3. Discussie
paraneoplastische syndromen komen voor in 10% van de gevallen van longkanker, zij vertegenwoordigen een groep aandoeningen gerelateerd aan de secretie van functionele polypeptiden of hormonen uit tumorcellen. Het herkennen en beheren van paraneoplastische syndromen is een integraal onderdeel van kankermanagement . Het syndroom van ongeschikte antidiuretisch hormoon secretie (SIADH) is een van de paraneoplastische syndroom dat een gevestigde koppeling aan kleincellige longkanker heeft. Het komt voor in 7-16% van de gevallen van kleincellige longkanker (SCLC) en is in verband gebracht met slechtere uitkomst bij patiënten met SCLC , .
serumspiegels van antidiuretisch hormoon (ADH) zijn verhoogd in de meerderheid van de gevallen van SIADH die geassocieerd zijn met SCLC en eerdere studies hebben aangetoond dat ernstigere hyponatriëmie een slechtere prognose voorspelt. In deze gevallen is ectopische ADH secretie door kwaadaardige cellen het meest voorkomende mechanisme voor de ontwikkeling van SIADH. In één onderzoek bij patiënten met SCLC bleek zowel ADH als atriaal natriuretisch peptide (ANP) SIADH te veroorzaken. Er werd ook opgemerkt dat de hoeveelheid ADH nauwer verbonden was met de ontwikkeling van hyponatriëmie .
gevallen van SIADH geassocieerd met NSCLC en andere maligniteiten waaronder plaveiselcelcarcinoom (SCC) zijn eerder gemeld, maar het mechanisme waardoor het optreedt is niet opgehelderd. McDonald, Philip, Lane, Colleen et al. presenteerde een patiënt met biopsie bewezen NSCLC die hyponatriëmie secundair aan SIADH ontwikkelde. In hun casusrapport ontwikkelde de patiënt SIADH pas na aanvang van de bestralingstherapie. De waarschijnlijke verklaring werd verondersteld secundair aan versie van ADH toe te schrijven aan tumorlysis te zijn. Dit fenomeen werd voorheen alleen opgemerkt bij patiënten met SCLC . Een ander casusrapport beschreef een patiënt met slecht gedifferentieerd NSCLC, die ernstig hyponatriëmisch was (115 mmol/L) op presentatie. Interessant is dat de hyponatriëmie van de patiënt verbeterde na het starten van chemotherapie . Chemotherapie met cisplatine heeft zelf aangetoond dat hyponatriëmie veroorzaken, maar in het hierboven genoemde geval, hyponatriëmie begin voorafgegaan chemotherapie en werd beter na het starten van chemotherapie. Een vorig gevalrapport toonde chirurgische resectie van NSCLC om SIADH op te lossen , maar dit was de eerste keer dat chemotherapie was beschreven om deze aandoening met succes te behandelen. In één grote casusreeks werd vastgesteld dat 3 van de 427 patiënten met niet-kleincellig longcarcinoom SIADH hadden, maar de kenmerken of het tijdstip van aanvang van SIADH bij deze patiënten zijn onbekend .
het tijdstip tijdens de ziekenhuiscursus waarop SIADH wordt gediagnosticeerd, kan sterk wijzen op de etiologie ervan. Hyponatriëmie die zich geleidelijk over een lange periode ontwikkelt, vertegenwoordigt hoogstwaarschijnlijk stimulatie van endogene ADH-secretie in plaats van productie van ectopisch hormoon. Hyponatriëmie bij de presentatie is een ongewoon kenmerk van maligniteit-geassocieerde SIADH . In ons geval vertoonde de patiënt hyponatriëmie secundair aan SIADH en dit gebeurde zelfs vóór aanvang van de bestraling of chemotherapie. Hyponatriëmie bij deze patiënt ontwikkelde zich niet geleidelijk over een lange tijd, omdat zijn serumnatriumspiegels 1 maand voorafgaand aan deze opname normaal waren. De hyponatriëmie verbeterde nadat hij zouttabletten kreeg. Er is geen rationele verklaring voor dit fenomeen.
Sorenson JB, Andersen MK et al. in hun studie uitgelegd dat NSCLC zelden Polypeptidehormonen zoals ADH en atrial natriuretic peptide (ANP) produceren . In alle eerder gemelde gevallen van niet-kleincellige longkanker met SIADH trad hyponatriëmie op voor of na het starten van chemotherapie, bestraling of chirurgische resectie. Echter, onze patiënt gepresenteerd met SIADH op presentatie en zelfs voor aanvang van de behandeling, het was opgelost met medische behandeling. Ook had hij geen andere verklaring voor SIADH zoals medicijnen (chemotherapieën, opioïden, doeltherapieën), longziekte (pneumonie, pneumothorax, COPD enz.), infecties van het centrale zenuwstelsel (meningitis, encefalitis of abces), hoofdletsel (schedelbreuk, subdurale kneuzing, subarachnoïdale bloeding) of psychose (schizofrenie, bipolaire ziekte enz.). Hoewel hersentumoren kunnen leiden tot SIADH, dit fenomeen is uitgelegd in de literatuur met primaire hersentumoren en niet metastatische laesies aan de hersenen,. Rekening houdend met de bovenstaande punten in het achterhoofd, kunnen we postuleren dat SIADH bij deze patiënt kan zijn opgetreden als gevolg van ectopische afgifte van anti diuretisch hormoon (ADH) of ANP, maar er is geen verklaring voor waarom het zelfs voor aanvang van de therapie is verdwenen.
hyponatriëmie is geïdentificeerd als een negatieve prognostische factor in een aantal verschillende maligniteiten. In de longkankerpopulatie is hyponatriëmie een negatieve prognostische factor bij gehospitaliseerde patiënten en patiënten met een ziekte in een gevorderd stadium . Verder is aangetoond dat het negatief correleert met de prestatiestatus evenals tumorstatus en ontsteking in volledig resected NSCLC . Het is belangrijk voor artsen om prognostische factoren te bepalen en te valideren om de behandeling van NSCLC te optimaliseren en te personaliseren. Natriumnormalisatie is een onafhankelijke prognostische factor voor algehele overleving bij patiënten met gevorderde longkanker die behandeld worden met eerstelijnsbehandelingen .
samengevat is dit een patiënt die werd gepresenteerd met hyponatriëmie secundair aan SIADH en werd gediagnosticeerd met gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker. Dit geval is uniek als SIADH was de presentatie kenmerk van zijn niet kleincellige longkanker en het opgelost zelfs voor aanvang van de therapie. SIADH wordt soms geassocieerd met NSCLC, maar het is nog zeldzamer dat het de eerste presentatie van maligniteit is.
