen zijn die van cisplatine en carboplatine, en ook longfibrose (littekenweefsel in het bindweefsel van de longen). De behandeling moet worden gestopt in geval van onverklaarbare respiratoire symptomen. Contra-indicaties voor gebruik zijn die van cisplatine en carboplatine.