Cercetare Remyelination: ce înseamnă pentru persoanele cu SM

Î: bună Nick, Vă mulțumim pentru a vorbi cu noi. Ne puteți spune puțin despre remielinizare?

absolut. Poate că cel mai bun punct de plecare este să spunem că SM este în primul rând o tulburare în care căptușeala protectoare a mielinei celulelor nervoase devine deteriorată. Știm asta ca demielinizare, așa cum ați menționat.

regenerarea sau repararea mielinei este posibilă și cu toții avem celule stem în creierul și măduva spinării care sunt capabile să migreze în zonele afectate și să înceapă acest proces. Remyelination sau remyelination tratamentul este important, deoarece este o terapie care ar putea fi capabil de a îmbunătăți procesul de reparare și de a permite recuperarea unor funcții.

Î: Dacă ar exista un medicament care ar putea remielina, ce ne-am aștepta să facă pentru persoanele cu SM?

rațiunea terapiilor de remielinizare este dublă și aceasta se referă la cele două funcții principale ale mielinei, precum și la celulele care o produc, cunoscute sub numele de oligodendrocite.

prima funcție a căptușelii mielinei este aceea că permite transmiterea informațiilor de-a lungul fibrelor nervoase într-un mod fiabil. Al doilea rol, și adesea subapreciat, al mielinei este de a izola și proteja fibra nervoasă subiacentă în sine.

este zona demielinizată a nervului care duce la vulnerabilitatea sa și, în cele din urmă, la degenerare. Deci terapia de remielinizare, credem noi, va avea două efecte cheie. Primul este că va permite nervilor care au fost deteriorați de SM să recupereze funcția, sperând să reducă simptomele SM. Al doilea este că prin remielinizarea fibrelor nervoase, acestea vor fi protejate de degenerare, reducând astfel dizabilitatea progresivă în SM.

Î: deci, dacă cineva a avut deja SM progresivă, terapiile de remielinizare i-ar ajuta și pe ei?

credem acest lucru, dar există un avertisment la întrebarea modului în care aceste terapii vor afecta SM progresivă.pentru ca remielinizarea să apară, trebuie să aveți o celulă nervoasă intactă, deoarece celula oligodendrocitelor trebuie să o recunoască și să pună în mod corespunzător mielina în jurul acelei celule.

în SM progresivă, unele fibre nervoase au degenerat deja și asta este ceea ce dă naștere la dizabilitatea progresivă. În timp ce cred că remielinizarea va fi cu siguranță eficientă la persoanele cu SM progresivă, nu știm cât de eficientă va fi încă.

Î: un alt cuvânt pe care îl auzim uneori este neuroprotecția. Care este diferența dintre remielinizare și neuroprotecție?

neuroprotecția este doar un termen umbrelă pentru un tratament care protejează celulele nervoase de degenerare. Există mai multe modalități posibile de realizare a neuroprotecției sau de protejare a nervilor, una dintre acestea fiind remielinizarea.

Î: recent am auzit câteva știri despre procesul Bexarotene care se desfășoară în Cambridge. Ne puteți da un rezumat al rezultatului acestui proces?

da, așa că studiul bexarotene, cunoscut și sub numele de Cambridge Centre for Myelin Repair Trial number one (CCMR1) ne-a dat câteva rezultate foarte interesante.

studiul se întoarce de fapt la un deceniu în urmă, când unul dintre laboratoarele din Cambridge a observat că dacă vizați o anumită parte a celulei, RXR-gamma, poate spori remielinizarea la animale. Deși nu există niciun medicament care să vizeze acea zonă precisă, există unul numit bexaroten care este un tratament pentru un tip rar de cancer de piele care vizează gama RXR împreună cu alte câteva zone. Am testat acest lucru în studiul CCMR1 pentru a determina dacă remielinizarea observată la animale apare și la persoanele cu SM.

cincizeci și două de persoane cu SM au fost implicate în studiu, jumătate primind bexaroten și jumătate primind un placebo. Prin utilizarea scanărilor RMN pentru a analiza structura fibrelor nervoase și a potențialelor evocate vizual (un test care măsoară cât durează creierul pentru a răspunde la mesajele trimise de ochi), am putut vedea că bexarotenul a dus la remielinizare. Rezultatele au depins de cât de deteriorați au fost nervii și, de asemenea, de locul în care daunele au fost în creier. Remielinizarea pare să fie cea mai mare în regiunile materiei cenușii în comparație cu regiunile materiei albe ale creierului.

partea dezamăgitoare a studiului a fost că medicamentul în sine a provocat mai multe efecte secundare. Aceasta a determinat pe toți cei care au primit medicamentul să dezvolte tiroizi subactivi. Deși s-au recuperat după oprirea medicamentului, oamenii au experimentat oboseală și au redus nivelul de energie ca urmare. De asemenea, a dus la niveluri ridicate de grăsimi în sânge, trigliceride și, deși acestea sunt efecte secundare recunoscute ale bexarotenului, acestea au apărut puțin mai frecvent în studiul nostru comparativ cu persoanele care au primit medicamentul pentru cancer.

concluzia noastră a fost că acesta a fost un proces foarte important de remielinizare, dar mai întâi trebuie să dezvoltăm un medicament capabil să facă asta fără efectele secundare pe care le-am întâlnit.

