Legarea de proteinele plasmatice

numai fracția nelegată a medicamentului suferă metabolizare în ficat și în alte țesuturi. Pe măsură ce medicamentul se disociază de proteine, tot mai multe medicamente suferă metabolism. Modificările nivelurilor medicamentului liber modifică volumul de distribuție, deoarece medicamentul liber se poate distribui în țesuturi, ducând la o scădere a profilului concentrației plasmatice. Pentru medicamentele care suferă rapid metabolism, clearance-ul depinde de fluxul sanguin hepatic. Pentru medicamentele care suferă lent metabolism, modificările fracțiunii nelegate a medicamentului modifică direct clearance-ul medicamentului.

Notă: cele mai frecvent utilizate metode de măsurare a concentrațiilor de medicament în plasmă măsoară fracțiunile legate și nelegate ale medicamentului.

fracția nelegată poate fi modificată de o serie de variabile, cum ar fi concentrația medicamentului în organism, cantitatea și calitatea proteinei plasmatice și alte medicamente care se leagă de proteinele plasmatice. Concentrațiile mai mari ale medicamentului ar duce la o fracție mai mare nelegată, deoarece proteina plasmatică ar fi saturată cu medicament și orice exces de medicament ar fi nelegat. Dacă cantitatea de proteine plasmatice este scăzută (cum ar fi în catabolism, malnutriție, boli hepatice, boli renale), ar exista, de asemenea, o fracțiune mai mare nelegată. În plus, calitatea proteinei plasmatice poate afecta numărul de locuri de legare a medicamentului pe proteină.

interacțiuni medicamentoase

utilizarea a 2 medicamente în același timp poate afecta uneori fracțiunea celuilalt nelegată. De exemplu, să presupunem că medicamentul a și medicamentul B sunt ambele medicamente legate de proteine. Dacă se administrează medicamentul A, acesta se va lega de proteinele plasmatice din sânge. Dacă se administrează și medicamentul B, acesta poate deplasa medicamentul a din proteină, crescând astfel fracția medicamentului A nelegată. Acest lucru poate crește efectele medicamentului A, deoarece numai fracțiunea nelegată poate prezenta activitate.

rețineți că pentru medicamentul A, creșterea % a fracției nelegate este de 100% – prin urmare, efectul farmacologic al medicamentului A se poate dubla (în funcție de faptul dacă moleculele libere ajung la țintă înainte de a fi eliminate prin metabolism sau excreție). Această modificare a efectului farmacologic poate avea consecințe adverse.

cu toate acestea, acest efect este într-adevăr vizibil numai în sistemele închise în care grupul de proteine disponibile ar putea fi depășit de numărul de molecule de medicament. Sistemele biologice, cum ar fi oamenii și animalele, sunt sisteme deschise în care moleculele pot fi câștigate, pierdute sau redistribuite și în care capacitatea bazinului de proteine nu este aproape niciodată depășită de numărul de molecule de droguri. Un medicament care este legat de 99% înseamnă că 99% din moleculele medicamentului sunt legate de proteinele din sânge, nu că 99% din proteinele din sânge sunt legate de medicament. Când două medicamente puternic legate de proteine (a și B) sunt adăugate în același sistem biologic, aceasta va duce la o mică creștere inițială a concentrației medicamentului liber A (deoarece medicamentul B scoate o parte din medicamentul a din proteinele sale). Cu toate acestea, acest medicament Gratuit A este acum mai disponibil pentru redistribuire în țesuturile corpului și/sau pentru excreție. Aceasta înseamnă că cantitatea totală de medicament din sistem va scădea destul de rapid, menținând constantă fracțiunea medicamentului liber (concentrația medicamentului liber împărțită la concentrația totală a medicamentului) și producând aproape nicio modificare a efectului clinic.

efectele medicamentelor care se deplasează reciproc și schimbă efectul clinic (deși important în unele exemple) este mult supraestimat de obicei și un exemplu comun utilizat incorect pentru a afișa importanța acestui efect este warfarina anticoagulantă. Warfarina se leagă în proporție mare de proteine (>95%) și are un indice terapeutic scăzut. Deoarece un indice terapeutic scăzut indică faptul că există un risc ridicat de toxicitate atunci când se utilizează medicamentul, orice creștere potențială a concentrației de warfarină poate fi foarte periculoasă și poate duce la hemoragie. La cai, este foarte adevărat că, dacă warfarina și fenilbutazona sunt administrate concomitent, calul poate dezvolta probleme de sângerare care pot fi fatale. Acest lucru este adesea explicat ca fiind datorat efectului fenilbutazonei care scoate warfarina din proteina sa plasmatică, crescând astfel concentrația de warfarină liberă și crescând efectul anticoagulant al acesteia. Cu toate acestea, adevărata problemă este că fenilbutazona interferează cu capacitatea ficatului de a metaboliza warfarina, astfel încât warfarina liberă nu poate fi metabolizată corect sau excretată. Acest lucru duce la o creștere a warfarinei libere și a problemelor de sângerare rezultate.