patologia tumorilor musculare netede uterine

recunoașterea mușchiului neted obișnuit este de obicei simplă; se caracterizează prin intercalarea mănunchiurilor de celule fusate uniforme cu nuclee ovale lungi, cu capete rotunjite și procese citoplasmatice bipolare conice. Datorită aranjamentelor fasciculare, nucleele apar mici și rotunde atunci când sunt tăiate în secțiune transversală, dar lungi și ovale atunci când sunt tăiate longitudinal (vezi imaginea următoare).

 fascicule normale ale mușchiului neted. fascicule normale ale mușchiului neted.

leiomioamele au ocazional nucleoli mici, dar vizibili și nereguli ușoare la granița nucleară. Ocazional, un leiomiom are componente hamartomate, cum ar fi grăsimea, cartilajul și osul; astfel de tumori sunt denumite în conformitate cu caracteristicile componentelor (de exemplu, lipoleiomiomul, leiomiomul condroid) și nu au nicio influență asupra potențialului malign.

rareori, celulele musculare netede apar bazaloide și mai puțin fasciculare și seamănă cu stroma endometrială, crescând posibilitatea unui nodul stromal sau, de o importanță clinică mai mare, sarcomul stromal endometrial. În astfel de cazuri, indicii histologice că neoplasmul este mușchiul neted includ creșterea fasciculară și vasele de calibru mare. Diferențierea prin imunohistochimie poate fi utilă, dar, din păcate, nu este întotdeauna edificatoare (vezi imunohistochimie). Evaluarea granițelor infiltrative caracteristice sarcomului stromal endometrial este utilă.

deși benigne, leiomiomatele pot crește până la dimensiuni extrem de mari (20-30 cm). Deși în țesuturile moi o astfel de tumoare ar fi, prin definiție, considerată o malignitate, acest lucru nu este valabil pentru tumorile care apar în uter. Datorită influențelor hormonale, leiomioamele pot fi foarte hipertrofice și mitotice active.

este obișnuit să apară infarcte. Acestea sunt de obicei ușor de recunoscut de formarea cicatricilor de-a lungul periferiei infarctului (clasificat ca necroză hialină) (vezi imaginea de mai jos). În plus, într-un infarct, mușchiul neted și vasele sunt necrotice.

 necroza Hialinizată caracterizată prin formarea cicatricilor necroza Hialinizată caracterizată prin formarea cicatricilor.

după un infarct, leiomiomul suferă uneori modificări hidropice. Matricea slăbită devine edematoasă, dând un aspect mixoid leziunii. Un indiciu al schimbării hidropice este prezența vaselor mari care plutesc în spațiul gol, cu celulele musculare netede împinse spre periferie. Atipia reactivă și mitozele crescute sunt frecvent observate adiacente unei zone de infarct; prin urmare, atipia citologică trebuie evaluată departe de regiunile de necroză sau infarct.

Leiomiosarcoamele sunt rare și sunt de obicei ușor de diagnosticat. Evaluarea următoarelor 3 caracteristici continuă să fie cel mai fiabil mijloc de evaluare a malignității: activitatea mitotică, necroza celulelor tumorale și atipia citologică. Având în vedere importanța acestor caracteristici, Fiecare este discutată mai jos.

activitatea mitotică

în sine, indicele mitotic nu este un predictor independent al malignității. Leiomioamele active mitotic sunt bine studiate și raportate. Acestea sunt definite ca tumori musculare netede cu până la 20 mitoze/10 câmpuri de mare putere (HPF), dar sunt lipsite de atipie și necroză celulară tumorală. Deși această caracteristică singură nu denotă malignitate, atunci când sunt prezente alte caracteristici îngrijorătoare, activitatea mitotică devine extrem de importantă în evaluarea potențialului malign.

pentru a măsura indicele mitotic, găsiți zona cea mai mitotică activă a tumorii (dar evitați zonele adiacente necrozei hialinizate) și numărați 10 HPF (40 inkt).

