consumul excesiv de alcool Acatisia și tratamentul asociat cu quetiapina XR la pacienții dependenți de alcool

rezumat

consumul excesiv de alcool contribuie la mișcări involuntare ale corpului, cum ar fi acatisia. S-a demonstrat că quetiapina ameliorează simptomele acatisiei; cu toate acestea, eficacitatea sa în populația dependentă de alcool nu este bine stabilită. Astfel, ne-am propus să identificăm eficacitatea quetiapinei în tratarea acatisiei la pacienții foarte dependenți de consumul de alcool. 108 participanți la studiu, bărbați și femei, care consumau alcool greu, au primit 13 săptămâni de quetiapină XR. Istoricul consumului de alcool (Timeline Followback, TLFB), depresia (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale, MADRS) și măsurile de mișcare (Barnes Akathisia Scale, BARS) au fost colectate la momentul inițial (0 W), săptămâna 6 (6 W) și săptămâna 12 (12 W). Au fost evaluate rolul consumului de alcool, simptomele depresiei și eficacitatea quetiapinei pentru tratarea acatisiei. La pacienții fără simptome de depresie (MADRS scăzut), tratamentul cu quetiapină a scăzut simptomele acatisiei. Pacienții cu depresie semnificativă clinic (MADRS mare) au raportat o creștere semnificativă a măsurilor de acatizie la 6 W, care în cele din urmă a scăzut la 12 W până sub valorile inițiale. Creșterea acatisiei la 6 W a corespuns cu o creștere semnificativă a numărului total de băuturi și a modelului de băut intens al pacienților. Tratamentul cu quetiapină a redus progresiv apariția acatisiei la pacienții dependenți de alcool care nu prezintă simptome de depresie. Tratamentul cu quetiapină a redus acatisia în timp la băutorii grei care au prezentat simptome semnificative clinic de depresie.

1. Introducere

dependența de alcool este o preocupare majoră pentru sănătatea publică la nivel mondial. Consumul excesiv de alcool pe o perioadă prelungită poate avea efecte neurocognitive adverse . Consumul moderat de alcool poate îmbunătăți tranzitoriu simptomele asociate mișcării , cum ar fi tremurături esențiale , distonii și ticuri . Cu toate acestea, consumul cronic de alcool poate declanșa sau agrava afecțiuni hiperkinetice, cum ar fi acatisia, Coreea și mioclonul . Delirium tremens este o formă severă de retragere a alcoolului, cu simptome de tremor, neliniște, agitație și funcție mentală modificată, atingând un maxim de aproximativ 72 de ore după ultima băutură .

FDA a aprobat quetiapina (Seroquel Xvideos) pentru tratamentul schizofreniei, tulburării bipolare și depresiei. Majoritatea studiilor clinice efectuate până în prezent au arătat eficacitatea quetiapinei pentru ameliorarea simptomelor depresiei, anxietății și insomniei . În plus, quetiapina a îmbunătățit simptomele acatisiei, dischineziei și altor mișcări motorii involuntare preexistente atunci când este utilizată în studiile clinice pentru tratarea sindroamelor psihotice, demenței și bolii Parkinson . În comparație cu risperidona și olanzapina în tratamentul bolii Parkinson cu sau fără demență, tratamentul cu quetiapină a fost la fel de eficient și, în plus, nu a agravat simptomele motorii ale pacienților . Comparativ cu un antipsihotic tipic, cum ar fi clorpromazina, pacienții tratați cu quetiapină au prezentat o incidență mai mică a simptomelor parkinsoniene (32% față de 5%) .

