Remyelinatie Onderzoek: wat het betekent voor mensen met MS

Q: Hallo Nick, bedankt voor het gesprek met ons. Kunt u ons iets vertellen over remyelinatie?

absoluut. Misschien is het beste uitgangspunt om te zeggen dat MS is vooral een aandoening waarbij de beschermende myeline voering van zenuwcellen beschadigd raakt. We weten dat als demyelinatie, zoals u zei.

regeneratie of herstel van myeline is mogelijk en we hebben allemaal stamcellen in onze hersenen en ruggenmerg die in staat zijn om te migreren naar gebieden met schade en dit proces te starten. Helaas, deze reparatie mislukt in de meerderheid van de mensen die leven met MS.Remyelinatie of remyelinatie behandeling is belangrijk omdat het een therapie die in staat zou kunnen zijn om het herstelproces te verbeteren en herstel van een bepaalde functie mogelijk te maken.

V: als er een geneesmiddel was dat rem-melaatse kon veroorzaken, wat zouden we dan verwachten dat het zou doen voor mensen met MS?

de reden voor remyelinatietherapie is tweeledig en dit heeft betrekking op de twee hoofdfuncties van myeline en de cellen die het maken, bekend als oligodendrocyten.

de eerste functie van de myelinevoering is dat het mogelijk is informatie op betrouwbare wijze langs zenuwvezels te sturen. De tweede, en vaak ondergewaardeerde, rol van myeline is het isoleren en beschermen van de onderliggende zenuwvezel zelf.

het is het demyelinated gebied van de zenuw dat leidt tot zijn kwetsbaarheid en uiteindelijk degeneratie. Remyelinatietherapie zal volgens ons twee belangrijke effecten hebben. De eerste is dat het zenuwen die zijn beschadigd door MS zal toestaan om de functie te herstellen, hopelijk verminderen MS symptomen. De tweede is dat door remyelinisatie zenuwvezels worden beschermd tegen degeneratie, waardoor progressieve invaliditeit bij MS.

wordt verminderd Q: dus als iemand al progressieve MS had, zou remyelinatietherapie hen dan ook helpen?

wij denken van wel, maar er is een kanttekening bij de vraag hoe deze therapieën progressieve MS zullen beïnvloeden.om remyelinatie mogelijk te maken, moet u een intacte zenuwcel hebben, omdat de oligodendrocytencel deze moet herkennen en de myeline op de juiste manier rond die cel moet plaatsen.

bij progressieve MS zijn sommige zenuwvezels al gedegenereerd en dat is wat aanleiding geeft tot de progressieve handicap. Hoewel ik denk dat remyelinatie zeker effectief zal zijn bij mensen met progressieve MS, weten we niet hoe effectief het nog zal zijn.

Q: Een ander woord dat we soms horen is neuroprotectie. Wat is het verschil tussen remyelinatie en neuroprotectie?

neuroprotectie is slechts een overkoepelende term voor een behandeling die zenuwcellen beschermt tegen degeneratie. Er zijn verschillende manieren om neuroprotectie te bereiken of de zenuwen te beschermen, een daarvan is remyelinatie.Q: onlangs hebben we nieuws gehoord over het bexaroteen-onderzoek dat in Cambridge aan de gang is. Kunt u ons een samenvatting geven van de uitkomst van dat proces?

Ja, dus de bexaroteen studie, ook wel bekend als de Cambridge Centre for myeline Repair trial number one (CCMR1) gaf ons een aantal echt spannende resultaten.

het onderzoek gaat eigenlijk terug tot meer dan tien jaar geleden, toen een van de laboratoria in Cambridge opmerkte dat als je je richt op een bepaald deel van de cel, de RXR-gamma, dit de remyelinatie bij dieren kan verbeteren. Terwijl er geen drug is die dat nauwkeurige gebied richt, is er één genoemd bexarotene dat een behandeling voor een zeldzaam type van huidkanker is die RXR-gamma samen met een paar andere gebieden richt. We hebben dit getest in de ccmr1-studie om te bepalen of de remyelinatie die werd gezien bij dieren ook voorkomt bij mensen met MS.

tweeënvijftig mensen met MS waren betrokken bij het onderzoek, waarbij de helft bexaroteen kreeg en de helft een placebo. Door MRI-scans te gebruiken om te kijken naar de structuur van de zenuwvezels en het visueel opgeroepen potentieel (een test die meet hoe lang het duurt voor de hersenen reageren op berichten die door de ogen worden verzonden), konden we zien dat bexaroteen leidde tot remyelinatie. De resultaten waren afhankelijk van hoe beschadigd de zenuwen waren en ook waar de schade was in de hersenen. De remyelinatie bleek het grootst te zijn in de grijze materiegebieden vergeleken met de witte materiegebieden van de hersenen.

de teleurstellende kant van het onderzoek was dat het geneesmiddel zelf verschillende bijwerkingen veroorzaakte. Het veroorzaakte dat iedereen die het medicijn kreeg te ontwikkelen onderactieve schildklieren. Hoewel ze herstelden na het stoppen van de drug, ervaren mensen vermoeidheid en verminderde energieniveaus als gevolg. Het leidde ook tot verhoogde niveaus van vetten in het bloed, de triglyceriden, en hoewel dit erkende bijwerkingen van bexaroteen zijn, kwamen ze iets vaker voor in onze studie in vergelijking met de mensen die het medicijn voor kanker hadden ontvangen.

onze conclusie was dat dit een heel belangrijke studie van remyelinisatie was, maar we moeten eerst een geneesmiddel ontwikkelen dat dat kan zonder de bijwerkingen die we tegenkwamen.

