Progressieve myoclonische epilepsie

wat zijn progressieve myoclonische epilepsie, bekend als PME?

progressieve myoclonische epilepsieën (PME) zijn een groep van meer dan 10 zeldzame soorten epilepsieën die “progressief zijn.”Mensen met PME hebben een afname in motorische vaardigheden, evenwicht en cognitieve functie in de loop van de tijd.

mensen met een van de PME ‘ s hebben een mix van myoclonische (snelle spiertrekkingen van verschillende lichaamsdelen) en tonisch-clonische aanvallen. Andere symptomen die meestal later optreden zijn wankelheid, spierstijfheid( strakheid van de spieren), evenwichtsproblemen en mentale achteruitgang.

mensen met PME hebben uiteindelijk een rolstoel en aanzienlijke hulp nodig voor normale dagelijkse activiteiten. Ze hebben ook een kortere levensduur.

wie krijgt het en wanneer?

PME is een groep zeldzame aandoeningen die genetisch zijn. PME komt wereldwijd voor, maar exacte tarieven voor de meeste subtypes zijn onbekend.

• een van de meest voorkomende vormen, de ziekte van Lafora, komt voor bij ongeveer 1 op de 20.000 geboorten in Finland.
• andere regio ‘ s waar bepaalde vormen van PME vaker voorkomen, omvatten over het algemeen gebieden met meer interfamiliale huwelijken (die tot dezelfde familie behoren).

Gewoonlijk is er geen familiegeschiedenis van de ziekte. De meeste vormen van PME worden geërfd in een autosomaal recessief patroon. Dit betekent dat er een abnormaal gen van beide ouders is.

• wanneer bijvoorbeeld neven en nichten samen kinderen hebben, is er een groter risico op het doorgeven van twee kopieën van het abnormale gen dat binnen dezelfde familie wordt gedragen.
• PME kan ook voorkomen bij kinderen van niet-verwante ouders. Deze vormen behoren tot de zeldzaamste subtypes van PME.

progressieve myoclonische epilepsie treft beide geslachten gelijkelijk. De aanvangsleeftijd kan variëren van de kindertijd tot de volwassenheid, afhankelijk van het specifieke type myoclonische epilepsie en de onderliggende genetische mutatie.

• de meest voorkomende vormen worden voor het eerst waargenomen in de vroege adolescentie tot de late kindertijd. Ze komen voor bij normaal en eerder gezonde kinderen.
• omdat het overerving patroon en het verloop van de ziekte significant kunnen variëren op basis van de genetische oorzaak, is het diagnosticeren van het gen belangrijk voor het adviseren van de patiënt en de familie.

Wat zijn de soorten PME en hoe verschillen ze?

PME is een groep epilepsiesyndromen met verschillende namen. De meest voorkomende vormen van PME worden hieronder beschreven.

voor alle soorten PME varieert de aanvangsleeftijd en komt deze gewoonlijk voor tussen de leeftijd van 6-16 jaar. Ze hebben allemaal moeilijk te behandelen aanvallen, evenwicht en coördinatie problemen, en cognitieve achteruitgang in de tijd.

ziekte van Unverricht-Lundborg

• dit type PME wordt ook wel Baltische myoclonus en epilepsie, progressieve myoclonus 1 en EPM1 genoemd.
• dit is de meest voorkomende vorm van PME wereldwijd.
• het wordt veroorzaakt door een mutatie in een eiwit die belangrijk is voor de goede werking van het lysosoom (het deel van een cel dat afval afbreekt). Er zijn meer dan 14 verschillende bekende genetische mutaties.
• een onderscheidend kenmerk (naast de bovenstaande) is dysartrie (problemen met duidelijk spreken), dysfagie (moeite met slikken/eten) en tremor.
• een eerder optreden van de symptomen voorspelt een ernstiger verloop.
• hoewel de levensverwachting verkort is, is deze zeer variabel. In het verleden was de levensverwachting 8-15 jaar nadat de symptomen begonnen. Maar met nieuwere ondersteunende behandelingen, sommige mensen met mildere vormen van EMP1 kunnen leven in hun jaren ‘ 70.

