pentru o mare parte din viața ei, Anne Dalton s-a luptat cu depresia. Rareori vorbea cu oamenii. A stat mult acasă. Zilele târât pe cu un sentiment de ” De ce deranjez?”pentru tânărul de 61 de ani din New Jersey care lucra la o firmă de investiții de pe Wall Street. După ce a încercat mai mult de o duzină de combinații de medicamente antidepresive fără rezultat, lucrurile s—au înrăutățit acum doi ani, încât Dalton a intrat în terapie electroconvulsivă-în care „practic îți șochează creierul”, așa cum spune ea.
ca și Dalton, majoritatea celor 16 milioane de adulți americani care au raportat un episod depresiv major în ultimul an găsesc puțină ușurare chiar și după câteva luni de antidepresive—o problemă despre care unii cercetători spun că ar putea rezulta din modul în care este diagnosticată boala mintală.
testele de laborator obiective pot confirma fizic bolile de inimă sau cancerul, dar condițiile psihiatrice sunt clasificate oarecum vag ca grupuri de simptome raportate. Medicii consideră persoanele deprimate Clinic dacă spun că au o dispoziție scăzută și îndeplinesc cel puțin patru criterii suplimentare dintr-o listă generală de nouă. Cu toate acestea, depresia se poate manifesta diferit de la o persoană la alta: Unul ar putea pune kilograme și să doarmă o mare parte din timp, în timp ce altul ar putea să piardă în greutate, să se simtă anxios și să-i fie greu să stea liniștit, spune Conor Liston, neurolog și psihiatru la Weill Cornell Medicine. „Faptul că adunăm oamenii astfel a fost un mare obstacol în înțelegerea neurobiologiei depresiei”, explică Liston.
o nouă cercetare publicată de Liston și colegii săi din Nature Medicine pare să indice spre un obiectiv mult căutat în psihiatrie-markeri biologici pentru a distinge diferite tipuri de depresie. Cercetătorii au folosit o tehnică neinvazivă numită imagistică prin rezonanță magnetică funcțională (fMRI) pentru a măsura puterea conexiunilor dintre circuitele neuronale din creier. Analizând scanările fMRI de la mai mult de 1.000 de persoane, dintre care aproximativ 40% au fost diagnosticate ca depresive, echipa a identificat patru subtipuri de depresie. Dacă sunt confirmate în studii suplimentare, rezultatele ar putea permite diagnostice mai clare și ar deschide calea pentru terapii personalizate care vizează rețelele creierului care se dovedesc a fi greșite la pacienții individuali.
studiul Nature Medicine, publicat în decembrie, a apărut dintr-o observație curioasă Liston făcută în timpul lucrărilor sale anterioare privind stresul. În calitate de doctorand, el a efectuat experimente pe șobolani și a constatat că stresul a redus conexiunile neuronale într—o zonă a creierului numită cortex prefrontal, care controlează flexibilitatea mentală-capacitatea de a-și adapta gândirea la situații noi și de a depăși răspunsurile obișnuite.
Liston a studiat, de asemenea, stresul la studenții care se pregăteau pentru examenele de licențiere medicală. La fel ca șobolanii, studenții stresați au prezentat activitate electrică anormală în circuitele creierului care implică flexibilitate mentală. (Din fericire, obținerea unei luni libere după testul cu mize mari a permis rețelelor lor defecte să se recupereze, sugerând că creierul este mai rezistent decât se aștepta. Într-un studiu ulterior pe care Liston l—a efectuat cu psihiatrul Weill Cornell Marc Dubin, cercetătorii de imagistică cerebrală au detectat modificări similare ale rețelei la persoanele care sunt deprimate-dar numai la un mic subset al acestor pacienți.
asta l-a intrigat pe Liston. I s—a părut că stresul, sau ceva de genul acesta, aruncă circuitele de flexibilitate la anumite persoane deprimate-în timp ce alte persoane devin deprimate din diferite motive. Acest lucru ar fi în concordanță cu opinia că depresia „nu este doar un lucru biologic”, spune Liston.
această idee se aliniază cu un nou set de priorități numite criterii de domeniu de cercetare, lansat în 2008 de Institutul Național de sănătate mintală pentru a încuraja oamenii de știință care studiază bolile mintale să detalieze mecanismele de bază, mai degrabă decât să plaseze tulburările sub etichete. Această schimbare în gândire a revigorat căutarea unei game de biomarkeri pentru depresie-radicalii liberi toxici, hormonul stresului cortizol și chiar epigenetica (declanșatori de mediu care activează și dezactivează genele). „Depresia este prea complexă pentru a fi redusă la un singur biomarker”, spune Nunzio Pomara, profesor de psihiatrie și patologie la școala de Medicină a Universității din New York, care nu a fost implicat în activitatea lui Liston. În acest moment, niciun biomarker individual nu este considerat suficient de bun pentru a fi utilizat în mod obișnuit ca instrument clinic, dar cercetătorii speră că cele mai bune ar putea fi combinate într-o zi pentru a îmbunătăți diagnosticul și tratamentul depresiei și a altor afecțiuni psihiatrice.
