Molecula de melatonină

melatonina molecula Ball și Stick model

pentru a vizualiza molecula de melatonină în 3D —>>în 3D cu Jsmol

melatonina, 5-metoxi-N-acetiltriptamina, este un hormon găsit în toate creaturile vii de la alge la oameni, la niveluri care variază într-un ciclu zilnic.Melatonina are o formulă chimică de C13H16N2O2 și o masă moleculară de 232,278 g/mol. Acesta joacă un rol în reglarea ritmului circadian al mai multor funcții biologice. Multe efecte biologice ale melatoninei sunt produse prin activarea receptorilor de melatonină, în timp ce altele se datorează rolului său de antioxidant omniprezent și extrem de puternic, cu un rol special în protecția ADN-ului nuclear și mitocondrial.. Produsele care conțin una sau ambele melatonină izolată sau sintetizată au fost disponibile ca supliment de sănătate în Statele Unite din 1993 și s-au întâlnit cu o bună acceptare și entuziasm a consumatorilor. Cu toate acestea, vânzările over-the-counter rămân ilegale în multe alte țări, inclusiv unele membre ale Uniunii Europene și Noua Zeelandă și SUA. Serviciul poștal enumeră melatonina printre articolele interzise de Germania.

biosinteza

la animalele superioare și la oameni, melatonina este produsă de pinealocite în glanda pineală (localizată în creier) și, de asemenea, de retină, lentilă și tractul GI. Este sintetizat în mod natural din aminoacidul triptofan (prin sinteza serotoninei) de către enzima 5-hidroxiindol-o-metiltransferază. Producția de melatonină de către glanda pineală este sub influența nucleului suprachiasmatic (SCN) al hipotalamusului, care primește informații de la retină despre modelul zilnic de lumină și întuneric. Atât ritmicitatea SCN, cât și producția de melatonină sunt afectate de informațiile luminoase non-vizuale care nu călătoresc prin nervul optic, ci prin tractul retinohipotalamic recent identificat (RHT). Informațiile luminoase / întunecate ajung la SCN printr-o subpopulație de celule ganglionare retiniene interioare, care sunt celule fotoreceptoare intrinsec fotosensibile, distincte de cele implicate în sistemul vizual. Aceste celule reprezintă aproximativ 2% din celulele ganglionare retiniene la om și exprimă melanopsina fotopigment non-vizuală. Sensibilitatea melanopsinei se potrivește cu cea a unui fotopigment pe bază de vitamina A cu o sensibilitate maximă la 484 nm (lumină albastră). Acest indiciu fotoperiod antrenează ritmul circadian, iar producția rezultată de semnale neuronale și endocrine specifice „întunecate” și „ușoare”reglează ritmurile circadiene comportamentale și fiziologice.Melatonina poate fi, de asemenea, produsă de o varietate de celule periferice, cum ar fi celulele măduvei osoase, limfocitele și celulele epiteliale. De obicei, concentrația de melatonină din aceste celule este mult mai mare decât cea găsită în sânge, dar nu pare să fie reglementată de fotoperioadă. Melatonina este, de asemenea, sintetizată de diverse plante, cum ar fi orezul, iar melatonina ingerată s-a dovedit a fi capabilă să ajungă și să se lege de locurile de legare a melatoninei din creierul mamiferelor.

distribuție

melatonina produsă în glanda pineală acționează ca un hormon endocrin, deoarece este eliberat în sânge. În schimb, melatonina produsă de retină și tractul gastro-intestinal (GI) acționează ca un hormon paracrin.

roluri în regnul animal

multe animale folosesc variația duratei și cantității producției de melatonină în fiecare zi ca ceas sezonier. La animale și în unele condiții, de asemenea, la om, profilul sintezei și secreției melatoninei este afectat de durata variabilă a nopții care apare vara în comparație cu iarna. Modificarea duratei secreției servește astfel ca un semnal biologic pentru organizarea funcțiilor sezoniere dependente de lungimea zilei (fotoperiodice), cum ar fi reproducerea, comportamentul, creșterea stratului și colorarea camuflajului la animalele sezoniere. La crescătorii sezonieri care nu au perioade lungi de gestație și care se împerechează în timpul orelor de zi mai lungi, semnalul melatoninei controlează variația sezonieră a fiziologiei lor sexuale, iar efectele fiziologice similare pot fi induse de melatonina exogenă la animale, inclusiv păsări mynah și hamsteri. Melatonina poate suprima libidoul prin inhibarea secreției de hormon luteinizant (LH) și hormon foliculostimulant (FSH) din glanda pituitară anterioară, în special la mamiferele care au un sezon de reproducere când orele de zi sunt lungi. Reproducerea crescătorilor de zile lungi este reprimată de melatonină, iar reproducerea crescătorilor de zile scurte este stimulată de melatonină. În timpul nopții, melatonina reglează leptina, scăzând nivelurile; vezi leptina.Melatonina este, de asemenea, legată de mecanismul prin care unii amfibieni și reptile își schimbă culoarea pielii.