pacienții cu dependență concomitentă de alcool și depresie au o neuropatologie moleculară subiacentă comună și, prin urmare, au o prezentare fenotipică clinică similară . Abuzul de alcool și depresia clinică au fost asociate individual cu tulburări de mișcare, cum ar fi acatisia. Fornazzari și Carlen au raportat dezvoltarea acatisiei la pacienți în timpul retragerii alcoolului . Un studiu amplu realizat de Baynes și colab. implicarea a 120 de subiecți a raportat o asociere care se apropie de semnificație () între măsurile de depresie și dezvoltarea acatisiei . Cu toate acestea, tratamentul acatisiei la populația cu consum mare de alcool cu depresie semnificativă clinic rămâne o zonă substudiată. Acest decalaj în cunoștințele noastre ar putea limita capacitatea noastră de a trata tulburările de mișcare la alcoolicii care sunt susceptibili de a avea simptome de depresie. Utilizând elementul global de evaluare al scalei BARS, quetiapina a fost asociată cu o scădere semnificativă statistic a acatisiei . Astfel, ne-am propus să investigăm dacă quetiapina a redus acatisia la pacienții dependenți de alcool. De asemenea, am studiat efectele istoricului consumului de alcool și al consumului activ în timpul tratamentului cu quetiapină XR.

2. Pacienți și metode

2.1. Populația participantă la studiu

acest studiu este unul dintre brațele investigaționale ale unui protocol mai mare (ClinicalTrials.gov: NCT # 00498628) care a fost susținut de Institutul Național pentru Abuzul de alcool și alcoolism. Această investigație a evaluat eficacitatea quetiapinei XR în reducerea acatisiei la pacienții dependenți de alcool, cu scoruri mari și mici de depresie. Un total de 108 bărbați și femei au primit tratamentul (Tabelul 1).

criteriile de includere utilizate în acest studiu au fost diagnosticul dependenței de alcool (folosind manualul de Diagnostic și Statistic al tulburărilor mintale, ediția a patra) și vârsta cuprinsă între 18 și 64 de ani. Bărbații au consumat 10 sau mai multe băuturi pe zi, în timp ce femeile au consumat 8 sau mai multe băuturi pe zi timp de cel puțin 40% din ultimele 60 de zile ale evaluării consumului de alcool de 90 de zile (Timeline Followback, TLFB) și toți subiecții au avut un nivel de alcool de respirație de 0,00 la momentul consimțământului. Excluderile majore au inclus alte dependențe psihoactive de droguri în ultimul an, analiza pozitivă a urinei pentru medicamente, participarea la alte studii farmacologice/comportamentale în ultimele trei luni, diagnosticul pe viață al depresiei majore sau al tulburării alimentare, utilizarea antidepresivelor (ultimele 30 de zile) și/sau antipsihotice (ultimele 14 zile) înainte de randomizare și un scor 10 la Institutul Clinic evaluarea retragerii alcoolului.

2.2. Proceduri și evaluări

participanții la studiu au primit quetiapină XR (Seroquel XR AstraZeneca, Wilmington, DE) timp de trei luni în comprimate de 50 și 200 mg . Au fost evaluate evaluările clinice și subiective de la momentul inițial (0 W), săptămâna a șasea (6 W) și sfârșitul săptămânii 12 (sau în săptămâna 13, 12 W). Doza de medicament a fost crescută treptat în primele două săptămâni până la o doză țintă de 400 mg/zi, care a continuat până în săptămâna 12, urmată de o săptămână de reducere a dozei. Toate persoanele au primit management medical (MM) care a inclus evaluarea efectelor secundare ale medicamentelor, educația participanților și sfaturi despre băut .

2.3. Colectarea datelor, paradigma Statistică și analiza

au fost colectate date demografice individuale, inclusiv vârsta (ani), sexul (masculin sau feminin), greutatea (lbs.), și de băut (tlfb) istorie. Vârsta, greutatea și consumul recent de alcool au fost incluse ca covariabile după cum este necesar. Am folosit următoarele măsuri tlfb recente: băuturi totale (TD90); băuturi medii pe zi de băut în ultimele 90 de zile (AvgDPD90); numărul de zile de băut în ultimele 90 de zile (NDD90); și zilele grele de băut în ultimele 90 de zile (HDD90). Mai mult, a existat o perioadă de 1 lună în timpul fazei de recrutare, când au fost colectate măsuri similare privind istoricul consumului de alcool timp de 30 de zile (TD30, HDD30, NDD30 și AvgDPD30). Evaluarea de șase săptămâni și douăsprezece săptămâni a istoricului consumului de alcool a fost colectată utilizând TLFB pentru intervalul de 2 săptămâni anterior vizitei.

