corelarea constatărilor de urmărire histopatologică/citologică cu rezultatele testelor vaginale ASC-US și ASC-H Papanicolaou și rezultatele testelor HPV

rezumat

Societatea Americană actuală de colposcopie și patologie cervicală recomandări despre triajul papilomavirusului uman (HPV) gestionarea ulterioară a celulelor scuamoase atipice este pertinentă pentru testele Papanicolaou cervicale (PAP). Există date limitate privind detectarea HPV în citologia vaginală pe bază de lichid (LBC). Obiectivele acestui studiu au fost de a determina dacă testarea adjuvantă cu risc ridicat (HR)-HPV este utilă pentru evaluarea riscului de boală la femeile cu celule scuamoase atipice vaginale cu semnificație nedeterminată (ASC-US) și celule scuamoase atipice, nu pot exclude rezultatele PAP HSIL (ASC-H). Am identificat 1.125 de rezultate Pap vaginale ASC-US și 36 ASC-H cu testarea HR-HPV. Dintre cazuri, 244 (21,7%) ASC-US și 21 (58%) ASC-H au fost HR-HPV+. Printre cazurile ASC-US HR-HPV+, 47.8% au avut o leziune intraepitelială scuamoasă (SIL) comparativ cu 4,7% din cazurile de HR-HPV. Dintre cazurile ASC-H HR-HPV+, 75% (12/16) au avut SIL comparativ cu 31% (4/13) în cazurile HR-HPV. Rezultatele noastre indică faptul că testarea triajului HPV este o abordare rezonabilă și rentabilă pentru femeile cu rezultate Pap vaginale ASC-US și, de asemenea, o opțiune utilă pentru femeile cu rezultate Pap vaginale ASC-H.

citologia vaginală se efectuează predominant ca test de screening la femeile care au suferit histerectomie din cauza neoplaziei tractului genital inferior sau, într-un procent mic, care au o leziune curentă în mucoasa vaginală.1,2 când se efectuează o histerectomie din cauza unui diagnostic de neoplazie intraepitelială cervicală de grad înalt, până la 7,4% dintre pacienți au fost raportați că au neoplazie intraepitelială vaginală ulterioară (VAIN); deși riscul este mic, femeile ale căror histerectomii au fost efectuate pentru boala benignă sunt, de asemenea, teoretic, la un anumit risc de VAIN în timp.3,4 în literatura de specialitate, sa concluzionat aproape în unanimitate că screeningul Papanicolaou vaginal (Pap) pentru cancerele genitale după histerectomie pentru cauze benigne nu este rentabil.5-8 diverse organizații de îngrijire a sănătății, cum ar fi Colegiul American de obstetricieni și Ginecologi, Grupul Operativ de Screening preventiv din SUA și Societatea Americană de Cancer recomandă, de asemenea, să nu efectueze teste Papanicolau vaginale de rutină la femeile care au avut histerectomii pentru afecțiuni benigne.2,9,10 până în prezent, puține studii au analizat probele de citologie vaginală pe bază de lichid (LBC) și prevalența papilomavirusului uman cu risc ridicat (HR-HPV) în probele de citologie vaginală anormală.11,12 în plus, în prezent nu există orientări specifice pentru gestionarea pacienților cu rezultate anormale ale testelor Papanicolau vaginale și nu există recomandări specifice pentru testarea ADN-ului HR-HPV adjuvant pe eșantioane citologice vaginale. Clinicienii par să adopte, în general, orientări și recomandări publicate pentru testele Papanicolau cervicale.

celule scuamoase atipice (ASC) este un termen echivoc care este slab reproductibil. În sistemul Bethesda (TBS) 2001,13 ASC este clasificat în ASC de origine nedeterminată (ASC-SUA) și ASC, nu poate exclude leziunea de grad înalt (ASC-H). ASC-US Este cea mai frecvent diagnosticată leziune anormală a celulelor scuamoase în citologia Papanicolau.14 datorită numărului enorm de cazuri, un volum mare, aproape 40% din leziunile cervicale de grad înalt, provin din această categorie.15 Societatea Americană de colposcopie și patologie cervicală (ASCCP) liniile directoare de consens pentru triajul femeilor cu rezultate Pap cervicale ASC-US cu teste „reflex” HR-HPV pentru colposcopie ulterioară și triaj HPV au redus semnificativ numărul femeilor supuse colposcopiei din această categorie de leziuni.16,17 pentru ASC-H, a fost recomandată colposcopia imediată, indiferent de vârsta pacientului, pe baza ghidurilor ASCCP. Cu toate acestea, toate aceste recomandări și literatura de specialitate sunt pertinente pentru testele Papanicolau cervicale. Prin urmare, în acest studiu unic, am analizat următoarele: (1) prevalența HR-HPV în testele Papanicolau vaginale ASC-US și ASC-H; (2) constatările de urmărire, histologice și citologice, pentru testele Papanicolau vaginale ASC-US și ASC-H; și (3) corelarea rezultatelor testului HR-HPV cu constatările de urmărire.