roluri la om

ritmul Circadian

la om, melatonina este produsă de glanda pineală, o glandă de mărimea unui bob de mazăre, situată în centrul creierului pe suprafața dorsală a diencefalului. Semnalul de melatonină face parte din sistemul care reglează ciclul circadian prin provocarea chimică a somnolenței, dar sistemul nervos central este cel care controlează ciclul zilnic în majoritatea componentelor sistemelor paracrine și endocrine, mai degrabă decât semnalul de melatonină (așa cum a fost postulat odată).
dependența de lumină

producția de melatonină de către glanda pineală este inhibată de lumină și permisă de întuneric. Din acest motiv, melatonina a fost numită „hormonul întunericului” și debutul său în fiecare seară se numește debutul melatoninei cu lumină slabă (DLMO). Secreția de melatonină, și nivelul său în sânge, vârfuri în mijlocul nopții, și scade treptat în a doua jumătate a nopții, cu variații normale în calendarul în funcție de cronotipul unui individ.

până în istoria recentă, oamenii din climatele temperate au fost expuși la până la 18 ore de întuneric în timpul iernii. În lumea modernă, iluminatul artificial reduce acest lucru la opt ore sau mai puțin pe zi pe tot parcursul anului. Chiar și nivelurile scăzute de lumină inhibă producția de melatonină într-o oarecare măsură, dar supra-iluminarea poate crea o reducere semnificativă a producției de melatonină. Deoarece este în principal lumina albastră care suprimă melatonina, purtarea ochelarilor care blochează lumina albastră în orele înainte de culcare poate evita pierderea melatoninei. Utilizarea ochelarilor cu blocare albastră în ultimele ore înainte de culcare a fost, de asemenea, recomandată persoanelor care trebuie să se adapteze la o culcare mai devreme, deoarece melatonina promovează somnolența.

producția redusă de melatonină a fost propusă ca factor probabil în ratele semnificativ mai mari de cancer la lucrătorii de noapte, iar efectul practicii moderne de iluminare asupra melatoninei endogene a fost propus ca factor contributiv la incidența globală mai mare a unor tipuri de cancer în lumea dezvoltată. Oricât de inadecvate ar fi concentrațiile de sânge în medii puternic luminate, unii oameni de știință cred acum că producția de melatonină a unei persoane peste noapte poate fi pusă în pericol de fiecare dată când își întrerupe somnul și aprinde o lumină puternică (sugerând că utilizarea unei lumini de noapte mai puțin strălucitoare ar fi mai sigură). Alții sugerează că astfel de expuneri scurte nu fac rău.

Antioxidant

pe lângă funcția sa principală de sincronizator al ceasului biologic, melatonina poate exercita o activitate antioxidantă puternică. În multe forme de viață inferioare, servește doar acestui scop.. Melatonina este un antioxidant puternic care poate traversa cu ușurință membranele celulare și bariera hemato-encefalică. Melatonina este un măturător direct de Oh, O2, și nu. Spre deosebire de alți antioxidanți, melatonina nu suferă ciclism redox, capacitatea unei molecule de a suferi reducere și oxidare în mod repetat. Ciclismul Redox poate permite altor antioxidanți (cum ar fi vitamina C) să-și recapete proprietățile antioxidante. Melatonina, pe de altă parte, odată oxidată, nu poate fi redusă la starea sa anterioară, deoarece formează mai multe produse finale stabile la reacția cu radicalii liberi. Prin urmare, a fost denumit un antioxidant terminal (sau suicidar). Cercetări recente indică faptul că primul metabolit al melatoninei în calea antioxidantă a melatoninei poate fi N(1)-acetil-N(2)-formil-5-metoxicinuramină sau AFMK, mai degrabă decât sulfatul 6-hidroximelatonin excretat comun. AFMK singur este detectabil în organisme unicelulare și metazoane. O singură moleculă AFMK poate neutraliza până la 10 ROS/RNS, deoarece multe dintre produsele reacției/derivaților (inclusiv melatonina) sunt ele însele antioxidanți și așa mai departe. Această capacitate de a absorbi radicalii liberi se extinde cel puțin la metaboliții cuaternari ai melatoninei, un proces denumit „cascada de curățare a radicalilor liberi”. Acest lucru nu este valabil pentru alți antioxidanți convenționali.. La modelele animale, melatonina a fost demonstrată pentru a preveni deteriorarea ADN-ului de către unii agenți cancerigeni, oprind mecanismul prin care provoacă cancer. De asemenea, s-a dovedit a fi eficient în protejarea împotriva leziunilor cerebrale cauzate de eliberarea ROS în leziunile cerebrale hipoxice experimentale. Activitatea antioxidantă a melatoninei poate reduce daunele cauzate de unele tipuri de boală Parkinson, poate juca un rol în prevenirea aritmiei cardiace și poate crește longevitatea; s-a demonstrat că crește durata medie de viață a șoarecilor cu 20% în unele studii.