pacienții au fost clasificați în funcție de scorurile lor MADRS la momentul inițial (MADRS mari sau semnificative clinic dacă > șapte; și MADRS mici sau nivel clinic nesemnificativ dacă șapte) . Prezența scorurilor MADRS semnificative clinic a fost utilizată ca variabilă independentă primară. Am comparat prevalența acatisiei ca rezultat principal al studiului la pacienții cu depresie semnificativă clinic și clinic nesemnificativă și am utilizat instrumentul Barnes Akathisia Rating Scale (BARS) pentru colectarea datelor despre acatisie. BARS a fost conceput pentru a evalua severitatea acatisiei induse de medicamente sau a bolii Parkinson și a fost utilizat în mod regulat de la adoptarea sa în 1989 în studiile clinice care implică evaluarea acatisiei. Evaluarea cantitativă a acatisiei este posibilă atunci când sunt luate în considerare atât experiența subiectivă, cât și semnele și trăsăturile obiective . Pentru a testa efectul timpului, am evaluat prevalența acatisiei în timpul perioadei de tratament folosind analiza Chi-pătrat. Am folosit analiza univariată a varianței (UANOVA) pentru a caracteriza consumul recent de alcool la fiecare moment dintre cele două grupuri de depresie (utilizate ca factor) și în continuare cu prevalența acatisiei raportate în cadrul fiecărui grup MADRS. De asemenea, raportăm scorurile corespunzătoare ale Institutului Clinic de evaluare a retragerii alcoolului (CIWA) pentru acești pacienți. De asemenea, am efectuat o analiză repetată a varianței între momentul inițial, săptămâna 6 și sfârșitul studiului de evaluare a acatisiei între grupurile cu MADRS scăzut și MADRS ridicat. Platformele de analiză a datelor utilizate în acest studiu au fost versiunea SPSS 22.0 (IBM, Chicago, IL), MS Office Excel 2013 (MS corp., Redmond, WA) și GraphPad prism 6 (GraphPad Software, Inc., La Jolla, CA). Nivelul semnificației statistice a fost stabilit la . Semnificația statistică sau nivelurile de tendință sunt notate după cum este necesar.

2.4. Limitările studiului

au fost de trei ori mai mulți bărbați decât femei în acest studiu, dar din moment ce acest lucru a avut loc în toate grupurile în mod egal, nu a restricționat analiza; cu toate acestea, analiza între sex nu a putut fi efectuată. Au existat câteva abandonuri pe parcursul studiului și 4-5% din totalul punctelor de date nu au putut fi incluse din acest studiu din cauza valorilor lipsă. Datele analizei statistice nu au fost concludente în săptămâna 12 din cauza prevalenței reduse a acatisiei, deoarece până atunci simptomele lor s-au îmbunătățit cel mai probabil cu tratamentul.

3. Rezultate și discuții

3.1. Caracterizarea pacienților și istoricul consumului de alcool

din 108 pacienți înrolați, 31 pacienți au prezentat un nivel semnificativ clinic de depresie utilizând scala MADRS. Măsurile demografice au fost relativ similare în toate subgrupurile diferențiate pe grupe MADRS (Tabelul 1). Pacienții care consumă cel puțin 10 băuturi pe zi se potriveau profilului băutorilor foarte grei . Au fost mai mulți bărbați și au cântărit mai mult decât femelele în ambele grupuri MADRS. Nu a existat niciun efect principal semnificativ al vreunuia dintre markerii demografici sau ai istoricului consumului de alcool între cele două grupuri MADRS, iar acești pacienți s-au potrivit, de asemenea, aproximativ în ceea ce privește vârsta și istoricul consumului de alcool. Am constatat că quetiapina a redus apariția acatisiei la populația de pacienți cu consum foarte mare de alcool din grupul cu depresie semnificativă clinic (scoruri MADRS mari). Scorurile CIWA pentru evaluarea severității sevrajului alcoolic nu au prezentat nicio semnificație clinică pe parcursul perioadei de studiu (Tabelul 1). La momentul inițial, a existat o creștere semnificativă statistic a scorurilor CIWA la pacienții cu MADRS mari; cu toate acestea, din punct de vedere numeric, această creștere nu a fost semnificativă clinic.