materiale și metode

o căutare retrospectivă bazată pe computer a fost făcută din Baza de date a sistemului de informații de laborator Copath (Cerner, Kansas City, MO) a Spitalului Magee-Womens al Centrului Medical al Universității din Pittsburgh, Pittsburgh, PA, pentru o perioadă mai mare de 4 ani, de la 1 iulie 2005 până la 30 iulie 2009. Au fost preluate toate testele Papanicolau vaginale raportate ca fiind anormale (conform TBS 2001) cu rezultate simultan disponibile adjuvante ale testului ADN HR-HPV.13

toate testele Papanicolau vaginale au fost pregătite folosind tehnologia ThinPrep. Teste Papanicolau ThinPrep (TPPT; Hologic, Marlborough, MA) au fost preparate în conformitate cu specificațiile producătorului din probele Conservatcyt (Hologic) folosind un procesor automat (Hologic) și colorarea a fost efectuată pe un stainer automat de diapozitive Sakura Tissue Tek (Sakura Finetek SUA, Torrance, CA) conform unui Protocol al producătorului aprobat de Administrația SUA pentru alimente și medicamente (FDA). Screeningul asistat de computer ghidat de locație al diapozitivelor TPPT a fost realizat folosind sistemul de imagistică ThinPrep (Hologic).18 toate cazurile interpretate de citotehnologi ca fiind anormale sau care prezintă modificări reactive sau reparatorii au fost trimise unui patolog pentru revizuire.

testarea adițională a ADN-ului HR-HPV a fost comandată de clinicieni în funcție de mai multe opțiuni de comandă, după cum urmează: testarea HPV reflexă în urma rezultatelor testului Papanicolau ASC, cotestarea HPV cu teste Papanicolau pentru femei cu vârsta de 30 de ani sau peste sau cotestarea indiferent de vârstă sau rezultatele testului Papanicolau. Dacă ADN-ul HR-HPV a fost detectat în testele Papanicolau negative, diapozitivele testului Papanicolau au fost în mod obișnuit reanalizate manual de către citotehnologul de screening, trimise pentru reanalizarea manuală suplimentară de către un citotehnolog de asigurare a calității și revizuite de un patolog.

detectarea ADN-ului HR-HPV a fost efectuată utilizând sistemul hibrid Capture II (HC2) aprobat de FDA (Qiagen, Venlo, Olanda), care testează tipurile de HPV cu risc ridicat și cu risc intermediar 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, și 68.19 cazuri au fost clasificate ca HC2 + sau HC2-pe baza unui prag de 1 pg / mL ADN HPV.

au fost colectate date de urmărire, care au inclus biopsia vaginală sau testul Papanicolau, pentru toți pacienții cu rezultatele testului Papanicolau vaginal ASC-US și ASC-H. S-a observat timpul scurs între frotiu și biopsie sau procedura de testare Papanicolau de urmărire. La pacienții cu mai mult de 1 biopsie sau test Papanicolau, a fost înregistrat cel mai sever diagnostic histologic sau citologic (menționat în text ca leziune intraepitelială VAIN/scuamoasă). Au fost recuperate înregistrări de histerectomie pentru toți pacienții, iar pacienții care au avut înregistrări de histerectomie în sistemul nostru sau frotiuri vaginale repetate fără zonă de transformare și absența frotiurilor cervicale după frotiul vaginal index au fost incluși în acest studiu. Pacienții cu frotiuri vaginale repetate cu o interpretare a ASC-US sau ASC-H în populațiile de studiu respective au fost considerați doar ca un singur caz de studiu. Rezultatele HR-HPV au fost evaluate în cadrul acestei populații de studiu. HR-HPV și rezultatele de urmărire au fost, de asemenea, analizate la 2 grupe de Vârstă: 54 de ani sau mai tineri și 55 de ani sau mai mult.

analiza statistică

analiza statistică a fost realizată prin utilizarea testului de tip inquis2 sau a testului Fisher exact pentru eșantioane mici utilizând sistemul SAS 9.1 (Institutul Sas, Cary, NC). P valori mai mici decât .05 au fost considerate semnificative statistic.

rezultate

în timpul perioadei de studiu de 49 de luni, au fost identificate un total de 2892 de cazuri cu tppt vaginal și rezultate adiționale ale testului ADN HR-HPV. Dintre aceste cazuri, 1.320 de teste Papanicolau (45.6%) au fost interpretate ca anomalii ale celulelor scuamoase (incluzând 1125 ASC-US, 36 ASC-H, 148 leziuni intraepiteliale scuamoase de grad scăzut , 11 cazuri de leziuni intraepiteliale scuamoase de grad înalt conform clasificării TBS 200113). Un rezultat pozitiv al ADN-ului HR-HPV a fost obținut într-un total de 387 (29,3%) cazuri, care au inclus 244 (21,7%) ASC-SUA și 21 (58%) ASC-h cazuri. Vârsta medie pentru toate femeile a fost de 56,7 ani (Interval, 17-91 ani), iar pentru rezultatele testului Pap ASC-US și ASC-H, vârstele medii au fost de 56,5 ani (Interval, 17-91 ani) și, respectiv, 58,9 ani (Interval, 22-87 ani).

rezultate ASC-US

am găsit 1125 de cazuri care au fost raportate ca ASC-US, cu ADN HR-HPV detectat în 244 de cazuri (21,7%). Un total de 373 de cazuri (138 ore-HPV+ și 235 ore-HPV–), 71 având cel puțin 1 biopsie vaginală și 302 având cel puțin 1 procedură de urmărire a testului Papanicolau (fără biopsie) au fost incluse în acest studiu. În general, pentru cazurile de HPV+, au fost disponibile rezultate de urmărire pentru 56,6% (138/244). Cazurile rămase au fost excluse din următoarele motive: (1) nici o procedură de histerectomie nu a putut fi documentată, (2) Nici o urmărire histopatologică-citologică disponibilă, (3) caz pierdut în întregime pentru urmărire și (4) cazuri repetate.