sistemul imunitar

deși este clar că melatonina interacționează cu sistemul imunitar, detaliile acestor interacțiuni sunt neclare. Au existat puține studii concepute pentru a evalua eficacitatea melatoninei în tratamentul bolii. Majoritatea datelor existente se bazează pe studii clinice mici, incomplete. Se consideră că orice efect imunologic pozitiv rezultă din acțiunea melatoninei asupra receptorilor cu afinitate ridicată (MT1 și MT2) exprimați în celulele imunocompetente. În studiile preclinice, melatonina poate crește producția de citokine. și făcând acest lucru contracarează imunodeficiențele dobândite. Unele studii sugerează, de asemenea, că melatonina ar putea fi utilă pentru combaterea bolilor infecțioase, inclusiv a infecțiilor virale și bacteriene. Melatonina endogenă din limfocitele umane a fost legată de producția de interleukină-2 (IL-2) și de expresia receptorului IL-2 Acest lucru sugerează că melatonina este implicată în expansiunea clonală a limfocitelor T umane stimulate de antigen. Când este luat împreună cu calciu, este un imunostimulatorși este utilizat ca adjuvant în unele protocoale clinice; dimpotrivă, activitatea crescută a sistemului imunitar poate agrava tulburările autoimune. La pacienții cu poliartrită reumatoidă, s-a constatat că producția de melatonină a crescut în comparație cu controalele sănătoase potrivite vârstei.

visând

mulți utilizatori suplimentari de melatonină au raportat o creștere a intensității sau frecvenței viselor. Dozele extrem de mari de melatonină (50 mg) au crescut dramatic timpul de somn REM și activitatea de vis atât la narcoleptici, cât și la cei fără narcolepsie. Multe medicamente psihoactive, cum ar fi LSD și cocaina, cresc sinteza melatoninei. S-a sugerat că medicamentele halucinogene indolice nepolare (solubile în lipide) imită activitatea melatoninei în starea trezită și că ambele acționează asupra acelorași zone ale creierului.S-a sugerat ca medicamentele psihotrope să fie readmise în domeniul cercetării științifice și al terapiei. Dacă da, melatonina poate fi prioritizată pentru cercetarea în acest domeniu nou de Psihiatrie.

Autism

persoanele cu tulburări din spectrul autist au niveluri mai mici decât cele normale de melatonină. Un studiu din 2008 a constatat că părinții neafectați ai persoanelor cu TSA au, de asemenea, niveluri mai scăzute de melatonină și că deficitele au fost asociate cu o activitate scăzută a genei ASMT, care codifică ultima enzimă a sintezei melatoninei.

indicații medicale

melatonina a fost studiată pentru tratamentul cancerului, tulburărilor imune, bolilor cardiovasculare, depresiei, tulburării afective sezoniere (SAD), tulburărilor de somn ale ritmului circadian și disfuncției sexuale. Un studiu realizat de Alfred J. Lewy și alți cercetători de la Oregon Health & Universitatea de științe a constatat că poate ameliora nealinierea circadiană și trist. Începând cu 2006, se știe că afectează momentul producției endogene de melatonină în timpul tratamentului pe termen lung cu melatonină la șobolani. Cercetările de bază indică faptul că melatonina poate juca un rol semnificativ în modularea efectelor drogurilor de abuz, cum ar fi cocaina.

tratamentul tulburărilor de ritm circadian

melatonina exogenă, administrată de obicei pe cale orală după-amiaza și/sau seara, este, împreună cu terapia cu lumină la trezire, tratamentul standard pentru sindromul fazei de somn întârziat și sindromul somn-veghe non-24 de ore. A se vedea curba de răspuns în fază, RPC. Se pare că are o anumită utilizare împotriva altor tulburări de somn ale ritmului circadian, cum ar fi jet lag și problemele persoanelor care lucrează în rotație sau în schimburi de noapte.

prevenirea leziunilor ischemice

s-a demonstrat că melatonina reduce leziunile tisulare la șobolani din cauza ischemiei atât în creier, cât și în inimă; cu toate acestea, acest lucru nu a fost testat la om.