3.2. Prevalența și caracterizarea acatisiei măsurile

am efectuat analize repetate ale varianței pentru a măsura severitatea acatisiei folosind evaluarea BARS în săptămâna 6 și săptămâna 12 comparând valorile de bază pentru a identifica dacă există vreun contrast semnificativ între cronologii datorită raportării MADRS. Am constatat că a existat un contrast semnificativ de timp,. Această constatare susține evaluarea noastră că durata tratamentului are un efect semnificativ asupra îmbunătățirii acatisiei, demonstrat prin scăderea treptată a gradului de raportare a acatisiei în ambele grupuri MADRS. În special, a existat, de asemenea, un nivel trending de efect de contrast în timp și severitatea MADRS pentru raportarea akathisia,. Acest lucru a sugerat că quetiapina reduce în mod activ simptomele acatisiei în ambele grupuri. Cu toate acestea, a existat o diferență de tendință între cele două grupuri, pentru care evaluarea prevalenței acatisiei la fiecare moment a fost testată în continuare. Am efectuat analiza Chi-pătrat pentru a separa acest efect al tratamentului cu quetiapină la apariția acatisiei între cele două grupuri. De asemenea, nu a existat nicio schimbare în semnificația observată atunci când au fost incluși markerii istoricului de băut. Alte studii care au studiat eficacitatea propranololului și lorazepamului pentru tratamentul acatisiei au raportat, de asemenea, atenuarea dependentă de timp a simptomelor acatisiei. Există dovezi substanțiale că antagoniștii 5-HT2A au succes în tratarea simptomelor acatiziei, exclusiv acatiziei induse de neuroleptice . O parte din populația de subiecți din acest studiu a raportat simptome de acatizie din retragerea alcoolului, indiferent de nivelul inițial al MADRS. Datele noastre sugerează că continuarea tratamentului cu quetiapină XR a îmbunătățit simptomele acatisiei, în special la pacienții cu depresie semnificativă clinic (MADRS ridicat), când a existat o scădere simultană a aportului de alcool.

ulterior, am efectuat teste Chi-pătrat pentru a evalua semnificația apariției acatisiei în timpul tratamentului cu quetiapină în funcție de nivelul depresiei (Tabelul 2). La momentul inițial, pacienții din ambele grupuri MADRS au prezentat simptome de acatizie; cu toate acestea, nu au existat diferențe semnificative între cele două grupuri. Apariția acatisiei s-a dublat la 6 W față de raportarea inițială (0 W) în grupul cu MADRS înalt. Interesant este că incidența acatisiei (44,4%) în grupul cu MADRS ridicat în săptămâna 6 a fost, de asemenea, de patru ori mai mare decât apariția corespunzătoare a acatisiei în grupul cu MADRS scăzut (Tabelul 2). Datele noastre sunt în concordanță cu un studiu publicat recent, care investighează eficacitatea quetiapinei în tratarea dependenței de alcool la pacienții diagnosticați cu tulburare bipolară. Autorii au descoperit că, deși tratamentul cu quetiapină nu a dus la scăderea anticipată a consumului de alcool, pacienții au prezentat o creștere a simptomelor acatisiei la 6 săptămâni (scor BARS ), dar nu la 12 săptămâni . La momentul inițial, probabilitatea incidenței acatiziei în grupul cu MADRS ridicat comparativ cu grupul cu MADRS scăzut a fost scăzută. Cu toate acestea, în săptămâna 6, această probabilitate a crescut la niveluri moderate semnificative de apariție în aceeași comparație care a fost, de asemenea, semnificativă statistic (Tabelul 2). La momentul inițial și la 12 W, raportul de probabilitate dintre cele două grupuri a rămas scăzut, testat prin analize Chi-pătrat. La 12 săptămâni, incidența acatisiei în grupul MADRS crescut a scăzut la 9%, o scădere de ~5 ori de la 6 W și o scădere de 2 ori față de valoarea inițială. Pacienții, care au prezentat scăderea scorurilor acatisiei după 6 săptămâni de tratament, au avut, de asemenea, scoruri MADRS reduse corespunzător. Această constatare ar putea fi explicată prin nivelurile scăzute ale markerilor de băut greu (Figura 1(c)).