dintre cele 373 de femei, 194 au suferit histerectomie la spitalul nostru, 111 pentru leziuni displazice sau neoplazice cervicale/endometriale și 83 pentru cauze benigne. Ceilalți 179 de pacienți au suferit histerectomie la o instituție externă. S-a încercat corelarea înregistrărilor de histerectomie disponibile (a 194 de pacienți) cu rezultatul testului HR-HPV din indicele specimenelor Papanicolau vaginal ASC-US Tabelul 1. HR-HPV a fost detectat în 11 (58%) din 19, 34 (41%) din 83, 6 (35%) din 17 și 15 (20%) din 75 de cazuri în care probele de histerectomie au evidențiat leziuni displazice ale colului uterin (neoplazia intraepitelială cervicală 1, 2, 3 și adenocarcinomul in situ), leziuni benigne, carcinom cervical (scuamos/adenocarcinom) și, respectiv, neoplasme endometriale, ovariene sau vezicale. La 17 (47%) din 36 de pacienți la care histerectomia a evidențiat o leziune asociată HPV (CIN, AIS, carcinom de col uterin), HR-HPV+ ASC-US a fost prezentat în specimenul de testare Papanicolau vaginal de urmărire, comparativ cu 49 (31.0%) din 158 de pacienți cu leziuni non-HPV asociate (endometrial, ovarian, neoplasm al vezicii urinare sau leziuni benigne). Cu toate acestea, diferența nu a fost semnificativă statistic datorită numărului mic de cazuri (P = .064). Histerectomia a fost efectuată cu 3 până la 324 luni (în medie, 47,7 luni) înainte de testul Papanicolau vaginal index.

vârsta medie a acestei populații de studiu ASC-SUA a fost de 56,5 ani, variind între 30 și 92 de ani. Perioada de urmărire a fost de 0, 5 până la 94 de luni, cu o mediană de 15 luni.

în rândul femeilor cu rezultate ale testelor Papanicolau ASC-US și constatări HR-HPV+, 5.1% au avut un diagnostic de urmărire a HSIL/VAIN 2/3 comparativ cu 0,4% cu rezultatele HR-HPV (P = .004). În 42,8% din cazurile HR-HPV+ și 4,3% din cazurile HR-HPV, a existat un diagnostic ulterior LSIL/VAIN 1 (P < .0001). În general, 66 (47,8%) din 138 de cazuri HR-HPV+ ASC-SUA și 11 (4,7%) din 235 de cazuri HR-HPV– ASC-SUA au fost ulterior diagnosticate cu orice grad de displazie vaginală Tabelul 2. A fost 1 pacient în grupul HR-HPV cu un diagnostic histologic de VAIN 3. Pacientul era o femeie de 85 de ani care a avut o histerectomie la o altă instituție. Testarea HR-HPV a fost în mod repetat negativă în probele citologice vaginale.

Tabelul 1

histerectomie și înregistrări HR-HPV* pentru cazurile ASC-SUA

histerectomie și HR-HPV * înregistrări pentru cazurile ASC-SUA

Tabelul 1

histerectomie și înregistrări HR-HPV* pentru cazurile ASC-SUA

histerectomie și HR-HPV * înregistrări pentru cazurile ASC-SUA

când cazurile au fost segregate în 2 grupe de vârstă (< 55 și 55 ani), nu a existat nicio diferență semnificativă statistic în incidența HR-HPV sau orice grad de detectare a SIL în HR-HPV + și HR-HPV-grupuri Tabelul 3. Intervalul de urmărire de la rezultatul testului Papanicolau vaginal ASC-US la detectarea HSIL/VAIN 2/3 a variat de la 0,5 la 37 de luni, cu o mediană de 2 luni. Intervalul de urmărire de la un rezultat al testului Papanicolau vaginal ASC-US la un diagnostic LSIL/VAIN 1 a variat de la 0,5 la 42 de luni, cu o mediană de 3 luni.

sensibilitatea și specificitatea detectării ADN-ului HR-HPV în testele Papanicolau vaginale ASC-US pentru detectarea ulterioară a displaziei vaginale de grad înalt, HSIL/VAIN 2/3, au fost de 87,5% și, respectiv, 64,1%, cu o valoare predictivă pozitivă (PPV) de 5,1%. Valoarea predictivă negativă (NPV) a unui rezultat negativ al testului ADN HR-HPV pentru detectarea HSIL/VAIN 2/3 a fost de 99,6%. În general, sensibilitatea, specificitatea, PPV și NPV ale detectării ADN-ului HR-HPV în testele Papanicolau vaginale ASC-US pentru orice grad de SIL au fost de 85,7%, 75,7%, 47,8% și, respectiv, 95,3%.

Tabelul 2

rezultatele urmăririi histopatologice și Citopatologice la femeile cu teste Papanicolaou vaginale ASC-US cu rezultate pozitive și Negative ale testului HR-HPV*

rezultatele monitorizării histopatologice și Citopatologice la femeile cu teste Papanicolaou vaginale ASC-US cu rezultate pozitive și Negative ale testului HR-HPV*

Tabelul 2

rezultatele urmăririi histopatologice și Citopatologice la femeile cu teste Papanicolaou vaginale ASC-US cu rezultate pozitive și Negative ale testelor HR-HPV*

 rezultate histopatologice și Citopatologice de urmărire la femeile cu teste Papanicolaou vaginale ASC-US cu rezultate pozitive și Negative ale testului HR-HPV*

