O1.2. 2 beta2-agoniști cu acțiune lungă (LABA)
beta2-agoniști cu acțiune lungă determină bronhodilatație prelungită cu o durată de acțiune de 12 până la 24 de ore. Indacaterol este disponibil în Australia pe PBS ca inhalator LABA monocomponent pentru gestionarea BPOC. Acest lucru și alte LABAs (salmeterol, formoterol, vilanterol, olodaterol) sunt de asemenea disponibile ca inhalatoare combinate LAMA/LABA, ICS/LABA sau ICS/LABA/LAMA.
indacaterolul este un LABA inhalat care se administrează ca terapie de întreținere o dată pe zi pentru BPOC. Comparativ cu placebo, indacaterolul îmbunătățește dispneea, FEV1 și calitatea vieții legate de sănătate (HRQoL) și reduce exacerbările (Geake 2015) . Comparativ cu beta2-agoniști de două ori pe zi (salmeterol și formoterol), indacaterolul nu a condus la o diferență semnificativă clinic în FEV1, dispnee sau calitatea vieții (Geake 2015).
efectele bronhodilatatoare ale indacaterolului sunt cel puțin la fel de bune ca tiotropiul (Donohue 2010). Tratamentul administrat o dată pe zi cu indacaterol pe cale Breezhaler (150%) sau bromură de tiotropiu pe cale HandiHaler (18%) la pacienții cu BPOC severă și cu antecedente de exacerbări a determinat îmbunătățiri la fel de eficace și relevante din punct de vedere clinic ale funcției pulmonare, stării de sănătate și dispneei. Pacienții care au primit indacaterol au avut o rată anuală de exacerbări cu 29% mai mare comparativ cu pacienții care au primit tiotropium (Decramer 2013).
comparație cu lamele: O meta-analiză a 16 studii randomizate, dublu-orb, controlate, care au inclus 22872 pacienți cu BPOC moderată până la severă sau foarte severă, cu o perioadă de tratament cuprinsă între 12 și 52 de săptămâni, a constatat că LAMAs au fost asociate cu un risc mai mic de exacerbări acute (sau 0,84, IÎ 95% 0,74–0,90; P = 0,004) și o incidență mai mică a evenimentelor adverse (sau 0,92, IÎ 95% 0,86–0,98; p = 0,007) labas (Chen 2017). Nu au existat diferențe semnificative între LAMAs și LABAs în ceea ce privește modificările funcției pulmonare, scorul simptomelor, starea de sănătate și evenimentele adverse grave. LAMA poate fi preferabilă labei la pacienții cu BPOC stabilă, în special la cei cu risc de exacerbări frecvente.
efecte Adverse: o meta-analiză a 24 de studii clinice (Xia 2015) de LABAs inhalatori (salmeterol, formoterol, indacaterol, vilanterol, olodaterol, aformoterol) pentru BPOC de orice severitate cu cel puțin 3 luni de urmărire (12.291 au primit un LABA și 7.784 au primit placebo) a constatat că LABAs au fost asociate cu o rată mai mică de evenimente cardiovasculare fatale comparativ cu placebo (RR 0,65, IÎ 95% 0, 50 până la 0, 86, p = 0, 002). Acest lucru este în contradicție cu rezultatele unei meta-analize a 33 de studii cu durata cuprinsă între 3 zile și 1 an, în care tratamentul cu beta2-agonist a crescut semnificativ riscul unui eveniment cardiovascular (risc relativ , 2, 54; IÎ 95% 1, 59 până la 4, 05) comparativ cu placebo (Salpeter 2004). RR numai pentru tahicardia sinusală a fost de 3, 06 (IÎ 95% 1, 70 până la 5, 50), iar pentru toate celelalte evenimente a fost de 1, 66 (IÎ 95% 0, 76 până la 3, 6). Analiza post-hoc a setului de date TORCH de 3 ani a constatat că probabilitățile de a avea un eveniment advers cardiovascular cu 3 ani au fost similare pentru placebo (24,2%), salmeterol (22.7%), propionat de fluticazonă (24,3%) și combinație de propionat de salmeterol-fluticazonă (20,8%) (Calverley 2010). Siguranța cardiacă a LABAs este mai puțin clară atunci când este utilizată necorespunzător (de exemplu, supradozaj) sau la pacienții cu BPOC și boli cardiovasculare substanțiale, interval QTc prelungit sau polifarmacie (Lahousse 2016).