(a) 0 săptămâni

(b) 6 săptămâni

(c) 12 săptămâni

(a) 0 săptămâni
(b) 6 săptămâni
(c) 12 săptămâni

Figura 1

nivelul consumului de alcool la pacienții dependenți de alcool în funcție de grupul MADRS și raportarea acatisiei. (a) băuturi totale inițiale (TD30) de MADRS și akathisia. (b) băuturi totale (săptămâni TD 4-6) în săptămâna 6 de MADRS și acatisia. (c) băuturi totale (săptămânile TD 10-12) în săptămâna 12 de către MADRS și akathisia. Datele prezentate ca m-X-X se (medie cu eroare standard). Semnificația a fost stabilită la .

în grupul cu MADRS scăzut, apariția acatisiei a scăzut continuu pe parcursul întregului ciclu de tratament, cu o scădere de 5 ori la 12 W față de apariția inițială (0 W), ceea ce susține, de asemenea, rolul quetiapinei în reducerea acatisiei la pacienții alcoolici cu consum mare de alcool, fără depresie semnificativă clinic continuă, care beau activ. Astfel, scopul principal al acestui studiu a fost de a determina dacă quetiapina XR reduce acatisia la pacienții dependenți de alcool. Am constatat că a făcut-o în ambele grupuri de depresie. Acatisia este în general asociată cu sentimentul de neliniște interioară, neliniște mentală, neliniște sau disfonie, care poate fi intensă . Apariția și reducerea acatisiei au fost , de asemenea , evaluate în mai multe studii care au utilizat antipsihotice atipice , inclusiv clozapină , olanzapină, quetiapină, ziprasidonă și altele.

pe baza constatărilor noastre, raportăm, de asemenea, că a existat o creștere a acatisiei în grupul MADRS înalt la 6 săptămâni de tratament și a fost important să se identifice cauza unei astfel de creșteri. Acatisia a fost, de asemenea, raportată a fi primară sau secundară consumului de droguri . Se știe că modificările mișcării pot fi provocate de consumul de alcool . Am constatat o creștere a acatisiei raportată la 6 săptămâni și am evaluat cantitatea recentă de băut și modelul de băut la momentul inițial, 6 W și 12 W puncte de timp pentru a identifica dacă această creștere s-a datorat unui efect advers direct al tratamentului cu quetiapină, o modificare a modelului de băut sau interacțiunea quetiapinei cu consumul de alcool în grupul cu MADRS ridicat.

numărul total de băuturi (marker al consumului excesiv de alcool) înregistrate în toate momentele de timp a fost mai mare la pacienții care au prezentat acatizie în grupul cu MADRS ridicat. Nu am găsit diferențe semnificative în consumul de alcool, nici la momentul inițial (0 W), nici la sfârșitul studiului (12 W) între pacienții care au prezentat acatizie și cei care nu au prezentat (Figurile 1(a) și 1(c)). Cu toate acestea, la 6 săptămâni de tratament, numărul total de băuturi raportate a fost de aproximativ patru ori mai mare la pacienții care au prezentat simptome de acatizie în grupul cu MADRS ridicat (Figura 1(b)) și au fost foarte semnificative din punct de vedere statistic. Cantitatea de băut a influențat potențial incidența acatisiei la 6 W în grupul MADRS ridicat. O proporție considerabilă de pacienți cu depresie și afecțiuni asociate bolii au raportat o susceptibilitate mai mare la consumul excesiv de alcool . Interesant este că în grupul de pacienți cu scoruri MADRS scăzute, băuturile totale au scăzut în timp, iar pacienții care au prezentat acatizie nu au prezentat diferențe semnificative în băuturile totale comparativ cu cei care nu au avut acatizie, afirmând rolul consumului de alcool și nivelul relevant clinic al MADRS în apariția simptomelor acatisiei la 6 săptămâni în grupul MADRS ridicat.