învățare, memorie și Alzheimer

receptorii melatoninei par a fi importanți în mecanismele de învățare și memorie la șoareci, iar melatonina poate modifica procesele electrofiziologice asociate cu memoria, cum ar fi potențarea pe termen lung (LTP). S-a demonstrat că melatonina previne hiperfosforilarea proteinei tau la șobolani. Hiperfosforilarea proteinei tau poate duce la formarea de încurcături neurofibrilare, o caracteristică patologică observată în boala Alzheimer. Astfel, melatonina poate fi eficientă pentru tratarea bolii Alzheimer. Aceleași încurcături neurofibrilare pot fi găsite în hipotalamus la pacienții cu Alzheimer, afectând negativ producția de melatonină a corpului lor. Acei pacienți cu Alzheimer cu această afecțiune specifică prezintă adesea agitație sporită după-amiaza, numită sundowning, care a fost demonstrată în multe studii ca fiind tratată eficient cu suplimente de melatonină seara.

ADHD

tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) este tratată în mod obișnuit cu metilfenidat (de exemplu, Ritalin) care poate provoca insomnie la aproximativ 94% dintre utilizatorii săi. Cercetările arată că, după administrarea melatoninei la pacienți, timpul necesar pentru a adormi este redus semnificativ. În plus, efectele melatoninei după trei luni nu au arătat nicio modificare față de efectele sale după o săptămână de utilizare.

fertilitatea

cercetările recente au concluzionat că suplimentarea cu melatonină la femeile aflate în perimenopauză produce o îmbunătățire semnificativă a funcției tiroidiene și a nivelurilor de gonadotropină, precum și restabilirea fertilității și menstruației și prevenirea depresiei asociate menopauzei.

cu toate acestea, în același timp, unele resurse avertizează femeile care încearcă să conceapă să nu ia un supliment de melatonină.

dureri de cap

mai multe studii clinice indică faptul că suplimentarea cu melatonină este un tratament preventiv eficient pentru migrene și dureri de cap cluster.

depresia

melatonina s-a dovedit a fi eficientă în tratarea unei forme de depresie, tulburarea afectivă sezonieră, și este luată în considerare pentru tulburările bipolare și alte tulburări în care sunt implicate tulburările circadiene.

alte

unele studii au arătat că melatonina are potențial de utilizare în tratamentul diferitelor forme de cancer, HIV și alte boli virale; cu toate acestea, sunt necesare teste suplimentare pentru a confirma acest lucru.

melatonina este implicată în reglarea greutății corporale și poate fi utilă în tratarea obezității (în special atunci când este combinată cu calciu).

histologic vorbind, se crede, de asemenea, că melatonina are unele efecte pentru creșterea sexuală în organismele superioare. (*Citat din histologia Ross și histologia funcțională a lui Wheather.)

utilizare ca supliment alimentar

motivația principală pentru utilizarea melatoninei ca supliment poate fi un ajutor natural pentru un somn mai bun, cu alte beneficii accidentale pentru sănătate și bunăstare datorită rolului său de antioxidant și stimulării sistemului imunitar și a mai multor componente ale sistemului endocrin.

studiile de la Massachusetts Institute of Technology spun că pastilele de melatonină vândute ca suplimente conțin de trei până la zece ori cantitatea necesară pentru a produce nivelul fiziologic dorit de melatonină nocturnă din sânge pentru îmbunătățirea somnului. Dozele sunt concepute pentru a crește nivelul de melatonină timp de câteva ore pentru a îmbunătăți calitatea somnului, dar unele studii sugerează că dozele mai mici sunt la fel de eficiente în îmbunătățirea calității somnului. Dozele mari de melatonină pot fi chiar contraproductive: Lewy & Al oferă sprijin „ideii că prea multă melatonină se poate revărsa pe zona greșită a curbei de răspuns la faza melatoninei” (PRC). În studiul lor, 0, 5 mg melatonină a fost eficientă, în timp ce 20 mg nu a fost.

siguranța suplimentării

melatonina este disponibilă fără prescripție medicală în majoritatea cazurilor în Statele Unite și Canada, în timp ce este disponibilă numai pe bază de rețetă sau deloc în alte țări. Hormonul este disponibil sub formă de suplimente orale (capsule, tablete sau lichide) și transdermic, „plasturele de somn melatonină”.Vândut ca supliment alimentar în SUA, nu ca medicament, adesea în alimente de sănătate și alte magazine alimentare și unele magazine de droguri, reglementările Food and Drug Administration (FDA) care se aplică medicamentelor în prezent nu sunt aplicabile melatoninei. Siguranța și eficacitatea produselor cu melatonină nu pot fi evaluate.Din cauza preocupărilor legate de transmiterea virusurilor prin melatonină derivată din surse animale, melatonina derivată din glandele pineale de vacă sau de oaie nu trebuie administrată.Melatonina este practic netoxică și nu prezintă aproape nici un efect secundar pe termen scurt. Nu s-au efectuat încă studii pentru a determina dacă există efecte secundare pe termen lung. Există, totuși, rapoarte de caz despre pacienții care au luat suplimentul de ani de zile.Ingerarea suplimentelor de melatonină poate provoca unele reacții adverse nedorite, în special la doze mari (~mai mult de 3 mg/zi): fluctuații hormonale, iritabilitate, tulburări de somn crescute, inclusiv coșmaruri vii și flux sanguin redus (vezi mai jos).