Q: dat is nog steeds een spannend resultaat. Welke andere beproevingen vinden er op dit gebied plaats?

er zijn nog enkele andere onderzoeken uitgevoerd. De bexaroteen-studie (CCMR1) was de eerste die positief bewijs van remyelinisatie toonde van zowel de hersenscans als de visual evoked potentials (VEP ‘ s).

van de andere onderzoeken was de rebuild-studie, die een antihistaminicum, Clemastine genaamd, gebruikte en een klein gunstig effect op de VEP ‘ s vertoonde, misschien wel het meest opmerkelijk.

er zijn op dit moment verschillende andere onderzoeken uitgevoerd, waaronder een ander met Clemastine dat wordt getest bij mensen die recente episodes van optische neuritis hebben gehad.

er zijn ook studies uitgevoerd met een geneesmiddel dat bekend staat als Opicinumab en met nano kristallijn goud in Amerika en Canada, wat een zeer interessante manier is om remyelinatie te bevorderen.

Q: Dus duidelijk een happening veld dat is erg spannend! Een ander onderzoek waar we over gehoord hebben is gericht op een ander hergebruikt medicijn genaamd metformine, kunt u ons daarover vertellen?

ccmr2, zoals het zal worden genoemd, richt zich op metformine, een geneesmiddel tegen diabetes dat remyelinisatie bij dieren kan bevorderen op een manier die vergelijkbaar is met bexaroteen. Waar metformine varieert is dat het de stamcellen in onze hersenen vertelt om in staat te zijn om te reageren op de signalen die hen vertellen om het herstelproces te starten.

we denken dat dit geneesmiddel het beste kan worden gegeven als een combinatiebehandeling naast Clemastine. Terwijl Clemastine fungeert als een signaal om de stamcel te vertellen om te beginnen reparatie, de metformine laat die stamcel in een positie om te reageren op de Clemastine dus het is bijna een synergetisch effect van de twee.Ik denk dat wat spannend is, is dat metformine een anti-diabetes medicijn is dat veel voorgeschreven wordt, zodat we weten dat het veilig is. In het algemeen, het zal ook zeer draaglijk zijn voor mensen die leven met MS die toevallig ook diabetes hebben.

het plan voor de studie is vergelijkbaar met de laatste studie die we hebben gedaan. Het zal betrekken 50 deelnemers met relapsing remitting MS, maar alle moeten op een ziekte modifying behandeling. De reden hiervoor is dat we willen ervoor zorgen dat de ontsteking van MS wordt gecontroleerd, zodat we kunnen bestuderen het herstelproces gebeurt op grond van de metformine en Clemastine in isolatie. Nogmaals, we gaan zowel de hersenscans als de Oogtesten gebruiken om te zien of de medicijnen een gunstig effect hebben in vergelijking met die op placebo.

Q: Als proeven als deze succesvol zijn voor relapsing remitting MS, denk je dat er ook proeven voor mensen met progressieve MS zullen zijn?

Ja, absoluut. Behandelingen voor progressieve MS zijn de grootste onvervulde behoefte die we hebben in de MS-gemeenschap op dit moment.

bij relapsing MS zullen meer zenuwvezels in staat zijn om te worden geremyelineerd, dus we zouden in staat moeten zijn om een biologisch effect te meten in een klinische studie met een kleiner aantal deelnemers. Dat wil niet zeggen dat de medicijnen niet gaan werken bij progressieve MS, het betekent alleen dat het moeilijker zou zijn om aan te tonen in een klinische proef met een klein aantal deelnemers. Om aan te tonen dat dit medicijn werkt, gebruiken we combinaties van MRI-scans en VEP ‘ s in plaats van te kijken of het bijvoorbeeld de invaliditeit verbetert.

het komt allemaal neer op wat het doel van de klinische proef is. De meeste van deze proeven proberen aan te tonen of de drugs een biologisch effect bij mensen hebben. Als het antwoord ja is, moeten ze worden getest in grote klinische studies die ongetwijfeld mensen met progressieve MS zal omvatten voor deze relatief kleine studie, denken we dat het het beste is om dat eerst te doen in een klein aantal mensen met relapsing MS.

Q: Als deze proeven succesvol zijn, hoe lang denk je dat het zal duren voordat we geneesmiddelen die remyelinisatie bevorderen op de markt zien?

de vraag hoe lang is moeilijk te beantwoorden. Echter, het voordeel van’ repurposed ‘ medicijnen, die zaken als metformine, de diabetes drug en Clemastine, de antihistamine omvat, is dat ze al een vergunning hebben, zodat we weten dat ze veilig zijn voor mensen. Als ze effectief blijken te zijn in klinische proeven dan zijn er misschien niet zo veel belemmeringen voor hun introductie in de MS-gemeenschap als met een volledig nieuw medicijn dat niet eerder is getest bij mensen.

helaas nemen de proeven die ik heb genoemd enige tijd in beslag. Ik verwacht bijvoorbeeld niet dat het ccmr2-onderzoek resultaten zal hebben voor een paar jaar en de covid-19-pandemie heeft ook voor ons de zaken aanzienlijk vertraagd. Toch hopen we hiermee in het eerste kwartaal van 2021 te beginnen.

zoals vermeld, zijn er ook enkele onbeantwoorde vragen omdat we niet precies weten wie het meest van deze drugs zal profiteren. We hopen iedereen, maar dat weten we niet. We weten niet wanneer ze moeten worden gegeven, of het nu continu, bij impulsen of net na terugval. We hebben nog niet alle antwoorden, maar het positieve nieuws is dat er mensen aan werken.

ondanks deze uitdagingen lijkt het nu steeds waarschijnlijker dat een remyelinatiebehandeling voor MS een kwestie is van wanneer, in plaats van of. Het is echt een spannende tijd voor de MS-gemeenschap, Ik voel me.