corpurile apoptotice, celulele musculare netede degenerate și limfocitele infiltrate pot simula uneori cifre mitotice; prin urmare, numărul mitotic ar trebui să includă numai mitoze definitive. Dacă se găsește mai mult de o singură cifră mitotică atipică, evaluarea vigilentă este justificată; tumora nu trebuie clasificată categoric ca benignă. Pot fi luate în considerare diagnostice Multiple, inclusiv neoplasm atipic al mușchiului neted, neoplasm muscular neted de grad scăzut și leiomiosarcom.

atipie citologică

miometrul nonneoplazic adiacent poate fi utilizat ca control intern pentru histologia inițială a mușchiului neted al pacientului. De obicei, leiomioamele au doar celule puțin mai mari și nereguli focale ale membranei nucleare. Atipia citologică este evaluată prin determinarea dimensiunii nucleare, examinarea contururilor membranei și evaluarea proeminenței și numărului de nucleoli (vezi imaginea de mai jos).

 leiomiosarcom care demonstrează atyp citologic marcat leiomiosarcom care demonstrează atipie citologică marcată.

este bine cunoscut faptul că, în absența altor caracteristici, atipia citologică severă focală este de obicei benignă (poate asemănătoare cu schimbarea antică a altor tumori, cum ar fi schwannomas). Aceste tumori au fost numite leiomioame simplastice și sunt acum clasificate ca leiomiom cu atipie (vezi imaginea următoare). Atipia severă difuză nu este o caracteristică tipică a tumorilor benigne și trebuie evaluată cu mare grijă. În astfel de cazuri, indicele mitotic ajută la clasificarea tumorii.

 leiomiom cu atipie (denumit anterior leiomiom symplastic cu atipie (denumit anterior leiomiom symplastic). Rețineți natura focală a atipiei severe. Prin definiție, tumorile de acest tip sunt lipsite de necroză celulară tumorală și mitoze mai mari de 10 mitoze pe 10 câmp de mare putere (HPF).

necroza celulelor tumorale Coagulative

dintre cele 3 caracteristici discutate, necroza celulelor tumorale coagulative pare a fi cea mai predictivă caracteristică histologică a malignității. Cea mai mare problemă este recunoașterea acesteia și nu clasificarea acesteia ca infarct/necroză hialinizată. Necroza celulelor tumorale Coagulative se caracterizează printr-o schimbare bruscă a miocitelor viabile adiacente miocitelor necrotice fără o margine sclerotică intervenită (caracteristică infarctelor) (vezi imaginea următoare). Celulele tumorale necrotice individuale (celulele fantomă) sunt de obicei perceptibile, iar vasele sunt de obicei încă viabile.

 leiomiom cu atipie (denumit anterior leiomiom symplastic cu atipie (denumit anterior leiomiom symplastic). Rețineți natura focală a atipiei severe. Prin definiție, tumorile de acest tip sunt lipsite de necroză celulară tumorală și mitoze mai mari de 10 mitoze pe 10 câmp de mare putere (HPF).

dacă există zone mari de necroză hialinizată și o zonă focală suspectă de necroză a celulelor tumorale, nivelurile pot ajuta uneori la identificarea unei margini sclerotice și la confirmarea infarctelor mai tinere. În plus, dacă un miom a fost embolizat înainte de operație pentru a controla sângerarea, caracteristicile histologice se vor asemăna cu necroza celulelor tumorale, deși vasele din zonele de necroză vor fi, de asemenea, necrotice. Dacă este în discuție necroza celulelor tumorale, eșantionarea suplimentară a masei miomatoase poate ajuta la clarificarea tipului de necroză, fie prin focare suplimentare de necroză a celulelor tumorale, fie prin alte caracteristici caracteristice leiomiosarcomului.

termenul „tumoră musculară netedă cu potențial malign incert” (ciot) este uneori aplicat cazurilor în care există caracteristici nedeterminate ale malignității sau o combinație de caracteristici neobișnuite și, prin urmare, nu sunt raportate pe larg în literatura de specialitate. Acest termen ar trebui rezervat cazurilor în care potențialul malign este într-adevăr necunoscut și ar trebui utilizat cu ușurință.

