discussie
AK is een zeldzame symmetrische aandoening van handpalmen en soms zolen. AK is een verworven dermatose met een voorliefde voor adolescenten en vrouwen. De meeste gevallen zijn sporadisch, maar familiale betrokkenheid is ook gemeld in de literatuur.
klinisch wordt het gekenmerkt door witachtige papels, oedeem en hyper-rimpelvorming met of zonder desquamatie van de handpalmen en/of zolen. Erytheem komt zelden voor. De morfologische veranderingen ontwikkelen zich na contact met water, met geleidelijke verbetering binnen 2-20 min. Deze accentuering van huidletsels na onderdompeling in water staat bekend als het” hand-in-the-bucket ” – teken en wordt beschouwd als diagnostisch.
in de literatuur zijn verschillende ongewone voorstellingen gemeld, waaronder een gelokaliseerde vorm op de hiel en betrokkenheid van de rug van de vingers, sparen van de handpalmen en een unilateraal type.
in de histopathologie zijn de meest karakteristieke bevindingen spongiotische veranderingen in het stratum corneum, orthohyperkeratose met acanthosis en, in de meeste gevallen, dilatatie van eccrine acrosyringia, en gekartelde verschijning van de luminale cellen van de secretoire eccrine spoelen. De verhoogde capillaire proliferatie naast eerstgenoemde kon ook worden gevonden. De biopsie moet worden genomen na blootstelling aan water als er geen afwijkingen worden gezien in weefselmonsters na het drogen van de huid.
AK blijft ook een focus van onderzoek naar zijn genetische aanleg en associatie met andere ziekten zoals CF, focale hyperhidrose en Raynaud fenomeen.
met betrekking tot CF wordt geschat dat tussen 44% en 80% van de patiënten met CF AK hebben. Daarom diende deze ziekte als model om de genetische associatie en de onderliggende pathogene mechanismen van AK te bestuderen. In feite is de oorzaak van de ontwikkeling van deze geassocieerde aandoeningen een homo-of heterozygote mutatie voor ΔF508, die voor het eerst werd ontdekt in het CFTR gen bij CF. CFTR is betrokken bij de regulering van elektrolyt transport, en de mutatie leidt tot de vermindering van elektrolyt reabsorptie in eccrine kanalen; dus, het verhogen van de niveaus van zout in het zweet. Dit laatste verklaart de pathogene formulering en ontwikkeling van AK omdat de verhoogde elektrolytensamenstelling resulteert in een verhoogde diffusie van vloeistoffen in de palmaire huid. Hogere concentraties van zouten in het zweet verhogen de specifieke thermische capaciteit wat kan bijdragen aan subjectieve sensorische symptomen.
een soortgelijk pathogeen mechanisme is voorgesteld voor de ontwikkeling van AK geassocieerd met verschillende geneesmiddelen zoals celecoxib en rofecoxib. Deze geneesmiddelen leiden tot remming van het enzym cyclo-oxygenase-2, wat bijdraagt aan de concentratie van elektrolyten in zweet.
AK is beperkt tot die gebieden, die positief zijn in de jodiumzetmeeltest van Minor voor focale hyperhidrose. Het autonome zenuwstelsel lijkt betrokken te zijn bij AK. De waterdompelingstest wordt gebruikt om kleine sympathische zenuwfunctie te beoordelen. Er is aangetoond dat rimpelvorming van de vingertoppen gerelateerd is aan vasoconstrictie van de digitpulp.
de hoge zweetzoutconcentraties, zoals bij CF-geassocieerde AK, dragen bij tot een verhoogde waterhoudende capaciteit van de hoornlaag. Een verhoging van natuurlijke vochtinbrengende factor (NMF) zou in hogere waterholdingscapaciteit van menselijke epidermis resulteren, maar zou tijd voor synthese en vervoer vereisen.