Tabelul 3

compararea rezultatelor de urmărire la femeile cu vârsta de 55 de ani sau mai mari și mai mici de 55 de ani cu teste Papanicolaou ASC vaginale*

compararea rezultatelor de urmărire la femeile de 55 de ani sau mai mari și mai mici de 55 de ani cu teste Papanicolaou ASC vaginale*

Tabelul 3

Compararea monitorizării Rezultate la femei de 55 de ani sau mai mari și mai mici de 55 de ani cu teste Papanicolaou ASC vaginale*

compararea rezultatelor de urmărire la femeile de 55 de ani sau mai mari și mai mici de 55 de ani cu teste Papanicolaou ASC vaginale*

rezultatele ASC-h

am găsit 36 de cazuri raportate ca ASC-H cu ADN HR-HPV detectat în 21 (58%). Un total de 29 de cazuri (16 ore-HPV+; 13 ore-HPV–), 22 având cel puțin 1 procedură de biopsie vaginală și 7 având cel puțin 1 procedură de urmărire a testului Papanicolau (fără biopsie) au fost incluse în acest studiu. Restul cazurilor au fost excluse din următoarele motive: (1) nici o procedură de histerectomie nu a putut fi documentată; (2) Nici o urmărire histopatologică/citologică disponibilă. Vârsta medie a acestei populații de studiu ASC-H a fost de 58,9 ani (Interval, 22-87 ani). Perioada de urmărire a fost de 0, 5 până la 94 de luni, cu o mediană de 15 luni.

dintre toate cazurile de ASC-H, doar 2 (1 cu HPV+ și 1 cu rezultatele testului HPV ) au avut rezultate de urmărire a VAIN 2/3 pe o probă de biopsie tisulară histopatologică. Un total de 11 (69%) din 16 h-HPV+ și 3 (23%) din 13 h-HPV– cazuri au avut diagnostice ulterioare de LSIL/VAIN 1 la urmărire (P < .0144). În general, 12 (75%) din 16 cazuri HR-HPV+ ASC-H și 4 (31%) din 13 cazuri HR-HPV– ASC-H au fost ulterior diagnosticate cu orice grad de displazie vaginală Tabelul 4.

când cazurile au fost separate în 2 grupe de vârstă (<55 și 55 ani), nu a existat nicio diferență semnificativă statistic în rata pozitivă HR-HPV (P = .319). Datorită numărului mic de cazuri de ASC-H cu rezultate de urmărire, leziunile de grad înalt și scăzut au fost combinate pentru comparație. Pacienții vârstnici s-au dovedit a avea semnificativ mai puține leziuni displazice la urmărire comparativ cu pacienții mai tineri (P = .035; Tabelul 3). Rezultatul s-ar putea datora celulelor atrofice care imită celulele de grad înalt la femeile în vârstă, ceea ce poate explica parțial rezultatele. Intervalul de urmărire de la rezultatul testului Papanicolau vaginal ASC-H la detectarea HSIL/VAIN 2/3 a variat între 7 și 11 luni (în medie, 9 luni).

în general, sensibilitatea, specificitatea, PPV și NPV ale detectării ADN-ului HR-HPV în testele Papanicolau vaginale ASC-H pentru orice grad de SIL au fost de 75%, 69,2%, 75% și, respectiv, 69,2%. A existat 1 caz de displazie de grad înalt în fiecare dintre categoriile HR-HPV + și HR-HPV, excluzând calculul statistic semnificativ. Pacienta din grupul HR-HPV, care s-a dovedit a avea o leziune de grad înalt la biopsia histopatologică de urmărire, a fost o femeie de 77 de ani care a avut o histerectomie cu aproape 4 ani înainte de testul Papanicolau index al ASC-H din cauza VAIN 3 și s-a constatat în mod repetat că este HPV -.

Tabelul 4

rezultatele urmăririi histopatologice și Citopatologice la femeile cu rezultate Papanicolaou vaginale ASC-H cu rezultate pozitive și Negative ale testului HR-HPV*

rezultatele monitorizării histopatologice și Citopatologice la femeile cu rezultate Papanicolaou vaginale ASC-H cu rezultate pozitive și Negative ale testului HR-HPV*

Tabelul 4

rezultatele urmăririi histopatologice și Citopatologice la femeile cu Papanicolaou Vaginal ASC-H cu Test HR-HPV pozitiv și negativ Rezultate*

rezultatele monitorizării histopatologice și Citopatologice la femeile cu rezultate Papanicolaou vaginale ASC-H cu rezultate pozitive și Negative ale testului HR-HPV*

discuție

testele Papanicolau vaginale sunt obținute în principal de la o populație unică, incluzând în principal femei în vârstă care au suferit histerectomie din cauza leziunilor benigne sau neoplazice ale tractului genital inferior. Există date limitate privind testarea HR-HPV la specimene anormale de LBC vaginal. În acest studiu, am analizat incidența HPV la femeile cu ASC-US și ASC-H în testele Papanicolau vaginale și corelația cu rezultatele histologice și citologice follow-up.

