Epilepsiile mioclonice progresive

ce sunt epilepsiile mioclonice progresive, cunoscute sub numele de PME?

epilepsiile mioclonice progresive (PME) sunt un grup de mai mult de 10 tipuri rare de epilepsii care sunt „progresive.”Persoanele cu PME au o scădere a abilităților motorii, a echilibrului și a funcției cognitive în timp.

persoanele cu unul dintre PME au un amestec de mioclonice (mișcări musculare rapide ale diferitelor părți ale corpului) și convulsii tonico-clonice. Alte simptome care apar de obicei mai târziu sunt instabilitatea, rigiditatea musculară (etanșeitatea mușchilor), problemele de echilibru și declinul mental.

persoanele cu EMP au nevoie în cele din urmă de un scaun cu rotile și de ajutor semnificativ pentru activitățile zilnice normale. De asemenea, au o durată de viață redusă.

cine o primește și când?

PME este un grup de tulburări rare care sunt genetice. PME apare la nivel mondial, dar ratele exacte pentru majoritatea subtipurilor sunt necunoscute.

• una dintre cele mai comune forme, boala Lafora, apare la aproximativ 1 din 20.000 de nașteri în Finlanda.
• alte regiuni în care unele forme de EMP sunt mai frecvente includ, în general, zone cu mai multe căsătorii interfamiliale (aparținând aceleiași familii).

de obicei, nu există antecedente familiale ale bolii. Majoritatea formelor de PME sunt moștenite într-un model autosomal recesiv. Aceasta înseamnă că există o genă anormală de la ambii părinți.

• de exemplu, atunci când verii primari au copii împreună, există un risc mai mare de a transmite două copii ale genei anormale purtate în cadrul aceleiași familii.
• EMP poate apărea, de asemenea, la copiii părinților fără legătură. Aceste forme sunt printre cele mai rare subtipuri ale PME.

epilepsiile mioclonice progresive afectează ambele sexe în mod egal. Vârsta de debut poate varia de la copilărie până la maturitate, în funcție de tipul specific de epilepsie mioclonică și de mutația genetică subiacentă.

• cele mai frecvente forme sunt observate pentru prima dată în adolescența timpurie până la copilăria târzie. Acestea se întâmplă la copii altfel normali și anterior sănătoși.
• deoarece modelul de moștenire și evoluția bolii pot varia semnificativ în funcție de cauza genetică, diagnosticarea genei este importantă pentru consilierea pacientului și a familiei.

care sunt tipurile de PME și cum sunt ele diferite?

PME este un grup de sindroame de epilepsie cu diferite nume. Cele mai frecvente forme de PME sunt descrise mai jos.

pentru toate tipurile de EMP, vârsta de debut variază și apare de obicei între 6-16 ani. Toți au dificultăți în tratarea convulsiilor, a problemelor de echilibru și coordonare și a declinului cognitiv în timp.

boala Unverricht-Lundborg

• acest tip de PME se mai numește mioclonus Baltic și epilepsie, mioclonus progresiv 1 și EPM1.
• aceasta este cea mai comună formă de PME la nivel mondial.
• este cauzată de o mutație în cadrul unei proteine care este importantă pentru buna funcționare a lizozomului (partea unei celule care descompune deșeurile). Există peste 14 mutații genetice diferite cunoscute.
• o caracteristică distinctivă (în plus față de cele de mai sus) este dizartria (probleme cu vorbirea clară), disfagia (dificultăți la înghițire/mâncare) și tremorul.
• un debut precoce al simptomelor prezice un curs mai sever.
• deși speranța de viață este redusă, este extrem de variabilă. În trecut, speranța de viață a fost de 8 – 15 ani după apariția simptomelor. Cu toate acestea, cu tratamente de susținere mai noi, unii oameni cu forme mai blânde de EMP1 pot trăi până la 70 de ani.