melatonina exogenă nu afectează în mod normal profilul melatoninei endogene, doar avansând faza producției endogene de melatonină în timp, dacă este luată la un moment adecvat al zilei.La persoanele cu tulburări autoimune, există îngrijorarea că suplimentarea cu melatonină poate exacerba simptomele datorate stimulării sistemului imunitar.Melatonina poate provoca somnolență și, prin urmare, trebuie manifestată prudență la conducerea vehiculelor, folosirea utilajelor etc. Când este luat cu câteva ore înainte de culcare, în conformitate cu curba răspunsului de fază pentru melatonină la om, doza trebuie să fie atât de mică încât să nu provoace oboseală/somnolență.

persoanele care prezintă intoleranță ortostatică, o afecțiune cardiovasculară care duce la scăderea tensiunii arteriale și a fluxului sanguin către creier atunci când o persoană stă în picioare, pot prezenta o agravare a simptomelor atunci când iau suplimente de melatonină, sugerează un studiu realizat la Centrul Medical Milton S. Hershey din Penn State College of Medicine. Melatonina poate exacerba simptomele prin reducerea activității nervoase la cei care suferă de această afecțiune, a constatat studiul.

Caniato R, Filippini R, Piovan A, Puricelli L, Borsarini A, Cappelletti E (2003). „Melatonina în plante.”. Adv Exp Med Biol 527: 593-7. PMID 15206778.
Altun A, Ugur-Altun B (2007). „Melatonina: utilizare terapeutică și clinică”. Int. J. Clin. Pract. 61 (5): 835-45. doi: 10.1111 / j. 1742-1241.2006. 01191.X. PMID 17298593.
Boutin J, Audinot V, Feribotul G, Delagrange P (2005). „Instrumente moleculare pentru a studia căile și acțiunile melatoninei.”. Tendințe Pharmacol Sci 26 (8): 412-9. PMID 15992934.
Hardeland R (2005). „Protecția antioxidativă prin melatonină: multiplicitatea mecanismelor de la detoxifierea radicală la evitarea radicală.”. Endocrin 27 (2): 119-30. PMID 16217125.
Reiter R, acu a-Castroviejo d, Tan D, Burkhardt s (2001). „Daune moleculare mediate de radicalii liberi. Mecanisme pentru acțiunile de protecție ale melatoninei în sistemul nervos central.”. Ann N Y Acad Sci 939: 200-15. PMID 11462772.
Ratzburg, Courtney. Melatonina: miturile și faptele. Universitatea Vanderbilt. Adus pe ].
Lewis, Alan (1999). Melatonina și ceasul biologic. McGraw-Hill, PP. 7. ISBN 0879837349.
Hammell, John (1997). CODEX: AMENINȚARE INTERNAȚIONALĂ PENTRU LIBERTATEA SĂNĂTĂȚII. Life Extension Foundation. Adus pe 2007-11-02.
USPS. Condiții de țară pentru trimiterea prin poștă Germania. Adus pe 2008-01-15.
Nayak, S. K., T. Jegla și S. Panda. 2007. Rolul unui nou fotopigment, melanopsina, în adaptarea comportamentală la lumină. Cell Mol Life Sci 64: 144.
Roberts, J. E. 2005. Actualizare privind efectele pozitive ale luminii la om. Photochem Photobiol 81:490.
Maestroni GJ. Potențialul imunoterapeutic al melatoninei. Expert Opin Investig Droguri. 2001 Mar;10 (3):467-76. Revizuire. PMID: 11227046
Conti a, Conconi S, Hertens E, Skwarlo-Sonta K, Markowska M, Maestroni JM. Articole pe aceeași temă, link-uri dovezi pentru sinteza melatoninei în șoarece și celulele măduvei osoase umane. J Pineal Res. 2000 Mai; 28 (4):193-202. PMID: 10831154
Hattori A, Migitaka H, Iigo M, Itoh M, Yamamoto K, Ohtani-Kaneko R, Hara M, Suzuki t, Reiter R (1995). „Identificarea melatoninei în plante și efectele sale asupra nivelurilor plasmatice de melatonină și legarea la receptorii de melatonină la vertebrate.”. Biochem Mol Biol Int 35( 3): 627-34. PMID 7773197.
Uz T, Arslan A, Kurtuncu M, Imbesi M, Akhisaroglu M, Dwivedi Y, Pandey G, Manev H (2005). „Profilul expresiei regionale și celulare a receptorului de melatonină MT1 în sistemul dopaminergic central.”. Brain Res Mol Brain Res 136 (1 – 2): 45 – 53. PMID 15893586.