am găsit o incidență HR-HPV de 21,7% în populația din studiul nostru privind testele Papanicolau vaginale ASC-US. Un studiu care s-a concentrat pe frotiurile vaginale ASC-US a raportat o incidență a HPV de 22,8%, ceea ce este similar cu constatarea noastră.11 am găsit o rată SIL de 47,8%, cu 42,8% LSIL/VAIN 1 și HSIL/VAIN 2/3 de 5,1% în cazurile de rezultate Pap vaginale HR-HPV+ ASC-US. Celălalt studiu a raportat o rată SIL de 41.9% la femeile cu HPV+ rezultate ASC-US Pap, care este, de asemenea, similar cu constatarea noastră.11 în studiul lor, au existat 1 caz de HSIL (<0, 7%) în grupul HR-HPV+. Diferența în detectarea HSIL / VAIN 2/3 în rezultatele de urmărire s-ar putea datora numărului mult mai mare de cazuri din studiul nostru (373 comparativ cu 103 cu HPV și rezultatele de urmărire disponibile). O altă diferență ar putea fi că populația noastră de studiu ar fi putut include mai multe cazuri cu afecțiuni neoplazice subiacente în probele de histerectomie; cu toate acestea, detaliile histerectomiei nu au fost colectate în celălalt studiu.

un studiu realizat de propria noastră instituție, efectuat pe teste Papanicolau cervicale HR-HPV+ interpretate ca ASC-US, a arătat ratele CIN 2/3 și CIN 1 ca 5,1% și, respectiv, 43,6%, la analiza de urmărire.20 un alt studiu al cazurilor cu rezultate Pap cervicale ASC-H și rezultate pozitive ale testelor HPV a arătat rate CIN 2/3 și CIN 1 de 32,7% și, respectiv, 29,2%. Ambele studii au inclus pacienți de toate vârstele.21 interpretarea citologiei Papanicolau (cervicală/vaginală) la pacienții vârstnici este, în general, dificilă din cauza atrofiei, a atipiei legate de vârstă și a modificărilor legate de terapia hormonală.22-27 de asemenea, în comparație cu femeile mai tinere, au fost documentate rate mai mici de HR-HPV și un PPV scăzut al unui rezultat anormal al testului citologic.28-32 vârsta medie a femeilor reprezentate în studiul de față a fost de aproape 57 de ani. Din motivele menționate mai sus, am comparat rezultatele noastre cu alte studii ale ASC-US și ASC-H în frotiuri cervicale de la femei în vârstă sau în postmenopauză (majoritatea >50 ani).

unul dintre studiile noastre anterioare, concentrându-se pe rezultatele Papanicolau cervicale de la femei cu vârsta peste 50 de ani, a raportat o incidență HR-HPV de 14,3% la femeile cu ASC-SUA și 38,9% la femeile cu ASC-H.33 diferența în incidența HR-HPV la exemplarele de col uterin de la femei cu vârsta peste 50 de ani față de exemplarele vaginale actuale (ambele populații de studiu din propria instituție) a fost semnificativă statistic (P < .001 pentru ASC-SUA; P = .033 pentru ASC-H). S-a constatat că femeile cu HPV+ rezultatele Papanicolau cervical ASC-US au rate de SIL de 41,5%, LSIL de 38,3% și HSIL de 2.1% în rezultatele de urmărire,33 Toate ușor mai mici decât pentru femeile de vârstă similară cu teste Papanicolau vaginale în studiul de față, ceea ce ar putea fi explicat deoarece majoritatea testelor Papanicolau vaginale au fost efectuate ca teste de screening la femeile cu antecedente de leziuni neoplazice ale tractului genital.

într-un alt studiu cu ASC-US la femei cu vârsta peste 50 de ani (care a inclus și câteva exemplare vaginale), incidența HR-HPV a fost raportată a fi de 13,8%, cu o rată de SIL de 49,2% (LSIL, 41,3%; HSIL, 7,9%).34 ratele de incidență ale SIL și HSIL sunt ușor mai mari decât constatările noastre, deși incidența lor HPV (13,8%) a fost mult mai mică decât în studiul actual al rezultatelor testului Papanicolau vaginal (21,7%). Incidența mai mică a HPV s-ar putea datora motivului menționat mai sus. Diferențele în HSIL, deși mici, s-ar putea datora populațiilor diferite din punct de vedere geografic, criteriilor diferite pentru clasificarea cazurilor ca ASC-US sau modificărilor legate de atrofie care imită leziunile de grad înalt.

o incidență mai mare a HPV în studiul nostru privind rezultatele testului Papanicolau vaginal, cu o vârstă medie a pacientului de 57 de ani, poate fi, de asemenea, explicată; este interesant faptul că câteva studii au raportat că incidența HPV a avut un al doilea puseu la 65 de ani.35-37 de investigatori au explicat că s-ar putea datora efectului de cohortă, senescenței imune sau expunerii noi.36 „Down-calling” a leziunii adevărate (atribuindu-l modificărilor legate de atrofie) în această categorie a dus, de asemenea, la o creștere a cazurilor HPV+ în totalul cazurilor anormale.

înainte de introducerea testelor HPV, câteva studii au raportat incidența SIL în ASC-US la femeile în vârstă sau în postmenopauză. Un studiu care a analizat frotiurile cervicale ale femeilor aflate în premenopauză, perimenopauză și postmenopauză cu o interpretare ASC-US și rezultatele ulterioare de urmărire citologică și histologică au găsit un PPV de 30% pentru SIL fără leziuni de grad înalt la femeile aflate în postmenopauză cu ASC-US.32 Saminathan et al22 și Rader et al30 au găsit PPVs pentru SIL de ASC-US la femeile în vârstă de 33% și, respectiv, 22%; Flynn și Rimm26 și Kaminsky et al29 au raportat SIL în 12,8% și 4.3% cu HSIL în 4, 8% și, respectiv, 1, 7% din cazuri în studiile lor de ASC-US la femei în vârstă (>50 ani). Am observat rate mult mai mari de SIL la urmărire, deoarece majoritatea pacienților au avut antecedente de leziuni neoplazice, iar pacienții noștri au fost triați prin testarea HPV.

