rolul căii biosintetice a hexozaminei în nefropatia diabetică. S-a emis ipoteza că calea biosintetică a hexozaminei este implicată în dezvoltarea rezistenței la insulină și a complicațiilor vasculare diabetice. În special, s-a demonstrat că producția indusă de hiperglicemie a factorului de creștere transformatoriinclux (TGF-XV1), o citokină prosclerotică implicată cauzal în dezvoltarea nefropatiei diabetice. Mai multe linii de dovezi indică faptul că inducerea TGF-XV1 este mediată de calea hexozaminei. În celulele mezangiale cultivate, nivelurile ridicate de glucoză induc producția de TGF-XV1. Acest efect este eliminat prin inhibarea glutaminei: fructoză-6-fosfat-amidotransferază (GFAT), enzima care limitează viteza acestei căi. În plus, supraexprimarea stabilă a GFAT a crescut nivelurile de proteine TGF-XV1, ARNm și activitatea promotorului. În măsura în care stimularea sau inhibarea GFAT a crescut sau a scăzut activitatea ridicată stimulată de glucoză a protein kinazei c (PKC), efectele observate par a fi transduse de PKC. În experimente similare, implicarea căii hexozaminei în producția indusă de hiperglicemie de citokine (TGF-XV și factorul de creștere fibroblast de bază ) a fost demonstrată în celulele musculare netede vasculare. Aceste studii au relevat,de asemenea, o creștere rapidă a activității GFAT prin tratamentul cu agenți care au crescut nivelurile de adenozină ciclică 3′, 5′ monofosfat (cAMP), indicând astfel că activitatea GFAT este strict reglementată de fosforilarea dependentă de cAMP. Folosind imunohistochimie și hibridizare in situ, expresia ridicată a GFAT a fost găsită în adipocitele umane, mușchii scheletici, celulele musculare netede vasculare și celulele epiteliale tubulare renale, în timp ce celulele glomerulare au rămas în esență necolorate. Cu toate acestea, a apărut o colorare semnificativă în celulele glomerulare ale pacienților cu nefropatie diabetică. Datele actuale indică faptul că fluxul prin calea hexozaminei, reglat de GFAT, poate fi implicat cauzal în dezvoltarea bolii vasculare diabetice, în special a nefropatiei diabetice.