pentru a căuta noi biomarkeri, echipa Weill Cornell a folosit o metodă numită fMRI în stare de repaus pentru a verifica diferențele în conectivitatea creierului între persoanele deprimate și cele sănătoase. Procedura scanează creierul în timp ce o persoană se află pe un pat timp de cinci minute—dar datele rezultate sunt complexe și dezordonate. Măsurătorile fMRI ale creierului sunt sensibile la diferențele minuscule dintre subiecți, cum ar fi dacă oamenii se uită în jurul camerei sau își închid ochii în timpul scanării. Pentru a face o analiză riguroasă, Liston știa că are nevoie de un munte de date, mult mai mult decât ar putea colecta singur. „M-am dus și am implorat o mulțime de oameni pe care i-am cunoscut și pe unii pe care nu i-am cunoscut, care au colectat date în același mod în care am făcut-o noi”, spune el. El a ajuns cu scanări ale creierului de la 1.188 de persoane—unele sănătoase, unele deprimate—studiate la 17 site-uri de cercetare din întreaga lume. Având atât de multe date, a dat suficientă putere statistică încât „nu a trebuit să ne constrângem doar la câteva regiuni” ale creierului, spune Liston. Pentru fiecare subiect, echipa a examinat 258 de zone ale creierului, măsurând cât de puternic se conectează fiecare cu alte zone.
folosind o abordare numită învățare automată, în care un computer se învață să găsească modele în date, analiza a arătat că persoanele deprimate ar putea fi distinse de controalele sănătoase bazate pe diferențele de conectivitate ale creierului măsurate prin RMN în zonele limbice și frontostriatale. Sistemul limbic controlează emoțiile, iar rețelele frontostriatale ajută la coordonarea funcțiilor motorii și cognitive. O zonă a creierului, numită cortex cingulat subgenual, are legături neobișnuit de puternice cu alte regiuni ale creierului la persoanele care sunt deprimate.
studiile anterioare de imagistică au implicat aceste zone în depresie, iar unele dintre aceste analize au sugerat că măsurile de conectivitate ar putea face diferența între persoanele deprimate și cele sănătoase. Dar echipa Weill Cornell este considerată a fi prima care confirmă descoperirile într—o populație separată-o analiză suplimentară care este văzută ca un semn al rigorii științifice. „Aceasta reprezintă o abordare interesantă”, spune Pomara. „Acesta stabilește scena pentru studii viitoare.”El observă, totuși, că datele de conectivitate a creierului nu abordează biologia care stă la baza depresiei. Nu explică ce se întâmplă la nivelul celulelor și mesagerilor chimici—felul de descoperiri care ghidează dezvoltarea de noi medicamente. Cu toate acestea, el spune că noua analiză fMRI „depășește ceea ce s-a făcut cu tehnici neuroimagistice similare” prin identificarea a patru tipuri de pacienți deprimați pe baza problemelor de conectivitate. Majoritatea analizelor imagistice au distins doar persoanele sănătoase și deprimate.
în noul studiu, subdiviziunile bazate pe fMRI ar putea fi legate de anumite simptome. Pacienții care se încadrează în primele două subtipuri au raportat mai multă oboseală, în timp ce cei din celelalte două au raportat mai multe probleme cu senzația de plăcere. Acest subtip are implicații nu doar pentru diagnostic, ci și pentru tratamentul non-farmaceutic. În raport cu grupurile doi și patru, persoanele cu subtipul 1 de depresie au beneficiat de trei ori mai mult de o terapie mai nouă cunoscută sub numele de stimulare magnetică transcraniană sau TMS. Această tehnologie folosește un magnet pentru a produce curenți electrici mici în zonele creierului afectate de depresie. Deși procedura câștigă popularitate, este în general rezervată pacienților care nu au răspuns la antidepresivele convenționale—oameni precum Dalton.
în 2015, când Dalton a devenit sinucigaș, dar a simțit că nu poate suporta pierderea de memorie asociată cu terapia electroconvulsivă, a venit la biroul lui Dubin pentru TMS. Sora ei a condus-o pentru procedura de jumătate de oră cinci zile pe săptămână timp de patru săptămâni. La mijlocul celei de-a doua săptămâni, „ceva mi-a ridicat din creier”, spune Dalton. „Am râs mai ușor. Nu am avut acele gânduri sinucigașe. Nu totul a fost pierdut pentru mine. M-am gândit, bine, pot face asta. Mă pot ridica în fiecare zi și să plec.”
Dubin spune că TMS ar putea fi reglat într-o zi pentru a trata pacienții cu diferite subtipuri de depresie. După scanarea creierului unui pacient cu fMRI, așa cum s-a făcut în studiul recent, un medic ar putea ajusta magnetul TMS astfel încât să vizeze direct zonele creierului cu conectivitate anormală la acea persoană. „În următorii cinci ani am putea face asta”, spune el.