din câte știm, acesta este primul studiu privind analiza rezultatelor testului ADN HR-HPV la probele vaginale LBC la femeile cu rezultate ale testului Papanicolau ASC-H și constatări de urmărire. Rata HR-HPV + a fost de 58,3% la femeile cu rezultate Papanicolau vaginale ASC-H, mai mari de 49.6% la toate femeile de toate vârstele cu rezultate Pap cervicale ASC-H și 38,9% la femeile în vârstă cu rezultate Pap cervicale ASC-H.21,33 leziuni de urmărire SIL și VAIN au fost detectate la 75% dintre femeile cu rezultate Pap vaginale ASC-H și rezultate HR-HPV+, cu 68,8% din LSIL și doar 6,3% din cazurile HSIL. În comparație, studiul ASC – H în testele Papanicolau de col uterin de la instituția noastră a raportat 40% SIL cu 25% LSIL și 15% HSIL în rezultatele HR-HPV+ ASC-H Pap la femeile cu vârsta peste 50 de ani.21 un alt studiu privind ASC-H la femeile în vârstă (>55 ani) a raportat o incidență a HPV de 36%, cu SIL de urmărire de 100%, LSIL de 44.4% și HSIL de 55,5% la pacienții cu HPV+.38 Aceasta arată o incidență mai mare a HPV, dar mai mică HSIL/VAIN 2/3 în urmărirea populației actuale, comparativ cu testele cervicale omoloage la pacienții de aproape aceeași vârstă. O incidență mai mare a HR-HPV ar putea fi explicată, deoarece s-a discutat deja că testele Papanicolau vaginale sunt obținute de la o populație cu risc inerent ridicat. O leziune de grad scăzut modernizată la ASC-H în testele Papanicolau din cauza modificărilor legate de atrofie și a influenței istoricului unei leziuni neoplazice poate fi motivul leziunilor predominant de grad scăzut în grupul ASC-H din populația prezentă de studiu.

de remarcat, în studiile anterioare ale testelor Papanicolau cervicale, ASC-H la o populație mai în vârstă a avut un PPV semnificativ mai mic pentru leziunile scuamoase de grad înalt comparativ cu o populație mai tânără. Această constatare sugerează că femeile în vârstă cu o interpretare a ASC-H au o probabilitate mai mică de a dezvolta sau de a avea un HSIL subiacent. Ghidurile ASCCP din 2006 recomandă colposcopia și biopsia cervicală pentru femeile cu o interpretare a ASC-H în frotiurile cervicale și nu s-a făcut nicio distincție pentru femeile în vârstă.16 cu toate acestea, datele noastre pentru femeile în vârstă pentru specimene vaginale și de col uterin sugerează că gestionarea conservatoare poate fi rezonabilă.21,33 pentru femeile cu ASC-H și rezultate negative ale testelor HR-HPV, am observat o incidență a LSIL / VAIN 1 de 23,1% în urmărire. O posibilă explicație pentru această constatare ar fi că aceste leziuni zadarnice 1 adăpostesc tipuri de HPV cu risc scăzut care nu sunt detectate de testul HC2 cu risc ridicat. În 1 studiu efectuat pe probe de biopsie vaginală, 35% din cazurile VAIN 1 au fost pozitive pentru tipurile de HPV cu risc scăzut.39 O altă explicație posibilă ar fi suprainterpretarea atipiei scuamoase vaginale ușoare nonneoplazice ca zadarnice 1.

în studiul nostru, a existat 1 caz de VAIN 2/3 în grupurile HR-HPV– ASC-US și, respectiv, ASC-H. Într-un alt studiu, Srodon et al40 a găsit 1 caz de leziune de grad înalt în urmărirea în fiecare dintre grupurile lor ASC-US și ASC-H, ceea ce a fost explicat ca posibil datorită factorilor tehnici sau prezenței unui tip HPV mai puțin frecvent care nu a fost acoperit de test.

în general, rezultatele noastre indică faptul că testarea triajului HR-HPV este o abordare rezonabilă și rentabilă pentru femeile cu rezultate Pap vaginale ASC-US și este o opțiune utilă pentru femeile cu rezultate ale testului Pap vaginal ASC-H. Deoarece numărul cazurilor din grupul ASC-H din studiul de față a fost mic, sunt necesare studii suplimentare cu un număr mai mare de cazuri și, eventual, un design prospectiv pentru un plan de gestionare definitiv pentru acest grup special.

CME / SAM

la finalizarea acestei activități, veți putea:

  • discutați despre importanța tratamentului diferit la pacienții cu teste Papanicolau vaginale anormale comparativ cu tratamentul pacienților cu teste Papanicolau cervicale anormale.

  • comparați celulele scuamoase atipice cu semnificație nedeterminată (ASC-US) și celulele scuamoase atipice, nu se poate exclude leziunea de grad înalt (ASC-H) și neoplazia intraepitelială cervicală ulterioară (CIN) prevalența 2/3 la o populație histerectomizată în vârstă, postmenopauză.

ASCP este acreditat de Consiliul de acreditare pentru Educație Medicală Continuă pentru a oferi educație medicală continuă pentru medici. ASCP desemnează această activitate CME bazată pe jurnal pentru un maxim de 1 credit ama pra categoria 1 la sută pe articol. Medicii ar trebui să solicite numai creditul proporțional cu gradul de participare a acestora la activitate. Această activitate se califică ca un consiliu American de întreținere patologie de certificare Partea II modul de autoevaluare.

autorii acestui articol și membrii comitetului de planificare și personalul nu au relații financiare relevante cu interese comerciale de dezvăluit.