de ziekte van Lafora

• dit type PME wordt ook Lafora-epilepsie, progressieve myoclonus 2 en EPM2A genoemd.De ziekte van Lafora wordt gekenmerkt door de ophoping van Lafora-lichamen (koolhydraat/chirurgiedeeltjes) in cellen in de hersenen en het ruggenmerg. De Lafora lichamen zijn ook te vinden in spieren of huidcellen.
• hoewel dit syndroom meer specifiek begint bij adolescenten (12-15 jaar), is er een vorm van de ziekte van Lafora die al op de leeftijd van 5 jaar kan beginnen.
• na aanvang van de aanvallen neemt de cognitie (denken), het verlies van het gezichtsvermogen en de coördinatie snel af. Dit verschilt van EPM1, die eerst een aanzienlijke motorische daling heeft.Cognitieve achteruitgang tast de motorische planning aan, waardoor het moeilijk wordt om tanden te poetsen, haar te poetsen en gebruiksvoorwerpen naar de mond te brengen. De daling vindt meestal plaats binnen de eerste 10 jaar. Mensen met de ziekte van Lafora hebben ook een kortere levensduur.

neuronale Ceroïde Lipofuscinoses

• dit type PME wordt vaker de ziekte van de Batten genoemd.
• de ziekte van latten verwijst naar een familie van ongeveer zeven aandoeningen binnen de neuronale ceroïde lipofuscinosen groep.
• deze ziekten worden veroorzaakt door een fout in een lysosomaal enzym dat nodig is om de afbraak te helpen en onnodig materiaal in een cel te verwijderen. Zonder het enzym bouwt materiaal zich op in cellen van het zenuwstelsel, waardoor ze defect raken.
• het kan op verschillende leeftijden beginnen, ook bij zuigelingen, adolescenten en volwassenen.
• de eerste symptomen zijn myoclonus en gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen. Deze worden gevolgd door cognitieve en emotionele achteruitgang, motorische achteruitgang, en visueel verlies dat tot blindheid leidt (van schade aan het netvlies).
• de duur van de overleving hangt af van het specifieke subtype, maar deze leiden allemaal tot vroege dood.

andere minder vaak voorkomende vormen van PME

minder vaak voorkomende vormen van PME omvatten

• mitochondriale encefalopathieën
• andere metabole aandoeningen:
  • Sialidosis
  • Myoclonus Epilepsie en Onregelmatige-Rode Vezels (MEERF)
  • Type 3 Neuronopathic de Ziekte van Gaucher
  • Dentatorubral-Pallidoluysian Atrofie
  • Myoclonus-nierfalen en Syndroom
  • Progressieve Myoclonus Epilepsie-Ataxie Syndroom
  • North Sea Progressieve Myoclonus Epilepsie
  • Myoclonus Epilepsie en Ataxie als gevolg van pathogene varianten in de kalium kanaal

Wat voor soort van epileptische aanvallen en andere geassocieerde symptomen worden gezien?

de meest voorkomende vorm van aanvallen zijn myoclonische en gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen.

• myoclonische aanvallen worden vaak veroorzaakt door een stimulus, zoals knipperende lichten, geschrokken zijn, stressvolle gedachten of emoties hebben, of snelle bewegingen/acties. Ze kunnen aanvankelijk moeilijk te onderscheiden zijn van myoclonische aanvallen die worden gezien in andere epilepsiesyndromen, zoals juveniele myoclonische epilepsie (JME). Vergeleken met JME reageren ze niet goed op medicijnen en worden ze na verloop van tijd slechter.Gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen komen ook vaak voor bij PME.
• focale aanvallen worden ook waargenomen en hebben vaak visuele symptomen, waaronder visuele hallucinaties, met EEG-ontladingen (elektro-encefalogram) uit de visuele gebieden van de hersenen.
• tonische aanvallen kunnen ook voorkomen (het hele lichaam kan stijf worden).
• ten slotte kunnen absenteïsme-aanvallen, waargenomen door staar-episodes die niet kunnen worden onderbroken, ook deel uitmaken van PME.

andere kenmerken van de ziekte zijn

• problemen met geheugen en denken die na verloop van tijd verergeren.
• sommige vormen van PME vertonen een meer drastische motorische afname. Dit omvat een verslechterende ataxie (daling van evenwicht en coördinatie), apraxie (daling van motorische planning en coördinatie), en soms traagheid en stijfheid van bewegingen.
• de apraxie kan een belangrijke uitdaging zijn. Mensen verliezen het vermogen om te lopen omdat hun hersenen niet langer kunnen verwerken hoe ze de bewegingen van het plaatsen van de ene voet voor de andere kunnen coördineren. Andere taken, zoals het brengen van gebruiksvoorwerpen naar de mond en het borstelen van haar en tanden, worden moeilijk. Overuren, hebben de meeste mensen een rolstoel en 24-uurs hulp nodig.