boala Lafora

• acest tip de PME se mai numește epilepsie Lafora, mioclonus progresiv 2 și EPM2A.
• boala Lafora se caracterizează prin acumularea de corpuri Lafora (particule de carbohidrați/surger) în celulele din creier și măduva spinării. Corpurile Lafora pot fi găsite și în mușchi sau celule ale pielii.
• deși acest sindrom începe mai specific la adolescenți (12-15 ani), există o formă de boală Lafora care poate începe la vârsta de 5 ani.
• după începerea convulsiilor, există o agravare rapidă a cunoașterii (gândirii), a pierderii vizuale și a coordonării. Acest lucru diferă de EPM1, care are mai întâi un declin semnificativ al motorului.
• declinul cognitiv afectează planificarea motorie, provocând dificultăți în spălarea dinților, perierea părului și aducerea ustensilelor la gură. Declinul apare de obicei în primii 10 ani. Persoanele cu boala Lafora au, de asemenea, o durată de viață redusă.

Lipofuscinoze Ceroide neuronale

• acest tip de PME este mai frecvent numit boala Batten.
• boala Batten se referă la o familie de aproximativ șapte tulburări din grupul lipofuscinozelor ceroide neuronale.
• aceste boli sunt cauzate de o eroare a unei enzime lizozomale necesare pentru a ajuta la descompunerea și eliminarea materialului care nu este necesar într-o celulă. Fără enzimă, materialul se acumulează în celulele sistemului nervos, determinându-le să funcționeze defectuos.
• poate începe la vârste diferite, inclusiv la sugari, adolescenți și adulți.
• primele simptome sunt mioclonii și convulsiile tonico-clonice generalizate. Acestea sunt urmate de declinul cognitiv și emoțional, declinul motor și pierderea vizuală care duce la orbire (de la deteriorarea retinei).
• durata supraviețuirii depinde de subtipul specific, dar toate acestea duc la moarte timpurie.

alte forme mai puțin frecvente de EMP

forme mai puțin frecvente de EMP includ

• encefalopatii mitocondriale
• alte boli ale metabolismului:
  • Sialidoză
  • epilepsie mioclonică și fibre roșii zdrențuite (MEERF)
  • boala Gaucher Neuronopatică de tip 3
  • atrofie Dentatorubro-Palidoluisiană
  • sindromul insuficienței renale mioclonice
  • epilepsie mioclonică progresivă-sindromul ataxiei
  • epilepsia mioclonică progresivă a Mării Nordului
  • epilepsia mioclonică și ataxia datorate variantelor patogene în canalul de potasiu

ce tip de convulsii și alte simptome asociate sunt observate?

cel mai frecvent tip de convulsii sunt convulsiile tonico-clonice mioclonice și generalizate.

• crizele mioclonice sunt adesea declanșate de un stimul, cum ar fi luminile care clipesc, sunt speriate, au gânduri sau emoții stresante sau mișcări/acțiuni rapide. Acestea pot fi inițial greu de distins de crizele mioclonice observate în alte sindroame de epilepsie, cum ar fi epilepsia mioclonică juvenilă (JME). În comparație cu JME, acestea nu răspund bine la medicamente și se agravează în timp.
• convulsiile tonico-clonice generalizate sunt, de asemenea, frecvente în PME.
• convulsiile focale sunt, de asemenea, observate și au adesea simptome vizuale, inclusiv halucinații vizuale, cu descărcări EEG (electroencefalogramă) din regiunile vizuale ale creierului.
• pot apărea și convulsii tonice (întregul corp poate deveni rigid).
• în cele din urmă, crizele de absență, observate prin episoade care nu pot fi întrerupte, pot face parte și din PME.

alte caracteristici ale bolii includ

• probleme cu memoria și gândirea care se agravează în timp.
• unele forme de PME au un declin motor mai drastic. Aceasta include o ataxie agravantă (scăderea echilibrului și coordonării), apraxia (scăderea planificării și coordonării motorii) și, uneori, încetinirea și rigiditatea mișcărilor.
• apraxia poate fi o provocare semnificativă. Oamenii își pierd capacitatea de a merge, deoarece creierul lor nu mai poate procesa modul de coordonare a mișcărilor de plasare a unui picior în fața celuilalt. Alte sarcini, cum ar fi aducerea ustensilelor la gură și perierea părului și a dinților, devin dificile. Ore suplimentare, majoritatea oamenilor au nevoie de un scaun cu rotile și de ajutor de 24 de ore.

cum este diagnosticat?

diagnosticarea diferitelor tipuri de EMP poate fi dificilă.