Î: acesta este încă un rezultat interesant. Ce alte încercări se întâmplă în acest domeniu?

au mai fost câteva încercări. Studiul bexaroten (CCMR1) a fost primul care a prezentat dovezi pozitive de remielinizare atât din scanările creierului, cât și din potențialele evocate vizual (VEPs).

din celelalte studii, cred că cel mai demn de remarcat a fost studiul rebuild care a folosit un antihistaminic cunoscut sub numele de clemastină și a arătat un mic efect benefic asupra VEPs.

există mai multe alte studii în curs de desfășurare în acest moment, inclusiv un alt folosind clemastină, care este testat pe oameni care au avut episoade recente de nevrită optică.

au existat, de asemenea, studii care au folosit un medicament cunoscut sub numele de Opicinumab, precum și unul în America și Canada folosind aur Nano cristalin, care este un mod foarte interesant de promovare a remielinizării.

Î: Deci, în mod clar un domeniu care se întâmplă, care este foarte interesant! Un alt studiu despre care am auzit este axat pe un alt medicament repurposed numit Metformin, ne puteți spune despre asta?

CCMR2 așa cum va fi numit, se concentrează pe Metformin, un medicament anti-diabet care poate promova remielinizarea la animale într-un mod similar cu bexarotenul. În cazul în care metformina variază este că le spune celulelor stem din creierul nostru să fie în măsură să răspundă la semnalele care le spun să înceapă procesul de reparare.

credem că acest medicament va fi cel mai bine administrat ca tratament combinat alături de clemastină. În timp ce Clemastina acționează ca un semnal pentru a spune celulei stem să înceapă repararea, metformina permite celulei stem să fie în măsură să răspundă la clemastină, deci este aproape un efect sinergic al celor două.

cred că ceea ce este interesant este că metformina este un medicament anti-diabet care este prescris pe scară largă, astfel încât să știm că este sigur. În general, va fi, de asemenea, foarte tolerabil pentru persoanele care trăiesc cu SM care se întâmplă să aibă și diabet.

planul pentru proces este similar cu ultimul studiu pe care l-am făcut. Aceasta va implica 50 de participanți cu SM recidivantă remisivă, dar toți trebuie să urmeze un tratament de modificare a bolii. Motivul pentru aceasta este că vrem să ne asigurăm că inflamația SM este controlată, astfel încât să putem studia procesul de reparare care se întâmplă din cauza metforminei și Clemastinei în mod izolat. Din nou, vom folosi atât scanările creierului, cât și testele oculare pentru a vedea dacă medicamentele au un efect benefic în comparație cu cele pe placebo.

Î: Dacă astfel de studii au succes pentru SM recidivantă remisivă, credeți că vor exista și studii pentru persoanele cu SM progresivă?

da, absolut. Tratamentele pentru SM progresive sunt cea mai mare nevoie nesatisfăcută pe care o avem în comunitatea SM în acest moment.

în SM recurentă, mai multe fibre nervoase vor fi în măsură să fie remielinizate, astfel încât ar trebui să putem măsura un efect biologic într-un studiu clinic cu un număr mai mic de participanți. Asta nu înseamnă că medicamentele nu vor funcționa în SM progresivă, înseamnă doar că ar fi mai greu de demonstrat într-un studiu clinic cu un număr mic de participanți. Asta pentru că, pentru a arăta că acest medicament funcționează, folosim combinații de scanări RMN și Vep, mai degrabă decât să vedem dacă îmbunătățește dizabilitatea, de exemplu.

totul revine la obiectivul studiului clinic. Majoritatea acestor studii încearcă să demonstreze dacă medicamentele au un efect biologic la om. Dacă răspunsul este da, trebuie să fie testate în studii clinice mari, care vor include, fără îndoială, persoanele cu SM progresivă.

Î: Dacă aceste studii au succes, cât credeți că va dura până când vom vedea medicamente care promovează remielinizarea pe piață?

întrebarea Cât timp este greu de răspuns. Cu toate acestea, beneficiul medicamentelor refolosite, care acoperă lucruri precum metformina, medicamentul pentru diabet și Clemastina, antihistaminicul, este că sunt deja licențiate, astfel încât să știm că sunt sigure pentru oameni. În cazul în care acestea sunt dovedit a fi eficiente în studiile clinice, atunci nu există, probabil, la fel de multe bariere în calea lor de a fi introduse în comunitatea SM ca cu un medicament complet nou, care nu a fost testat înainte la oameni.

din păcate, încercările pe care le-am menționat necesită ceva timp. De exemplu, nu anticipez că procesul CCMR2 va avea rezultate pentru câțiva ani, iar pandemia Covid-19 a întârziat lucrurile semnificativ și pentru noi. Cu toate acestea, sperăm să începem acest lucru în primul trimestru al anului 2021.

după cum am menționat, există și câteva întrebări fără răspuns, deoarece nu știm exact cine va beneficia cel mai mult de aceste medicamente. Sperăm că toată lumea, dar nu știu asta. Nu știm când ar trebui să li se administreze, fie că este continuu, la impulsuri sau imediat după recidivă. Nu avem încă toate răspunsurile, dar vestea pozitivă este că există oameni care lucrează la ele.

în ciuda acestor provocări, acum pare din ce în ce mai probabil ca un tratament de remielinizare pentru SM să fie o chestiune de când, mai degrabă decât dacă. Este într-adevăr un moment interesant pentru comunitatea MS, mă simt.