plasminogeen activator inhibitor type 1 (PAI-1) antigeen is een single-chain glycoproteïne (MW 50.000) geproduceerd door endotheelcellen en hepatocyten en is ook aanwezig in alfakorrels van bloedplaatjes. PAI-1 is een serine-eiwitremmer die wordt afgescheiden als reactie op ontstekingsreacties. Bloedplaatjes alfakorrels bevatten grote hoeveelheden PAI-1, die vrijkomt tijdens vasculaire schade en helpt bij fibrinestolsel stabiliteit. PAI-1 wordt gesynthetiseerd in de actieve vorm, maar heeft een duidelijke functionele instabiliteit en een functionele halfwaardetijd van ongeveer 2 uur in vivo. Het doorgeven PAI-1 is gebonden aan vitronectin, die de inhibitor tegen inactivatie beschermt en in het richten van de inhibitor aan plaatsen van vasculair letsel kan helpen. Er zijn ten minste 4 verschillende vormen van PAI-1 beschreven: 1) de actieve vorm die reageert met plasminogeenactivator; 2) een latente vorm die niet-reactief is; 3) een substraatvorm die door plasminogeenactivatoren kan worden gesplitst, maar niet-reactief is; en 4) de inerte vorm van PAI-1 gegenereerd door de splitsing van de reactieve site.
PAI-1 is de belangrijkste remmer van Weefsel-type plasminogeenactivator (tPA) en urokinase plasminogeenactivator (Upa) en speelt als zodanig een belangrijke rol bij de regulering van de Fibrinolyse. Verhoogde Pai-1-spiegels resulteren in deficiënte plasminogeenactivatie en worden geassocieerd met een predispositie voor trombose, waaronder veno-occlusieve ziekte (VOD) na beenmergtransplantatie (BMT).
primair letsel aan het sinusoïdale endotheel van de lever en hepatocyten geïnduceerd door hoge doses chemoradiotherapie wordt beschouwd als de belangrijkste gebeurtenis in de pathogenese van VOD. De klinische diagnose van VOD is complex omdat de klinische tekenen en symptomen kunnen optreden als gevolg van andere processen die de posttransplant periode zoals sepsis, graft-versus-host ziekte (GVHD), cyclosporine toxiciteit, andere medicijnen, hemolyse, of parenterale voeding kunnen compliceren. Leverbiopsie, hoewel veiliger sinds de wijdverspreide introductie van transjugulaire procedures, blijft gevaarlijk in deze trombocytopenische populatie. Een gevoelige en specifieke analyse zou van onschatbare waarde zijn in het leiden van beheer en het vermijden van potentieel gevaarlijke invasieve diagnostische procedures. Langs deze lijnen hebben verscheidene onderzoekers diverse tellers van hypercoagulability voor mogelijke pathogene en voorspellende relevantie bestudeerd. Afgezien van het serumbilirubinegehalte is er geen laboratoriummarker gestandaardiseerd als diagnostische marker van VOD en de ernst van VOD blijft retrospectief gedefinieerd. Lee et al analyseerden 115 patiënten na allogene BMT in een poging om diagnostische en ernstmarkers van VOD te identificeren. Van de 115 patiënten ontwikkelden er 50 VOD.(1) Er werden meerdere logistieke regressiemodellen geconstrueerd die erkende relevante klinische en hemostatische variabelen bevatten. Van de hemostatische variabelen werd alleen PAI-1-antigeen geïdentificeerd als een onafhankelijke marker voor het optreden van VOD. Dit bevestigde bevindingen van een vroegere, kleinere studie, dat PAI-1 een krachtige kenmerkende teller van VOD tijdens de vroege periode post-BMT is, en VOD van andere oorzaken van hyperbilirubinemia post-BMT zoals GVHD en drugtoxiciteit kan onderscheiden. Bovendien waren Pai-1-antigeen en bilirubine onafhankelijke variabelen voor het voorspellen van ernstige VOD.
familiaire trombose is in verband gebracht met erfelijke verhoging van de PAI-1-activiteit in het plasma. Verhoogde niveaus van PAI-1 zijn ook gemeld in een aantal aandoeningen, waaronder maligniteit, leverziekte, de postoperatieve periode, septische shock, het tweede en derde trimester van de zwangerschap, obesitas en coronaire hartziekte.
