ORLANDO, Florida — het is niet vaak dat geneesmiddelen het traject van een ziekte volledig kunnen veranderen — maar voor chronische myeloïde leukemie (CML), dat is wat tyrosinekinaseremmers (TKI ‘ s) hebben gedaan. Ze hebben een onveranderlijk dodelijke ziekte veranderd in een beheersbare chronische aandoening.
voordat deze geneesmiddelen kwamen, waren er ongeveer 20.000 patiënten met CML in de Verenigde Staten.
nu zijn er ongeveer 112.000 van dergelijke patiënten, en dat zal naar verwachting stijgen tot 180.000 in 2050.
echter, de vangst is dat patiënten meestal blijven op de drug voor onbepaalde tijd.
en dit is een probleem, omdat de medicijnen duur zijn. Er was dus hoop dat, toen de eerste van deze geneesmiddelen — imatinib (Gleevec, Novartis) — van het octrooi afkwamen, generieke versies de behandelingskosten zouden verlagen.
zijn deze verwachtingen bewaarheid?
niet zozeer, zei een deskundige die het onderwerp hier besprak op de recente jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Hematology. Maar er is nu hoop van zeer recente ontwikkelingen, voegde hij eraan toe.
“TKI’ s hebben een revolutie teweeggebracht in de klinische resultaten van CML en de levensverwachting verbeterd tot bijna die van de algemene bevolking,” aldus Gary Lyman, MD, MPH, senior lead for healthcare quality and policy binnen het Hutchinson Institute for Cancer Outcomes Research, Fred Hutchinson Cancer Center, Seattle, Washington.
” de hoge prijzen zijn bijna een schandaal — ze zijn exorbitant en leggen een enorme financiële last op patiënten en hun families en de gezondheidszorg,” zei hij.
“Imatinib zou het ultieme poster kind kunnen zijn voor geneesmiddelenkosten die uit de hand lopen”, vervolgde hij.
” toen imatinib in 2001 op de markt kwam, was het geprijsd op ongeveer $30.000 per jaar. Dat bleef een tijdje vlak en steeg toen steil, zelfs nadat het patent in 2013 afliep, ” merkte hij op. “In 2012, imatinib was geprijsd op $ 92.000, en vervolgens sprong naar $ 132.000 in 2014, en vervolgens naar $146.000 in 2016 toen de generieke versie beschikbaar kwam.”
toen de eerste generieke versies van imatanib verschenen, waren ze niet veel lager geprijsd dan het gepatenteerde product, merkte hij op. Maar er zijn een aantal recente verlagingen van generieke imatinib prijzen, en deze zijn bemoedigend. “De hoop is dat deze verminderingen zullen worden volgehouden en de financiële lasten zullen verminderen en de toegang tot deze drugs zullen verbeteren.”
torenhoge prijzen voor kankergeneesmiddelen
de VS hebben het dubieuze onderscheid dat ze de hoogste uitgaven in de gezondheidszorg hebben, maar staan ver van de top wat betreft de verbetering van de levensverwachting, legt Lyman uit. “Een deel van dit wordt gedreven door de ervaring met kankermedicijnen, en de kosten van gezondheidszorg zijn sneller gestegen dan het bruto binnenlands product.”
de kostenstijging begon in de vroege jaren 2000 en overschreed uiteindelijk het gemiddelde gezinsinkomen van een typisch gezin. Het prijskaartje van nieuwe kankermedicijnen overschrijdt nu $10.000 per maand ($120.000 per jaar), legde Lyman uit, wat een aantal keer groter is dan het mediane gezinsinkomen (ongeveer $63.000 in 2018, volgens officiële cijfers).
” het is een echte uitdaging voor patiënten en families om zich deze geneesmiddelen te kunnen veroorloven, ” zei hij.
dit is beschreven als ‘financiële toxiciteit’, die bovenop de gebruikelijke toxiciteit van kankerbehandeling komt, en behandelingsbeslissingen, toegang tot zorg kan beperken en de resultaten kan beïnvloeden.