• modul timpuriu de a spune diferența este un EEG cu încetinirea fundalului.
• simptome precum labagii mioclonice induse de stimuli, declin cognitiv și încetinire motorie, convulsii tonico-clonice generalizate sau convulsii vizuale/occipitale ajută la restrângerea diagnosticului.
• cel mai important, prezența încetinirii EEG ar trebui să ridice suspiciunea pentru PME și, dacă este prezent, să conducă la teste suplimentare, inclusiv teste genetice și enzimatice.
• se poate face o biopsie cutanată.
• testarea genetică devine din ce în ce mai ușor disponibilă și este în prezent cea mai definitivă modalitate de a diagnostica PME.

cum este tratat EMP?

tratamentul medical al epilepsiei mioclonice progresive este limitat la tratamentul de susținere și simptomatic.

tratamentul este adesea de succes doar pentru câteva luni sau ani. Nu există nici un remediu curent pentru PME.

persoanele cu PME necesită multe medicamente pentru convulsii, tratament complet de reabilitare și tratamentul simptomelor de dispoziție. Sprijinul Social și psihologic sunt, de asemenea, printre cele mai importante forme de tratament pentru persoana cu PME și familia acesteia.

majoritatea oamenilor au nevoie de mai multe medicamente pentru convulsii pe măsură ce tulburarea progresează. Cu timpul, medicamentele devin mai puțin eficiente, în timp ce efectele secundare devin mai severe. În astfel de cazuri, merită adesea să încercați doze mai mici.

• valproatul (Depakote) este cel mai frecvent utilizat.
• alte medicamente pentru convulsii utilizate includ levetiracetam (Keppra), topiramat (Topamax), clonazepam (Klonopin) și Zonisamidă (Zonegran). Clobazam (Onfi) și brivaracetam (Briviact) pot avea, de asemenea, beneficii.
• în timp ce lamotrigina (Lamictal) poate fi utilizată, la pacienții rari, medicamentul poate agrava convulsiile și, prin urmare, trebuie evitat în general.
• medicamentele care trebuie evitate, deoarece pot înrăutăți echilibrul și echilibrul mioclonic, includ fenitoina (Dilantina), carbamazepina (Tegretol), oxcarbazepina (Trileptal și Oxtelar XR) și eslicarbazepina (Aptiom), precum și medicamentele Gabaergice, inclusiv tiagabina (Gabitril) și vigabatrin (Sabril). Gabapentina (Neurontina) și pregabalina (Lyrica) pot agrava mioclonul.
• în formele mitocondriale ale EMP, acidul valproic trebuie evitat.
• studiile de cercetare cu molecule noi sunt o altă opțiune pentru tratamentul pentru unele dintre PME. În viitor, terapiile genetice pot fi posibile.

care este perspectiva?

perspectivele sunt în general nefavorabile. Convulsiile sunt dificil de controlat și oamenii își pierd adesea abilitățile care implică gândirea și mișcarea. Cu toate acestea, perspectivele pentru diferite tipuri de PME pot varia de la o persoană la alta.

după diagnosticare, consilierea genetică poate ajuta la furnizarea de informații familiilor cu privire la modul în care PME poate progresa, inclusiv

• perioada de declin
• tratamente
• riscul de îmbolnăvire la membrii familiei înrudiți genetic

există grupuri de sprijin pentru persoanele cu PME și familii care pot oferi informații, sprijin, informații comune experiențe și conexiune.

cercetarea este în curs de desfășurare cu scopul de a identifica modalități de corectare a perturbării genei defecte.

resurse

• Liga Internațională împotriva epilepsiei (ILAE) privind epilepsia mioclonică progresivă
• Organizația Națională pentru Tulburări Rare (NORD) pe PME
• Aflați mai multe despre Rețeaua de epilepsie rară (Ren)
• ce este un studiu clinic și de ce ar trebui să vă alăturați? Află aici.
• găsiți un studiu clinic
• informații despre studiile clinice curente pot fi găsite și la www.clinicaltrials.gov.
• găsiți terapii de epilepsie în diferite stadii de dezvoltare în urmăritorul nostru de conducte de epilepsie.