Lincoln G, Andersson H, Loudon A (2003). „Genele ceasului în celulele calendaristice ca bază a cronometrării anuale la mamifere o ipoteză unificatoare.”. J Endocrinol 179 (1): 1-13. PMID 14529560
Arendt J, Skene DJ (2005). „Melatonina ca cronobiotic”. Somn Med Rev 9 (1): 25-39. doi: 10.1016 / j.smrv.2004.05.0021. PMID 15649736. Melatonina exogenă are efecte acute de inducere a somnolenței și de scădere a temperaturii în timpul ‘zilei biologice’ și, atunci când este cronometrată corespunzător (este cea mai eficientă în jurul amurgului și Zorilor), va schimba faza ceasului circadian uman (somn, melatonină endogenă, temperatura corpului central, cortizol) la ori mai devreme (avansarea schimbării de fază) sau mai târziu (întârzierea schimbării de fază)
cm Chaturvedi. „Efectul melatoninei asupra Adrenalului și gonadei Mynah Acridtheres tristis comune”. Jurnalul Australian de Zoologie 32 (6): 803 – 809. doi: 10.1071/ZO9840803
Chen H (1981). „Regresia testiculară spontană și indusă de melatonină la hamsterii aurii masculi: sensibilitate crescută a bătrânului mascul la inhibarea melatoninei.”. Neuroendocrinologie 33 (1): 43-6. PMID 7254478.
Filadelfi A, Castrucci A (1996). „Aspecte Comparative ale sistemului pineal/melatonină al vertebratelor poikilotermice.”. J Pineal Res 20 (4): 175-86. PMID 8836950.
Sugden D, Davidson K, Hough K, Teh M (2004). „Melatonina, receptorii melatoninei și melanoforii: o poveste emoționantă.”. Celule Pigmentare Res 17 (5): 454-60. PMID 15357831.
Richardson G (2005). „Sistemul circadian uman în somn normal și dezordonat.”. J Clin Psihiatrie 66 Suppl 9: 3-9; Test 42-3. PMID 16336035.
Perreau-Lenz S, Pavet P, Buijs R, Kalsbeek A (2004). „Ceasul biologic: Garda de corp a homeostaziei temporale.”. Cronobiol Int 21 (1): 1 – 25. PMID 15129821.
Brainard GC, Hanifin JP, Greeson JM, Byrne B, Glickman G, Gerner e, Rollag (15 August 2001). „Spectrul de acțiune pentru reglarea melatoninei la om: dovezi pentru un nou fotoreceptor circadian.”. J Neurosci. 15;21 (16): 6405-12. PMID: 11487664
Kayumov l, Casper RF, Hawa RJ, Perelman B Chung SA, Sokalsky S, Shipiro (mai 2005). „Blocarea luminii cu lungime de undă mică previne suprimarea nocturnă a melatoninei, fără efecte adverse asupra performanței în timpul lucrului simulat în schimburi.”. J Clin Endocrinol Metab. 90 (5): 2755-61. PMID: 15713707.
Schernhammer E, Rosner B, Willett W, Laden F, Colditz G, Hankinson S (2004). „Epidemiologia melatoninei urinare la femei și relația sa cu alți hormoni și munca de noapte.”. Biomarkeri Epidemiologici Ai Cancerului Prev 13 (62): 936-43. PMID 15184249.
Pauley S (2004). „Iluminatul pentru ceasul circadian uman: cercetări recente indică faptul că iluminatul a devenit o problemă de sănătate publică.”. Ipoteze Med 63 (4): 588-96. PMID 15325001
mai greu B (ianuarie 2006). „Lumini strălucitoare, Cancer mare: sângele epuizat de melatonină stimulează creșterea tumorii.”. Știri Științifice 169 (1): 8 -10. Adus pe 2006-07-21.
Dun-Xian Tan, Lucien C. Manchester, Maria P. Terron, Luis J. Flores, Russel J. Reiter (2007). „O moleculă, mulți derivați: o interacțiune nesfârșită a melatoninei cu speciile reactive de oxigen și azot?”. Jurnalul de cercetare pineală 42 (1): 28 -42. PMID 17198536.
Poeggeler B, Saarela S, Reiter RJ și colab. (1994). „Melatonina-un absorbant radical endogen extrem de puternic și donator de electroni: noi aspecte ale chimiei de oxidare a acestui indol accesate in vitro”. Ann. Acad. Sci. 738: 419-20. PMID 7832450