wat het snelle, maar tijdelijke effect van onderdompeling in water betreft, stellen wij een overactiviteit van bepaalde aquaporinen (AQP ‘ s) voor. Inderdaad werd een afwijkende expressie van AQP5 gedetecteerd in secretoire heldere cellen van eccrine zweetklieren in het betrokken palmaire gebied, in tegenstelling tot een gezonde huid waar alleen donkere cellen aqp5 uitdrukken. Aan de andere kant worden duidelijke cellen beschouwd als de bron van focale hyperhidrose.
water onderdompeling kan de belangrijkste exogene factor zijn voor een hogere stratum corneum waterbinding. Bovendien kan zwelling van het stratum corneum leiden tot zweetretentie in de hele epidermis. De stratum corneum waterbindingscapaciteit is direct gerelateerd aan de externe osmotische druk. Humane keratinocyten drukken de voorbijgaande vanilloïde receptor type-1 (TVRT-1) uit. TVRT-1 is een osmosensitieve receptor. De gevoeligheid wordt verder versterkt door temperatuur en protonen. Uit klinische ervaring blijkt dat een hogere temperatuur tijdens onderdompeling in water een sterkere AK-respons heeft. Hogere zoutconcentraties in zweet verhogen de thermosensitiviteit van de receptor. Hyperosmolariteit van zweet en verhoogde watertemperatuur leidt tot verhoogde Ca2 + instroom en zwelling van cellen.
AQP ‘ s kunnen ook betrokken zijn omdat zij verschillende functies van de huid reguleren. AQP3 wordt uitgedrukt door keratinocyten van de basale epidermale laag tot aan de doornlaag in de menselijke huid. AQP 10 is een watertransport AQP eerst gelokaliseerd in intestinale glycocalyx. Het wordt ook uitgedrukt in de menselijke huid. Vanwege zijn vermogen om waterkanalen snel te openen naast transport via een drager, zou AQP 10 meer dan AQP3 een mogelijke kandidaat zijn voor de abnormale reactie van palmaire huid op water onderdompeling. Wanneer de expressie van AQP3 wordt verhoogd met all-trans retinoic acid, ontwikkelen zich geen van de kenmerken van AK. AK lijkt dan ook het product te zijn van sympathieke overactiviteit en snelle veranderingen van de waterhoudende capaciteit door AQP ‘ s.
AK kan in verband worden gebracht met CF en het is uiterst belangrijk om pauci-symptomatisch of heterozygote CF uit te sluiten met behulp van de juiste aanvullende studies.
er zijn verschillende topische behandelingen gepubliceerd. Op basis van beschikbare gegevens, pathogenese en eigen ervaring, stellen wij voor om onderdompeling in water, het gebruik van aluminiumzouten of iontoforese te vermijden.
Botulinetoxine a (BoNT-A) is werkzaam bij hyperhidrose en beïnvloedt de preganglionische sympathische en parasympathische zenuwen en de postganglionische parasympathische zenuwen. Sommige auteurs verkregen goede resultaten met intracutane injecties van BoNT – A in AK. We raden BoNT-A aan voor gevallen die niet reageren op topische behandeling, als tweedelijnstherapie.Concluderend kan worden gesteld dat AK een exogene huidziekte is gebaseerd op verhoogde sympathische activiteit, mogelijke betrokkenheid van TVRT-1 en verhoogde expressie van geselecteerde AQP ‘ s in de betrokken huid .
aquagene keratoderma (AK) pathogenese. Normale epidermis (links), AK huidna onderdompeling in water (rechts). De secretoire spoel in AK toont een verhoogde expressie van aquaporin (AQP) 5. Water onderdompeling en secretie van hyperosmotisch zweet activeert osmosensitieve voorbijgaande vanilloïde receptor type-1, het verhogen van de Ca2 + – instroom, en AQP 10. Rimpelvorming van de huid wordt verder verzwakt door kleine sympathische vezelactiviteit