întrebările apar la p 493. Examenul se află la www.ascp.org/ajcpcme.

Saslow
D

Runowicz
CD

Solomon
D

și colab.

orientarea Societății Americane de Cancer pentru depistarea precoce a neoplaziei cervicale și a cancerului

.

J Tractul Genit Scăzut Dis

.

2003

;

7

:

67

86

.

ACOG Practice Bulletin No. 109: cervical cytology screening

.

Obstet Gynecol

.

2009

;

114

:

1409

1420

.

Schockaert
S

Poppe
W

Arbyn
M

et al.

incidența neoplaziei intraepiteliale vaginale după histerectomie pentru neoplazia intraepitelială cervicală: un studiu retrospectiv

.

Am J Obstetret Gynecol

.

2008

;

199

:

113.e1 113.e5

. doi:.

Ferris
DG

Messing
MJ

Crosby
JH

.

neoplazia intraepitelială vaginală III detectată după histerectomie pentru afecțiuni benigne

.

J Fam Pract

.

1995

;

40

:

81

85

.

Pearce
KF

Haefner
HK

Sarwar
SF

et al.

Cytopathological findings on vaginal Papanicolaou smears after hysterectomy for benign gynecologic disease

.

N Engl J Med

.

1996

;

335

:

1559

1562

.

Noller
KL

.

Screening pentru cancerul vaginal

.

N Engl J Med

.

1996

;

335

:

1599

1600

.

Farghaly
H

burghez
D

Houser
PM

și colab.

testul Papanicolau vaginal de rutină nu este util la femeile status-post histerectomie pentru boala benignă

.

Diagn Citopatol

.

2006

;

34

:

640

643

.

cătușe
MD

Lieberman
RW

Abrahamse
PH

și colab.

rentabilitatea screeningului Papanicolau pentru cancerul vaginal după histerectomia totală pentru boala benignă

.

J Tractul Genit Scăzut Dis

.

2003

;

7

:

194

202

.

Wiener
JJ

Sweetnam
PM

Jones
JM

.

urmărirea pe termen lung a femeilor după histerectomie cu antecedente de cancer preinvaziv al colului uterin

.

Br J Obstet Gynaecol

.

1992

;

99

:

907

910

.

Smith
RA

Cokkinide
V

Eyre
HJ

.

liniile directoare ale Societății Americane de Cancer pentru depistarea precoce a cancerului, 2003

.

ca Cancer J Clin

.

2003

;

53

:

27

43

.

Kendall
BS

Zahn
CM

.

utilizarea testelor de papilomavirus uman reflex cu risc ridicat pentru celule scuamoase atipice cu interpretări de semnificație nedeterminate pe specimene vaginale

.

Cancer

.

2009

;

117

:

27

31

.

Bansal
M

Zhao
C

.

prevalența papilomavirusului uman cu risc ridicat la femeile cu citologie vaginală ThinPrep Papanicolaou anormală și normală

.

J Tractul Genit Scăzut Dis

.

2011

;

15

:

105

109

.

Solomon
D

Davey
D

Kurman
R

și colab.

sistemul Bethesda din 2001: terminologie pentru raportarea rezultatelor citologiei cervicale

.

JAMA

.

2002

;

287

:

2114

2119

.

Schiffman
M

Solomon
D

.

constatări până în prezent din studiul de triaj ASCUS-LSIL (ALTS)

.

Arch Pathol Lab Med

.

2003

;

127

:

946

949

.

Kinney
pe

Manos
MM

Hurley
LB

și colab.

unde este neoplazia cervicală de grad înalt? importanța diagnosticului Papanicolaou minim anormal

.

Obstetret Gynecol

.

1998

;

91

:

973

976

.

Wright
TC

Jr

Massad
LS

Dunton
CJ

și colab.

2006 orientări consensuale pentru gestionarea femeilor cu neoplazie intraepitelială cervicală sau adenocarcinom in situ

.

Am J Obstetret Gynecol

.

2007

;

197

:

340

345

.

Arbyn
M

Buntinx
F

Van Ranst
M

și colab.

triajul Virologic versus citologic al femeilor cu frotiuri echivoce de Papanicolau: o meta-analiză a preciziei pentru detectarea neoplaziei intraepiteliale de grad înalt

.

J Natl Cancer Inst

.

2004

;

96

:

280

293

.

Davey
E

d ‘ Assuncao
J

Irwig
L

și colab.

precizia citirii diapozitivelor citologice pe bază de lichid utilizând Imagerul ThinPrep comparativ cu citologia convențională: studiu prospectiv

.

BMJ

.

2007

;

335

:

31

. doi:.

Castelul
PE

Lorincz
la

Scott
DR

și colab.

comparație între prototipul Hybrid Capture 3 și hibridul Capture 2 teste ADN de papilomavirus uman pentru detectarea neoplaziei intraepiteliale cervicale de grad înalt și a cancerului

.

J Clin Microbiol

.

2003

;

41

:

4022

4030

.

Armah
H

Austin
RM

Dabbs
D

și colab.

constatări de urmărire pentru femeile cu celule scuamoase pozitive și atipice cu papilomavirus uman, cu semnificație nedeterminată, rezultatele testului de screening într-o practică mare de spital pentru femei

.

Arch Pathol Lab Med

.

2009

;

133

:

1426

1430

.

