Osteoprotegerin

despre Osteoprotegerin:

Osteoprotegerin cunoscut și sub numele de OPG, este o proteină care este codificată de gena TNFRSF11B la om. OPG este un receptor de citokine și este, de asemenea, un membru al superfamiliei receptorului factorului de necroză tumorală, cunoscută și sub numele de familia TNF.

OPG este cunoscută ca o glicoproteină bazică care este compusă din 401 reziduuri de aminoacizi și este dispusă în 7 domenii structurale diferite. Poate fi găsit ca un monomer de 60 kDa sau dimer de 120 kDa care este legat de legături disulfidice.

OPG este un receptor momeală, realizat pentru activatorul receptorului factorului nuclear kappa B ligand (cunoscut și sub numele de (RANKL). Prin legarea RANKL, OPG este capabil să prevină activarea factorului nuclear kappa b mediat de rang, care este un factor de transcripție cu acțiune rapidă, care este conceput pentru genele legate de imunitate și este, de asemenea, un regulator cheie al imunității înnăscute, supraviețuirii și diferențierii celulare și inflamației.

nivelurile de OPG sunt afectate de canalele de calciu dependente de tensiune. OPG este capabil să reducă crearea osteoclastelor prin oprirea diferențierii precursorilor osteoclastelor în osteoclaste. De asemenea, ajută la reglarea resorbției osteoclastelor in vivo și in vitro. Legarea OPG la RANKL prin celulele stomale și osteoblaste blochează interacțiunea RANKL-RANK între aceste celule și precursorii osteoclastelor.

cum se simulează producția de osteoprotegerină? Producția de OPG este stimulată in vivo de estrogen, hormonul sexual feminin, pe lângă medicamentul pentru osteoporoză, ranelatul de stronțiu. Denosumab, un agent farmacologic care acționează ca osteoprotegerina ca receptor momeală pentru osteoblast RANKL.

studiile au arătat că osteoprotegerina umană recombinantă acționează în mod specific asupra osului, crescând densitatea minerală osoasă, pe lângă volumul osos. În 2001, un zbor de navetă spațială și-a testat efectele asupra șoarecilor în microgravitate și a constatat că OPG a crescut resorbția și a menținut mineralizarea. OPG a fost utilizat într-un mod experimental pentru a reduce resorbția osoasă la femeile care suferă de osteoporoză postmenopauză, precum și la pacienții cu metastaze osoase litice.

de ce este OPG semnificativ clinic? S-a raportat că, atunci când vine vorba de boli de inimă și alte probleme cardiovasculare, au fost raportate niveluri crescute de OPG. La fel ca și în reacțiile serice cu efect placebo la pacienții cu sindrom de colon iritabil și, de asemenea, în tulburări psihice grave. De asemenea, sa observat că mutațiile în TNFRSF11B sunt legate de osteoartrita într-un fel. Cercetările au descoperit că OPG este exprimat pe celulele stem mezenchimale, ceea ce înseamnă că acestea mediază efectul lor de susținere asupra osteoclastogenezei.

mai recent, s-a sugerat că OPG poate fi legătura dintre bolile osoase și cardiovasculare, cum ar fi atacurile de cord și alte probleme cardiace. Studiile au sugerat că este deosebit de strâns legată de o creștere a riscului cardiovascular la pacienții care suferă de diabet sau rezistență la insulină.

studiile au arătat că OPG, produs de osteoblaste, este un factor important de reglementare în dezvoltarea și funcția osteoclastelor. Ceea ce arată descoperirile științifice recente este că OPG produs de celulele stromale sau osteoblaste este un regulator important al diferențierii și funcției osteoclastelor. De asemenea, arată că RANKL exprimat de aceste osteoblaste are capacitatea de a funcționa ca o formă asociată membranei.



+