” de kosten in deze setting zijn belangrijk voor patiënten, maar het zou belangrijk moeten zijn voor ons — voor betalers en voor de samenleving als geheel, ” zei Lyman.
generieke producten werden vertraagd
Imatinib werd een Best verkopend geneesmiddel voor Novartis (met een verkoop van 4,7 miljard dollar in 2012), en toen het product van patent kwam (in 2013), gebruikte het bedrijf pay-for-delay deals om de komst van generiek imatinib op de Amerikaanse markt uit te stellen van juli 2015 tot februari 2016.
In een pay-for-delay — strategie stemt een octrooihouder — in dit geval een farmaceutisch bedrijf-ermee in een potentiële concurrent te betalen die heeft gedreigd de markt met een generiek product te betreden. Ze worden vaak ‘omgekeerde betaling’ patentschikkingen genoemd omdat de betaling in een richting gaat die tegengesteld is aan wat normaal wordt verwacht in patentgeschillenzaken.Novartis schikte uiteindelijk een zaak betreffende een generieke versie van imatinib, ontwikkeld door een dochteronderneming van Sun Pharmaceuticals Industries. Volgens de schikking, Sun Pharma generieke versie van imatinib werd toegestaan om de Amerikaanse markt in februari 2016 en, omdat het eerste-filer status, het recht op 6 maanden van marketing exclusiviteit. Dat betekende dat er geen andere generieke versies van imatinib in de VS kon worden gelanceerd tot ten minste augustus 2016.Lyman merkte op dat toen het generieke imatanib uiteindelijk de Amerikaanse markt bereikte, het “merkwaardig was dat het generieke imatanib bijna net zo duur was als het merkproduct. Dit is nogal een contrast met andere landen.”
in 2016 kostte het merk imatinib $ 146.000 per jaar, terwijl de generieke versie $ 140.000 kostte.
in Canada kostte het gepatenteerde product 38.000 dollar, terwijl de prijs van het generiek tussen de 5000 en 8000 dollar lag; het generiek in India kost ongeveer 400 dollar.
” we hebben een duidelijke kloof tussen de prijzen in de VS en wat er beschikbaar is in de rest van de wereld, ” Lyman zei.
ook van invloed op de zorgkosten bij CML was de introductie van tweede en derde generatie TKI ‘ s in 2006, wat leidde tot een afname van het gebruik van imatinib.
“het is belangrijk te benadrukken dat hoewel de tweede en derde generatie TKI’ s een diepere moleculaire respons en misschien een duurzamere respons kunnen produceren, geen enkele klinische studie een voordeel heeft aangetoond in termen van algehele overleving en progressievrije overleving,” benadrukte hij. “Dat draagt bij aan de complexiteit van de klinische beslissing van wat vooraf te gebruiken.”
Algemene Prijsdaling?
er zijn verschillende generieke imatanib-producten op de Amerikaanse markt en het gebruik van het merkproduct is afgenomen, merkte Lyman op.
maar zullen deze generieke geneesmiddelen de kosten van medicamenteuze behandeling drukken?
” ik kan sceptisch zijn en zeggen dat de concurrentie van generieke prijzen misschien niet genoeg is om de prijs van deze geneesmiddelen te verlagen, ” zei Lyman.
” aan de andere kant, je kunt een optimist en zie het glas als half vol,” zei hij. “De dag is vroeg, de generieke imatinibs zijn alleen beschikbaar voor een korte tijd, en uitdagingen opzij, misschien is het gewoon vertragen of vertragen prijsconcurrentie. Het kan gewoon te vroeg zijn om de resultaten van de 11 deelnemers te zien.”
recente daling van de prijzen van generiek imatinib
in het afgelopen jaar is er een dramatische daling van de prijs van generiek imatinib in de VS geweest, voegde Lyman eraan toe. “En dat brengt me enigszins optimistisch.”
benaderd voor commentaar, Stacie B. Dusetzina, PhD, universitair hoofddocent gezondheidsbeleid en universitair hoofddocent kankeronderzoek aan de Vanderbilt University School Of Medicine in Nashville, Tennessee, was voorzichtig optimistisch en merkte op dat de prijzen van generieke producten zeer recent zijn gedaald.
vorig jaar, Dusetzina en coauteur Ashley L. Cole, University of North Carolina, Chapel Hill, publiceerde een studie (gezondheid Aff. 2018; 37:738-742) die gekeken naar de prijsstelling en het gebruik van imatinib in CML. Zij vonden dat de prijs van de generieke versie met slechts 10% was gedaald in de periode van 20 maanden na de introductie (in februari 2016) op de markt.
