Tło: klinicznie śmiertelne fenotypy ludzkiego raka prostaty charakteryzują się progresją do niezależności od androgenów i skłonnością do tworzenia przerzutów kostnych. Wcześniej informowaliśmy o ustanowieniu niezależnych od androgenów (AI) ludzkich linii komórkowych raka prostaty pochodzących z komórek lncap zależnych od androgenów (AD), z niezależnością od androgenów zdefiniowaną jako zdolność komórek raka prostaty do wzrostu u wykastrowanych gospodarzy. Jedna z podlin, C4-2, okazała się być AI, wysoce nowotworowa i przerzutowa, mająca skłonność do przerzutów do kości.
metody: ustaliliśmy AI i podlinki komórek przerzutowych do kości B2, B3, B4 i B5 z rodzicielskiej Podlinki C4-2, stosując wcześniej ustaloną procedurę koinokulacyjną. Ustaliliśmy biologiczne zachowanie rodzicielskich i pochodnych LNCaP sublin in vivo i in vitro, a także ich właściwości molekularne i cytogenetyczne.
wyniki: w przeciwieństwie do innych ludzkich modeli raka prostaty, model progresji LNCaP wykazuje niezwykłe podobieństwa z ludzkim rakiem prostaty. Zaobserwowano porównywalny schemat przerzutów od pierwotnego do węzła chłonnego i do szkieletu osiowego, z dominującym fenotypem reakcji osteoblastycznej; u 25-37, 5% zwierząt rozwinęła się paraplegia. Cytogenetyczne i biochemiczne charakterystyki podlin LNCaP wskazują również na bliskie podobieństwa między ludzkim rakiem prostaty a modelem progresji LNCaP. Dodatkowe zmiany chromosomalne wykryto w Podlinkach B2-B5 pochodzących z przerzutów C4-2 do kości. Stwierdzono, że te sublinki LNCaP rosną szybciej w Warunkach zależnych od kotwiczenia, ale nie niezależnych. Inwazja in vitro i potencjał przerzutowy in vivo tych sublin lncap zaskakująco korelowały z zależnym od kotwiczenia i nie niezależnym wzrostem. Pochodna lncap sublines, hodowana in vitro, powodowała znacznie wyższe (20-30-krotnie) stężenia PSA w stanie stacjonarnym w porównaniu z macierzystymi komórkami lncap. Produkcja PSA była początkowo wysoka, ale została znacznie zmniejszona, gdy pochodne linie komórkowe zostały zaszczepione i pozwoliły rosnąć długoterminowo in vivo w celu ustalenia nowotworów i przerzutów, co sugeruje, że nieznane czynniki gospodarza pochodzące z prostaty lub kości mogą skutecznie zmniejszać ekspresję PSA przez nabłonek guza prostaty.
: Model lncap progresji ludzkiego raka prostaty pomoże poprawić nasze zrozumienie mechanizmów niezależności androgenów i przerzutów kostnych oraz determinantów ekspresji PSA nowotworu gospodarza.