STUMP este în esență un non-diagnostic și este plin de frustrare pentru clinicieni și pacienți. Majoritatea studiilor privind STUMP raportează rezultate benigne, care reflectă probabil faptul că termenul este suprautilizat. Dacă tumoarea are caracteristici care sunt de obicei benigne, dar dacă sunt cunoscute cazuri rare de recurență, termenul „potențial recurent scăzut” poate fi de preferat decât butucul, deoarece acest termen transmite mai multe informații despre potențialul malign prezis și cunoscut.

leiomiomul metastazant Benign este o tumoare nonnecrotică inactivă mitotic, citologic blandă, care se răspândește în plămâni și ganglioni limfatici. Acesta poate fi tratat cu rezecție și terapie hormonală. Aceste tumori au un profil citogenetic distinct. Deoarece histologia leiomiomului metastazant benign este identică cu cea a leiomiomatelor, diagnosticul se face întotdeauna retrospectiv (de exemplu, la o femeie care prezintă noduli pulmonari). Nu există caracteristici histologice care să ajute la prezicerea leiomiomelor uterine blande care vor ” metastaza.”

leiomiomatoza intravasculară este o proliferare blândă a mușchilor netezi în canalele vasculare. Poate fi focal (demonstrând intruziunea vasculară) sau multifocal și extrem de vizibil. Intruziunea vasculară focală este de obicei auto-limitată. Ocazional, leiomiomatoza vasculară proeminentă reapare în vasele pelvine sau abdominale; rareori, se extinde în vena cavă inferioară și în cele din urmă implică inima. Deoarece leiomiosarcoamele pot implica vase de sânge, termenul „leiomiomatoză intravasculară” este rezervat acelor tumori care nu au caracteristici histologice suspecte (vezi imaginea de mai jos).

 invazia vasculară a unui leiomiosarcom. invazia vasculară a unui leiomiosarcom.

neoplasmele musculare netede uterine Mixoide (MUSMN) sunt rare; aceste tumori au fost raportate doar în câteva studii mici. Criteriile histologice pentru prezicerea unei leziuni mixoide agresive sunt pline de dificultate, deoarece leiomiosarcoamele mixoide pot fi paucicelulare și înșelătoare. Histologia lor variază de la stroma mixoidă abundentă, care amintește de un mixom (vezi prima imagine de mai jos), la un model de edem pulmonar în care celulele tumorale au Alveole subțiri septale (așa cum se arată în a doua imagine de mai jos), la un aspect mai clasic al mușchiului neted similar cu fasciita nodulară mixoidă. Modelul mixoid nu pare să se coreleze cu potențialul malign.

 modelul mixomului tumorilor musculare netede mixoide. modelul mixomului tumorilor musculare netede mixoide. Această tumoare are doar atipie minimă.
 leiomiom mixoid cu un edem pulmonar marcat pat leiomiom mixoid cu un model de edem pulmonar marcat.

unele caracteristici comune ale leziunilor benigne includ granițe bine circumscrise, citologie blândă și, în esență, nici o activitate mitotică (mai puțin de 2 la 10 HPF) (vezi imaginea următoare). Caracteristicile predictive ale malignității includ necroza celulelor tumorale (indiferent de alte caracteristici), granițele infiltrative (recunoscute de miometrul normal adiacent splayed și separate de stroma mixoidă) și mitozele mai mari de 2 la 10 HPF. Datorită efectului de diluare al stromei mixoide, unii anchetatori susțin numărarea a 50 HPF pentru a obține o reprezentare mai bună a indicelui mitotic.

 figura mitotică într-o tumoare musculară netedă mixoidă. Pe figura mitotică într-o tumoare musculară netedă mixoidă. În medie, majoritatea leiomiosarcomelor au cel puțin 2 mitoze la 10 câmp de putere mare (HPF) (sau mai mare de 10 la 50 HPF).

unele rapoarte timpurii ale tumorilor musculare netede mixoide au constatat că tumorile caracterizate printr-un indice mitotic de 0 la 10 HPF, citologie blândă și granițe infiltrative au fost asociate cu rezultate slabe. Deși aceste constatări nu au fost reproduse până în prezent, acestea ar trebui probabil să fie diagnosticate cu grijă; o categorie de ciot poate fi cea mai potrivită.

