Bendamustine is een actief chemotherapiemiddel goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van patiënten met chronische lymfatische leukemie (CLL) en voor specifieke patiëntenpopulaties met non-Hodgkin lymfoom (NHL). Hoewel bendamustine zeer effectief is bij de behandeling van deze maligniteiten, is het door zijn tolereerbare toxiciteitsprofiel een nuttig middel geworden in een verscheidenheid van patiëntenpopulaties.Net als vele andere cytotoxische therapieën wordt Bendamustine geassocieerd met hematologische bijwerkingen zoals neutropenie, anemie en trombocytopenie. Myelosuppressie geassocieerd met behandeling met bendamustine is over het algemeen reversibel. De mediane tijd tot Nadir voor neutrofielen en bloedplaatjes is ongeveer 21 dagen, met herstel na respectievelijk 8 en 14 dagen.1 behandelingsstrategieën voor patiënten die beenmergsuppressie ervaren omvatten bloedproducttransfusies, koloniestimulerende groeifactoren en dosisverlagingen voor toekomstige bendamustinecycli. Verdere cycli van bendamustine moeten worden uitgesteld tot het absolute aantal neutrofielen ≥1000 cellen/mL en het aantal bloedplaatjes ≥75.000 cellen/mL is.
aangezien myelosuppressie is gemeld in onderzoeken waarin bendamustine werd gebruikt als monotherapie of als combinatietherapie, hebben patiënten een verhoogd risico op infectieuze complicaties. Profylactische antimicrobiële middelen werden niet routinematig toegediend aan patiënten die deelnamen aan onderzoeken met bendamustine. Vaak gemelde infecties bij toediening van bendamustine als monotherapie waren onder meer pneumonie, herpes zoster en Candida-infecties. Wanneer bendamustine in combinatie met rituximab werd gegeven, werden virale infecties zoals cytomegalovirus, herpes simplex en herpes zoster gemeld, evenals schimmelinfecties, pneumonie en bacteriële sepsis.2 alle patiënten die myelosuppressie ervaren tijdens behandeling met bendamustine dienen geadviseerd te worden om onmiddellijk alle symptomen van infectie te melden.
bij behandeling met bendamustine zijn ook niet-hematologische toxiciteiten gemeld. Gastro-intestinale effecten zoals misselijkheid en braken kunnen tot 40% van de patiënten treffen.1 De Meeste studies melden dat de meerderheid van de patiënten graad 1/2 toxiciteit ervaart waarvoor geen dosisaanpassing van bendamustine nodig is. Bendamustine wordt beschouwd als een matig emetogene agent door het National Comprehensive Cancer Network in de 2013 guidelines for Anti-emesis.Het wordt aanbevolen dat elke patiënt vóór elke dosis een serotonine-antagonist krijgt. Patiënten dienen ook voorschriften te krijgen voor het gebruik van anti-emetische middelen die naar behoefte na chemotherapie worden gebruikt. Follow-up voorafgaand aan elke cyclus van chemotherapie wordt voorgesteld om te bepalen of de anti-emetische therapie moet worden aangepast.Het controleren van patiënten tijdens en na bendamustine-infusies is erg belangrijk. Tumorlysissyndroom is gemeld, dus tumorlast, elektrolyten en nierfunctie moeten voorafgaand aan de eerste cyclus worden geëvalueerd. Bij patiënten met een hoog risico kunnen middelen zoals allopurinol of rasburicase met verdere laboratoriummonitoring noodzakelijk zijn. Infusiegerelateerde reacties zijn ook opgetreden tijdens behandeling met bendamustine. Deze reacties treden in het algemeen op tijdens of kort na de voltooiing van de infusie. Koorts, rillingen, pruritus, kortademigheid, hypotensie en huiduitslag zijn gemeld en worden vaker geassocieerd met de tweede of volgende behandelingscycli. Zelden zijn anafylactische reacties opgetreden bij toediening van bendamustine. Patiënten die ernstige reacties ondervinden, kunnen de therapie moeten staken. Bij minder ernstige reacties kunnen patiënten echter opnieuw worden behandeld als premedicatie met antihistaminica en corticosteroïden.4 tot slot is langdurige follow-up van bendamustine-patiënten essentieel. Premaligne en secundaire maligniteiten zijn gemeld bij patiënten die behandeling met bendamustine hebben gekregen. De meeste van deze gevallen traden kort na het voltooien van de behandeling met bendamustine op.5 hoewel met betrekking tot, een directe associatie met bendamustine therapie kan op dit moment niet worden gemaakt.Bendamustine heeft aangetoond dat het een actief middel is bij patiënten met CLL en specifieke populaties van NHL. Hoewel dit middel over het algemeen goed wordt verdragen, dient er voorafgaand aan de start van de therapie een discussie over mogelijke en ernstige bijwerkingen plaats te vinden bij zowel de patiënt als de zorgverleners. Patiënten en verzorgers moeten de gelegenheid krijgen om vragen te stellen. Ook, schriftelijke informatie over bijwerkingen en provider contact informatie kan een nuttige bron voor patiënten. Aangezien de klinische ervaring met bendamustine rijpt, is het belangrijk om het veiligheidsprofiel op lange termijn van dit middel te documenteren. Langdurige follow-up van patiënten en indiening van bijwerkingen bij de fabrikant zal helpen de rol en het toxiciteitsprofiel van bendamustine in deze patiëntenpopulaties te bepalen.
1. Elefante A, Czuczman MS. Bendamustine voor de behandeling van indolent non-Hodgkin lymfoom en chronische lymfatische leukemie. Am J Health Syst Pharm. 2010;67:713-723.
2. Robinson KS, Williams ME, van der Jagt RH, et al. Fase II multicenter studie van bendamustine plus rituximab bij patiënten met recidiverend indolent B-cel-en mantelcel non-Hodgkinlymfoom. J Clin Oncol. 2008;26:
4473-4479.
3. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). Anti-emesis. Versie 1.2013. www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp#antiemesis. Geraadpleegd Op 1 April 2013.
4. Friedberg JW, Cohen P, Chen L, et al. Bendamustine bij patiënten met rituximab-refractair indolent en getransformeerd non-Hodgkinlymfoom: resultaten van een Fase II multicenter, single-agens onderzoek. J Clin Oncol. 2008;26:204-210.
5. Cheson BD. Etiologie en beheer van tumorlysissyndroom bij patiënten met chronische lymfatische leukemie. Clin Adv Hematol Oncol. 2009;
7:263-271.