zilele grele de băut (un alt marker al consumului intens de alcool din chestionarul TLFB, HDD30) la momentul inițial au fost mai mari la pacienții cu acatizie din grupul cu MADRS crescut. Cu toate acestea, acestea au fost mai ridicate atât la evaluările de 6 săptămâni, cât și la cele de 12 săptămâni [figurile 2 litera (A) și 2 litera(c)]. HDD la 6 săptămâni a arătat o creștere semnificativă la pacienții care au prezentat acatizie (Figura 2(b)) comparativ cu cei care nu au făcut-o, în cadrul grupului MADRS înalt. În cadrul grupului MADRS scăzut, numărul total de zile grele de băut a scăzut progresiv pe măsură ce tratamentul a continuat și frecvența zilelor grele de băut a fost similară la pacienții cu acatizie comparativ cu cei fără acatizie.

(a) 0 săptămâni

(b) 6 săptămâni

(c) 12 săptămâni

(a) 0 săptămâni
(b) 6 săptămâni
(c) 12 săptămâni

Figura 2

frecvența zilelor grele de băut (HDD) la pacienții dependenți de alcool prin MADRS și raportarea acatisiei. (a) valoarea inițială (0 săptămâni) frecvența zilelor grele de băut (HDD30) de către MADRS și acatisia. (b) zile grele de băut (săptămâni TD 4-6) în săptămâna 6 de MADRS și acatisia. (c) zile grele de băut (săptămâni TD 10-12) în săptămâna 12 de MADRS și acatisia. Datele prezentate ca m-X-X se (medie cu eroare standard). Semnificația a fost stabilită la .

atât cantitatea, cât și modelul consumului excesiv de alcool au influențat creșterea incidenței acatisiei în grupul cu MADRS ridicat la șase săptămâni. Cantitatea și tiparul consumului excesiv de alcool au fost mai mici în acest grup, atât la momentul inițial, cât și la 12 săptămâni de tratament. Pe de altă parte, în grupul cu MADRS scăzut, nu am găsit nicio creștere semnificativă a tiparelor de consum excesiv de alcool în timpul tratamentului, iar apariția acatisiei a scăzut progresiv în timp. Astfel, nu am observat nici o influență a consumului de alcool singur sau a interacțiunii sale cu quetiapina la pacienții care nu au prezentat simptome semnificative clinic de depresie. Niciun alt indicator al consumului de alcool nu a arătat diferențe semnificative între cele două grupuri. Nu am găsit nicio interacțiune între grupurile MADRS și prezența acatisiei.

4. Concluzii

quetiapina XR părea să atenueze simptomele acatisiei la pacienții foarte dependenți de alcool (AD) care nu prezentau simptome semnificative clinic de depresie. La pacienții dependenți de alcool, cu simptome clinice semnificative de depresie, efectele quetiapinei XR în reducerea acatisiei nu par să înceapă decât după primele șase săptămâni de tratament. Creșterea cantității și a modelului consumului excesiv de alcool a jucat un rol semnificativ în exacerbarea simptomelor acatisiei la pacienții cu consum mare de alcool. Cu toate acestea, în cazul continuării tratamentului cu quetiapină XR, pacienții cu AD au prezentat o scădere semnificativă a incidenței acatisiei. Rezultatele studiului de față extind înțelegerea noastră asupra interacțiunii dintre consumul excesiv de alcool, prezența simptomelor semnificative clinic ale depresiei și eficacitatea quetiapinei XR în ameliorarea simptomelor acatisiei la pacienții dependenți de consumul excesiv de alcool. S-a raportat că acatisia se agravează sau apare ca un nou simptom în timpul retragerii alcoolului la alcoolicii cronici . Dependența de alcool este cunoscută a fi o afecțiune comorbidă frecventă la pacienții deprimați . Rezultatele studiului nostru arată că un medicament antidepresiv, cum ar fi quetiapina XR, poate reduce acatisia potențial rezultată din retragerea alcoolului.

abrevieri

interese concurente

toți autorii nu declară niciun conflict de interese.

mulțumiri

acest studiu a fost susținut de următorul Grant: NIAAA (NIH): CSP-1027 (Vatsalya Vatsalya). Doamna Marion McClain a oferit sprijin editorial.