edemul poate semăna cu stroma mixoidă și poate confunda evaluarea unei tumori musculare netede. Edemul secundar degenerării hidropice perinodulare poate provoca umflarea leiomiomului (autorii au văzut unul care a măsurat 35 cm). Degenerarea hidropică este de obicei caracterizată prin edem centrat în jurul vaselor mari. Aceasta duce la deplasarea celulelor musculare netede normale la periferia edemului. Navele par să plutească în spațiu liber. De obicei, într-o tumoare musculară netedă mixoidă, celulele tumorale sunt mici, dar în degenerarea hidropică, celulele tumorale au dimensiunea celulelor musculare netede normale.

tumorile epitelioide ale mușchiului neted uterin sunt caracterizate de celule poligonale cu nuclee rotunde plasate Central. Adesea, o matrice eozinofilă acelulară se formează în jurul celulelor, oferindu-i un aspect osos atunci când este privit sub mărire de scanare. Aceste tumori au fost clasificate sub numeroase nume, inclusiv XYZ. Ca și în cazul verișorilor lor mixoizi, pragul pentru clasificarea tumorilor epitelioide ale mușchilor netezi ca leiomiosarcom este mai mic decât este pentru tumorile musculare netede obișnuite (Vezi cele 2 imagini de mai jos).

 matrice extracelulară marcată într-un leio epitelioid matrice extracelulară marcată într-un leiomiom epitelioid.
epitelioid celular tumoră musculară netedă. tumoră musculară netedă epitelioidă celulară.

tumorile epitelioide ale mușchilor netezi se suprapun foarte mult cu tumorile celulelor epiteliale perivasculare (Pecoame). Pecoamele sunt tumori de diferențiere incertă care apar adesea în stabilirea sclerozei tuberoase. Celulele musculare netede ale Pecomului împărtășesc imunofenotipul ciudat al angiomiolipomului și limfangioleiomiomatozei și au pozitivitate a actinei musculare netede (SMA), precum și pozitivitate perivasculară HMB 45 (vezi cele 2 imagini de mai jos). Deși Pecoamele uterine pot apărea și în contextul sclerozei tuberoase, majoritatea sunt cazuri sporadice.

tumora celulelor epiteliale perivasculare (PEComa) demoni tumora celulelor epiteliale perivasculare (PEComa) demonstrând caracteristicile celulelor epiteliale și clare.
HMB45 pata imunohistochimică a unei perivasculare HMB45 pata imunohistochimică a unei tumori cu celule epiteliale perivasculare (PEComa) care demonstrează imunoreactivitatea focală în apropierea vaselor.

în 2 studii cuprinzătoare efectuate de Vang și Kempson și Folpe și colab. , majoritatea Pecomelor uterine au avut un rezultat excelent. Cu toate acestea, nu s-au găsit caracteristici fiabile care să prezică potențialul agresiv. Unii autori au afirmat că distincția Pecomului de tumorile epitelioide ale mușchilor netezi nu este necesară, iar pozitivitatea HMB45 poate fi văzută în tumorile epitelioide ale mușchilor netezi obișnuiți. Cu toate acestea, genele sclerozei tuberoase reglează calea Rheb/mTor/p70S6K și chiar cazuri sporadice de Pecom au niveluri crescute de p70S6K. aceasta este o zonă potențială pentru terapia vizată, cum ar fi rapamicina, care inhibă mTOR. Astfel, deși nomenclatura poate să nu conteze, evaluarea genetică ar putea deveni mai critică pentru posibilele căi de tratament.

Ocazional, leiomiosarcoamele epitelioide pot fi infiltrative și pot simula o tumoare trofoblastică gestațională epitelioidă. Vârsta premenopauzală, extinderea celulelor în canalul endocervical sau dispersată în endometru sunt modele neobișnuite pentru leiomiosarcom. Deși diagnosticul diferențial poate fi dificil, distincția este ușoară cu imunohistochimia.



+