Tan D, Manchester l, Reiter R, Qi W, Karbownik M, Calvo J (2000). „Semnificația melatoninei în sistemul de apărare anti-oxidativ: reacții și produse.”. Biol Signals Recept 9 (3 -” 4): 137-59. PMID 10899700.
Karbownik M, Reiter R, Cabrera J, Garcia J (2001). „Compararea efectului protector al melatoninei cu alți antioxidanți în modelul de rinichi de hamster al afectării ADN-ului indus de estradiol.”. Mutat Res 474 (1 -2): 87 -92. PMID 11239965.
Tancler F, Eskiocak S, Bayaran UN, Ekuklu G, Ayvaz S, Vatansever U (2005). „Rolul protector al melatoninei în leziunile cerebrale hipoxice experimentale”. Pediatri Int 47 (4): 434 int”9. doi: 10.1111 / j. 1442-200x.2005.02085.X. PMID 16091083
Ward Dean, John Morgenthaler, Steven William Fowkes (1993). Medicamente inteligente II: următoarea generație : Noi medicamente și substanțe nutritive pentru a vă îmbunătăți memoria și pentru a vă crește inteligența (Smart Drug Series, V.2). Publicații Inteligente. ISBN 0-9627418-7-6.
Anisimov V, Alimova I, Baturin D, Popovici I, Zabezhinski M, Rosenfeld S, Manton K, Semenchenko A, Yashin A (2003). „Efectul dependent de doză al melatoninei asupra duratei de viață și a incidenței spontane a tumorii la șoarecii SHR de sex feminin.”. Exp Gerontol 38( 4): 449-61. PMID 12670632.
Oaknin-Bendahan S, Anis Y, Nir I, Zisapel N (1995). „Efectele administrării pe termen lung a melatoninei și a unui antagonist presupus asupra șobolanului îmbătrânit.”. Neuroreport 6 (5): 785-8. PMID 7605949.
Carrillo-Vico A, Guerrero J, Lardone P, Reiter R (2005). „O revizuire a acțiunilor multiple ale melatoninei asupra sistemului imunitar.”. Endocrin 27 (2): 189 -200. PMID 16217132.
Arushanian E, Beier E (2002). „Proprietăți imunotropice ale melatoninei pineale”. Eksp Klin Farmakol 65 (5): 73 -80. PMID 12596522.
Carrillo-Vico a, Reiter RJ, Lardone PJ și colab. (2006). „Rolul modulator al melatoninei asupra reacției imune”. Curr Opin Investig Droguri 7 (5): 423-31. PMID 16729718.
Maestroni GJ (2001). „Potențialul imunoterapeutic al melatoninei”. Expert Opin Investig droguri 10 (3): 467 ” 76. doi: 10.1517 / 13543784.10.3.467. PMID 11227046.
Carrillo-Vico a, Lardone PJ, Fern ndez-Santos JM, și colab. (2005). „Melatonina sintetizată de limfocite umane este implicată în reglarea sistemului receptor interleukină-2/interleukină-2”. J. Clin. Endocrinol. Metab. 90 (2): 992-1000. doi: 10.1210 / jc.2004-1429. PMID 15562014.
Cutolo M, Maestroni GJ (2005). „Conexiunea melatonină-citokină în artrita reumatoidă”. Ann. Rheum. Dis. 64 (8): 1109-11. doi: 10.1136 / ard.2005.038588. PMID 16014678.
Lewis, Alan (1999). Melatonina și ceasul biologic. McGraw-Hill, PP. 23. ISBN 0879837349.
Sessa, Ben (2005). „Psihedelicii pot avea din nou un rol în psihiatrie?”. Jurnalul britanic de Psihiatrie: 457 -458. PMID 15928353.
Sessa, Ben (2005). „Triptaminele psihoactive endogene reconsiderate: un rol anxiolitic pentru dimetiltriptamină.”. Ipoteze Med 5 (64): 930-7. PMID 15780487.
Melke J, Botros HG, castă P și colab. (2008). „Sinteza anormală a melatoninei în tulburările spectrului autist”. Mol Psihiatrie 13 (1): doi: 10.1038 / SJ. mp. 4002016. PMID 17505466.
Lewy A, Sack R, Miller L, Hoban T (1987). „Efectele antidepresive și circadiene ale luminii.”. Știință 235 (4786): 352-4. PMID 3798117.
Sankaran M, Subramanian P (2006). „Modularea ritmurilor circadiene biochimice în timpul tratamentului pe termen lung cu melatonină la șobolani.”. Singapore Med J 47 (1): 42-7. PMID 16397720.
Uz T, Akhisaroglu M, Ahmed R ,Manev H (2003). „Glanda pineală este critică pentru expresia circadiană Period1 în striatum și pentru sensibilizarea circadiană a cocainei la șoareci.”. Neuropsihofarmacologie 28 (12): 2117 – 23. PMID 12865893.