” in ons artikel keken we anderhalf jaar naar de situatie (in augustus 2017), en er waren slechts drie fabrikanten die generiek imatinib maakten, ” vertelde Dusetzina aan Medscape Medical News. “We hadden een algemeen gevoel dat we er vier nodig hadden om de prijs echt concurrerend te maken.”
direct nadat hun artikel uitkwam, begon een vierde bedrijf imatinib te maken en de prijzen daalden, merkte ze op.
begin 2018 gebruikte het team online bronnen om te kijken naar de contante prijzen die bij verschillende apotheken werden aangeboden. Ze vonden dat de gemiddelde prijs voor imatinib aan het begin van 2018 was ongeveer $2000 voor een 30-daagse levering, terwijl tot September 2017, De prijs was ongeveer vier keer hoger (ongeveer $8000).
” maar prijsdalingen kunnen lang duren voordat ze worden weerspiegeld in de gegevens van de ziektekostenverzekering,” aldus Dusetzina. “In het laatste kwartaal van 2018, De gemiddelde rekening voor imatinib in Medicare Part D vorderingen was $ 4800, dat is een aanzienlijke daling ten opzichte van eerdere bedragen.”
nu er meer concurrentie is, zou de prijs nog lager moeten dalen. Coupons aangeboden door plaatsen als GoodRx zal patiënten toelaten om de levering van een maand van de drug te kopen voor een paar honderd dollar. De laagste prijs was bij Costco, waar een 30-daagse levering van 400 mg tabletten verkocht voor $ 245,74, dat is 97% korting op de gemiddelde verkoopprijs van $11,475.
Dusetzina benadrukte dat deze zeer lage prijzen bedoeld zijn voor mensen die bereid zijn contant te betalen, maar alles in aanmerking genomen, kan het betalen van contant geld zelfs goedkoper zijn dan uit pocket copays en coinsurance. Medicare vereist 25% medeverzekering, en aangezien imatinib in een hoog niveau is, kan de out-of-pocket Last vrij hoog zijn.
nieuwere geneesmiddelen in dezelfde klasse
een ander probleem is echter het toenemende gebruik van tweede-en derde-generatie TKI ‘ s als frontline therapie, aldus Dusetzina. Tijdens de onderzoeksperiode van haar studie (2016-2017) waren er grote verschuivingen in het voorschrijven van frontline therapie. Voorafgaand aan de versie van generics, ontvingen de meeste patiënten (75%) gediagnosticeerd met CML en voorgeschreven een TKI merknaam imatinib in 2010. Vijf jaar later, waren minder dan de helft (40%) op merknaam imatinib; de rest ontving de nieuwere agenten van de tweede generatie. Tegen 2017 vertegenwoordigde generiek imatinib slechts 28% van de voorschriften voor nieuw gediagnosticeerde patiënten.
“zelfs als patiënten niet eerder behandeld zijn, beginnen de zorgverleners niet met imatinib”, zei ze. “Dit betekent dat patiënten die worden gestart op iets dat niet nodig is.”
er kunnen verschillende redenen voor zijn, waaronder de volgende: tot voor kort waren de kosten van imatinib niet echt gedaald. De nieuwere merkproducten bieden ook kortingen en andere prikkels om de kosten te compenseren. “Dus het kan zijn dat alle waren even duur,” zei ze. “Maar nu we de prijs naar beneden zien komen, moeten aanbieders en verzekeraars mogelijk de behandelingskeuze opnieuw evalueren.”
Lyman heeft onderzoeksfinanciering ontvangen van Amgen. Dusetzina heeft financiering ontvangen voor gerelateerde projecten van de Laura and John Arnold Foundation, de Leukemia and Lymphoma Society, en het Commonwealth Fund.
American Society of Hematology (ASH) 2019. Gepresenteerd Op 7 December 2019.
voor meer informatie over Medscape oncologie, volg ons op Twitter en Facebook
