inhibitor al activatorului plasminogenului de tip 1 (PAI-1) antigenul este o glicoproteină cu un singur lanț (50.000 MW) produsă de celulele endoteliale și hepatocite și este prezentă și în granulele alfa ale trombocitelor. PAI-1 este un inhibitor al proteinei serice care este secretat ca răspuns la reacțiile inflamatorii. Granulele alfa plachetare conțin cantități mari de PAI-1, Care este eliberat în timpul leziunilor vasculare și ajută la stabilitatea cheagurilor de fibrină. PAI-1 este sintetizat în forma activă, dar are o instabilitate funcțională marcată și un timp de înjumătățire funcțional de aproximativ 2 ore in vivo. PAI-1 circulant este legat de vitronectină, care protejează inhibitorul de inactivare și poate ajuta la direcționarea inhibitorului către locurile de leziuni vasculare. Au fost descrise cel puțin 4 conformații diferite ale PAI-1: 1) forma activă care reacționează cu activatorul de plasminogen; 2) o formă latentă care nu este reactivă; 3) o formă de substrat care poate fi scindată de activatorii de plasminogen, dar este noninhibitorie; și 4) forma inertă a PAI-1 generată de scindarea sitului reactiv.
PAI-1 este principalul inhibitor al activatorului plasminogenului de tip tisular (tPA) și al activatorului plasminogenului urokinazei (uPA) și, ca atare, joacă un rol important în reglarea fibrinolizei. Nivelurile crescute de PAI-1 au ca rezultat activarea deficitară a plasminogenului și sunt asociate cu o predispoziție la tromboză, inclusiv boala veno-ocluzivă (VOD) după transplantul de măduvă osoasă (BMT).
leziunea primară a endoteliului sinusoidal hepatic și a hepatocitelor induse de chimioradioterapia cu doze mari este considerată a fi evenimentul cheie în patogeneza VOD. Diagnosticul clinic al BVO este complex, deoarece semnele și simptomele clinice pot apărea ca urmare a altor procese care pot complica perioada posttransplant, cum ar fi sepsisul, boala grefă contra gazdă (GVHD), toxicitatea ciclosporinei, alte medicamente, hemoliza sau nutriția parenterală. Biopsia hepatică, deși mai sigură de la introducerea pe scară largă a procedurilor transjugulare, rămâne periculoasă în această populație trombocitopenică. Un test sensibil și specific ar fi de neprețuit în ghidarea managementului și evitarea procedurilor de diagnostic invazive potențial periculoase. De-a lungul acestor linii, mai mulți cercetători au studiat diferiți markeri ai hipercoagulabilității pentru o posibilă relevanță patogenă și predictivă. În afară de nivelul bilirubinei serice, Niciun marker de laborator nu a fost standardizat ca marker de diagnostic al VOD, iar severitatea VOD rămâne definită retrospectiv. Lee și colab au analizat 115 pacienți după BMT alogenic în încercarea de a identifica markerii de diagnostic și severitate ai VOD. Dintre cei 115 pacienți, 50 au dezvoltat VOD.(1) au fost construite mai multe modele de regresie logistică care au inclus variabile clinice și hemostatice relevante recunoscute. Dintre variabilele hemostatice, numai antigenul PAI-1 a fost identificat ca un marker independent pentru apariția VOD. Acest lucru a confirmat concluziile unui studiu anterior, mai mic, că PAI-1 este un marker puternic de diagnostic al VOD în perioada timpurie post-BMT și poate distinge VOD de alte cauze ale hiperbilirubinemiei post-BMT, cum ar fi GVHD și toxicitatea medicamentelor. Mai mult, antigenul PAI-1 și bilirubina au fost variabile independente pentru prezicerea BVO severă.
tromboza familială a fost asociată cu creșterea moștenită a activității plasmatice PAI-1. Nivelurile crescute de PAI-1 au fost, de asemenea, raportate într-o serie de afecțiuni, inclusiv malignitate, boli hepatice, perioada postoperatorie, șoc septic, al doilea și al treilea trimestru de sarcină, obezitate și boli coronariene.