Lee MY, Kuan YH, Chen HY, Chen TY, Chen ST, Huang CC, Yang IP, Hsu YS, Wu TS, Lee EJ. Administrarea intravenoasă de melatonină reduce răspunsul inflamator celular intracerebral în urma ischemiei cerebrale focale tranzitorii la șobolani. J Pineal Res. 2007 Aprilie; 42(3): 297 -309. PMID 17349029
Dominguez-Rodriguez A, Abreu-Gonzalez P, Garcia-Gonzalez MJ, Kaski JC, Reiter RJ, Jimenez-Sosa A. Un studiu Unicenter, randomizat, dublu-orb, cu grup paralel, controlat cu placebo, al melatoninei ca adjuvant la pacienții cu infarct miocardic acut supuși angioplastiei primare adjuvantul melatoninei în infarctul miocardic acut tratat cu angioplastie (MARIA) studiu: proiectarea și Justificarea studiului. Procesele Contemp Clin. 2006 octombrie 17. PMID 17123867.
Larson J, Jessen R, Uz T, Arslan A, Kurtuncu M, Imbesi M, Manev H (2006). „Afectarea potențării pe termen lung a hipocampului la șoarecii cu deficit de receptor MT2 de melatonină.”. Neurologi Lett 393 (1): 23-6. PMID 16203090.
Wang X, Zhang J, Yu X, Han L, Zhou Z, Zhang Y, Wang J (2005). „Prevenirea hiperfosforilării tau induse de izoproterenol de către melatonină la șobolan.”. Sheng Li Xue Bao 57 (1): 7 -12. PMID 15719129.
Volicer L, Harper D, Manning B, Goldstein R, Satlin A (2001). „Sundowning și ritmuri circadiene în boala Alzheimer.”. Am J Psihiatrie 158 (5): 704-11. PMID 11329390.
Tjon Pian GI CV, Broeren JP, Starreveld JS, Versteegh FG (2003). „Melatonina pentru tratamentul tulburărilor de somn la copiii cu deficit de Atenție/Tulburare de hiperactivitate: un studiu preliminar cu etichetă deschisă.”. Eur J Pediatr. 162 (7): 554 – 555. PMID 12783318.
Bellipanni G, DI Marzo F, Blasi F, Di Marzo A (2005). „Efectele melatoninei la femeile perimenopauză și menopauză: experiența noastră personală.”. Ann N Y Acad Sci 1057 (Decembrie): 393 -402. PMID 16399909.
„melatonină”. About.com: Tulburări De Somn: 4.
Dodick D, Capobianco D (2001). „Tratamentul și gestionarea durerii de cap cluster.”. Durere Curr Cefalee Rep 5 (1): 83 – 91. PMID 11252143.
Gagnier J (2001). „Potențialul terapeutic al melatoninei în migrene și alte tipuri de cefalee.”. Altern Med Rev 6 (4): 383-9. PMID 11578254.
Bhattacharjee, Yudhijit (14 Septembrie 2007). „Este calendarul intern cheia sănătății mintale?”(PDF). ScienceMag 317: 1488-90. AAA. Adus pe 2008-02-18.
Maestroni G (1999). „Potențialul terapeutic al melatoninei în stările de imunodeficiență, bolile virale și cancerul.”. Adv Exp Med Biol 467: 217-26. PMID 10721059.
Barrenetxe J, Delagrange P, Martiincluxnez J (2004). „Funcțiile fiziologice și metabolice ale melatoninei.”. J Physiol Biochem 60 (1): 61 -” 72. PMID 15352385.
Zhdanova I, Wurtman R, Regan M, Taylor J, Shi J ,Leclair O (2001). „Tratamentul cu melatonină pentru insomnia legată de vârstă.”. J Clin Endocrinol Metab 86 (10): 4727 -30. PMID 11600532.
Lewy AJ, Emens JS, Sack RL, Hasler BP, Bernert RA (2002). „Dozele mici, dar nu mari, de melatonină au antrenat o persoană nevăzătoare cu o perioadă circadiană lungă.”. Chronobiol Int. 19 (3): 649-58. PMID 12069043.
informații despre melatonină din Drugs.com.
Morera A, Henry M ,de la Varga M (2001). „Siguranța în utilizarea melatoninei”. Actas Esp Psiquiatr 29 (5): 334-7. PMID 11602091.
Colegiul de Medicină Penn State, Centrul Medical Milton S. Hershey (septembrie 2003). „Studiul Arată Că Suplimentele De Melatonină Pot Face Din Picioare Un Pericol Pentru Cei Cu Probleme Cardiovasculare”. Comunicat de presă. Adus pe 2006-07-21. (Format MS Word)