Hoe wordt het gediagnosticeerd?

de diagnose van de verschillende soorten PME kan moeilijk zijn.

• de eerste manier om het verschil te zien is een EEG met achtergrondvertraging.
• symptomen zoals door stimulus geïnduceerde myoclonische schokken, cognitieve achteruitgang en motorische vertraging, gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen of visuele/occipitale aanvallen helpen de diagnose te verkleinen.
• het belangrijkste is dat de aanwezigheid van vertraging van het EEG de verdenking op PME zou doen rijzen en, indien aanwezig, zou leiden tot verdere tests, met inbegrip van genetische en enzymtesten.
• er kan een huidbiopsie worden uitgevoerd.
• genetische tests worden steeds gemakkelijker beschikbaar en zijn momenteel de meest definitieve manier om PME te diagnosticeren.

Hoe wordt PME behandeld?De medische behandeling van progressieve myoclonische epilepsie is beperkt tot ondersteunende en symptomatische behandeling.

de behandeling is vaak slechts enkele maanden of jaren succesvol. Er is geen huidige remedie voor PME.

mensen met PME hebben veel epileptische medicatie, uitgebreide revalidatiebehandeling en behandeling van stemmingssymptomen nodig. Sociale en psychologische ondersteuning zijn ook een van de belangrijkste vormen van behandeling voor de persoon met PME en hun familie.

de meeste mensen hebben meer dan één medicatie nodig naarmate de aandoening vordert. Na verloop van tijd worden de medicijnen minder effectief terwijl de bijwerkingen ernstiger worden. In dergelijke gevallen is het vaak de moeite waard om lagere doses te proberen.

• valproaat (Depakote) wordt het meest gebruikt.
• andere gebruikte geneesmiddelen tegen aanvallen zijn levetiracetam (Keppra), topiramaat (Topamax), clonazepam (Klonopin) en zonisamide (Zonegran). Clobazam (Onfi) en brivaracetam (Briviact) kunnen ook voordeel hebben.
• hoewel lamotrigine (Lamictal) kan worden gebruikt, kan het geneesmiddel bij zeldzame patiënten de aanvallen verergeren en dient het daarom in het algemeen te worden vermeden.
• te vermijden geneesmiddelen, omdat ze myoclonische schokken kunnen veroorzaken en de balans kunnen verslechteren, omvatten fenytoïne (Dilantin), carbamazepine (Tegretol), oxcarbazepine (Trileptal en Oxtellar XR) en eslicarbazepine (Aptiom), evenals Gabaerge geneesmiddelen waaronder tiagabine (Gabitril) en vigabatrine (Sabril). Gabapentine (Neurontin) en pregabaline (Lyrica) kunnen myoclonus verergeren.
• bij mitochondriale vormen van PME dient valproïnezuur te worden vermeden.
• onderzoek met nieuwe moleculen is een andere optie voor de behandeling van sommige PME ‘ s. In de toekomst kunnen genetische therapieën mogelijk zijn.

Wat zijn de vooruitzichten?

de vooruitzichten zijn over het algemeen ongunstig. Aanvallen zijn moeilijk onder controle te houden en mensen verliezen vaak vaardigheden met betrekking tot denken en beweging. De vooruitzichten voor verschillende soorten PME kunnen echter van persoon tot persoon verschillen.

na diagnose kan genetische counseling helpen bij het verstrekken van informatie aan families over hoe de PME kan evolueren, inclusief

• tijdsperiode van afname
• behandelingen
• risico op ziekte bij genetisch verwante leden van de familie

er zijn steungroepen voor mensen met PME en families die informatie, ondersteuning, gedeelde ervaringen en verbinding kunnen bieden.

onderzoek is aan de gang om manieren te vinden om de verstoring van het defecte gen te corrigeren.

middelen

• International League Against Epilepsy (ILAE) on progressive myoclonus epilepsie
• National Organization for Rare Disorders (NORD) on PME
• meer informatie over het Rare Epilepsy Network (REN)
• Wat is een klinische proef en waarom zou u meedoen? Ontdek het hier.
• een klinische studie vinden
• informatie over huidige klinische studies is ook te vinden op www.clinicaltrials.gov.
• vind epilepsie therapieën in verschillende stadia van ontwikkeling in onze epilepsie Pipeline Tracker.