Bandyopadhyay
S

Austin
RM

Dabbs
D

și colab.

testarea adițională a ADN-ului papilomavirusului uman este o opțiune utilă în unele setări clinice pentru evaluarea riscului de boală și triajul femelelor cu rezultatele testului Papanicolaou ASC-H

.

Arch Pathol Lab Med

.

2008

;

132

:

1874

1881

.

Saminathan
T

Lahoti
C

Kannan
V

et al.

Postmenopausal squamous-cell atypias: a diagnostic challenge

.

Diagn Cytopathol

.

1994

;

11

:

226

230

.

Abati
A

Jaffurs
W

Wilder
AM

.

atipia scuamoasă în frotiul vaginal cervical atrofic: o nouă privire la o problemă veche

.

Cancer

.

1998

;

84

:

218

225

.

Bulten
J

De Wilde
PC

Boonstra
H

și colab.

proliferarea în frotiuri Papanicolau atrofice „atipice”

.

Ginecol Oncol

.

2000

;

79

:

225

229

.

Jovanovic
AS

McLachlin
CM

Shen
L

et al.

Postmenopausal squamous atypia: a spectrum including „pseudo-koilocytosis.”
Mod Pathol

.

1995

;

8

:

408

412

.

Flynn
K

Rimm
DL

.

diagnosticul de „ASCUS” la femeile cu vârsta peste 50 de ani este mai puțin probabil să fie asociat cu displazia

.

Diagn Citopatol

.

2001

;

24

:

132

136

.

Ferenczy
A

Gelfand
MM

Franco
E

și colab.

infecția cu papilomavirus uman la femeile aflate în postmenopauză cu și fără terapie hormonală

.

Obstetret Gynecol

.

1997

;

90

:

7

11

.

Burk
RD

Kelly
P

Feldman
J

și colab.

scăderea prevalenței infecției cu papilomavirus uman cervicovaginal cu vârsta este independentă de alți factori de risc

.

Sex Transm Dis

.

1996

;

23

:

333

341

.

Kaminski
pe

Sorosky
JI

roată
JB

și colab.

semnificația citologiei cervicale atipice la o populație mai în vârstă

.

Obstetret Gynecol

.

1989

;

73

:

13

15

.

Rader
AE

trandafir
PG

Rodriguez
M

și colab.

celule scuamoase atipice cu semnificație nedeterminată la femeile de peste 55 de ani: comparație cu populația generală și implicații pentru management

.

Acta Cytol

.

1999

;

43

:

357

362

.

Sawaya
P

Grady
D

Kerlikowske
K

și colab.

valoarea predictivă pozitivă a frotiurilor cervicale la femeile aflate în postmenopauză examinate anterior: studiul de înlocuire a inimii și estrogenului/progestinului (HERS)

.

Ann Intern Med

.

2000

;

133

:

942

950

.

Keating
JT

Wang
HH

.

semnificația unui diagnostic de celule scuamoase atipice cu semnificație nedeterminată pentru frotiurile Papanicolaou la femeile perimenopauză și postmenopauză

.

Cancer

.

2001

;

93

:

100

105

.

Zhao
C

Zhao
S

Heider
A

și colab.

semnificația detectării ADN-ului papilomavirusului uman cu risc ridicat la femeile cu vârsta de 50 de ani și peste cu anomalii ale testului Papanicolaou cu celule scuamoase

.

Arch Pathol Lab Med

.

2010

;

134

:

1130

1135

.

Rosario
D

Zahn
CM

Bush
AC

și colab.

semnificația detectării papilomavirusului uman cu risc ridicat la femeile cu vârsta > sau = 50 de ani cu celule scuamoase atipice cu semnificație nedeterminată preparate citologice

.

Cancer

.

2007

;

111

:

487

490

.

Cuzick
J

Beverley
E

Ho
L

și colab.

testarea HPV în screeningul primar al femeilor în vârstă

.

Br J Cancer

.

1999

;

81

:

554

558

.

Herrero
R

Hildesheim
A

Bratti
C

și colab.

studiu populațional privind infecția cu papilomavirus uman și neoplazia cervicală în Costa Rica rurală

.

J Natl Cancer Inst

.

2000

;

92

:

464

474

.

Eltoum
IA

Chhieng
DC

Roberson
J

și colab.

testarea infecției cu virusul papilloma uman reflex detectează aceeași proporție de neoplazie intraepitelială cervicală de gradul 2-3 la femeile tinere față de cele vârstnice

.

Cancer

.

2005

;

105

:

194

198

.

Saad
RS

Dabbs
DJ

Kordunsky
L

și colab.

semnificația clinică a diagnosticului citologic al celulelor scuamoase atipice, nu poate exclude gradul înalt, la femeile perimenopauză și postmenopauză

.

Am J Clin Pathol

.

2006

;

126

:

381

388

.

Srodon
M

Stoler
MH

Baber
GB

și colab.

distribuția tipurilor de HPV cu risc scăzut și ridicat în neoplazia intraepitelială vulvară și vaginală (VIN și VaIN)

.

Am J Surg Pathol

.

2006

;

30

:

1513

1518

.

Srodon
M

Parry Dilworth
H

Ronnett
BM

.

celule scuamoase atipice, nu pot exclude leziunea intraepitelială scuamoasă de grad înalt: performanță diagnostică, testarea papilomavirusului uman și rezultate de urmărire

.

Cancer

.

2006

;

108

:

32

38

.

note de autor

prezentat în formă abstractă la cea de-a 99-a reuniune anuală a Academiei de patologie din Statele Unite și Canada; 20-26 martie 2010; Washington, DC.



+