Bendamustina este un agent chimioterapic activ aprobat de FDA pentru tratamentul pacienților cu leucemie limfocitară cronică (LLC) și pentru populații specifice de pacienți cu limfom non-Hodgkin (NHL). Deși s-a raportat că bendamustina este foarte eficientă în tratarea acestor afecțiuni maligne, profilul său tolerabil de toxicitate a făcut-o un agent util într-o varietate de populații de pacienți.
Bendamustina, ca multe alte terapii citotoxice, este asociată cu evenimente adverse hematologice, inclusiv neutropenie, anemie și trombocitopenie. Mielosupresia asociată tratamentului cu bendamustină este în general reversibilă. Timpul median până la numărul minim de neutrofile și trombocite este de aproximativ 21 de zile, recuperarea având loc în 8 și, respectiv, 14 zile.1 strategiile de gestionare pentru pacienții care prezintă supresia măduvei osoase includ transfuzii de produse sanguine, factori de creștere stimulatori ai coloniilor și reduceri ale dozei pentru viitoarele cicluri de bendamustină. Ciclurile suplimentare de bendamustină trebuie amânate până când numărul absolut de neutrofile este de 1000 celule/mL și numărul de trombocite este de 75000 celule/mL.
deoarece mielosupresia a fost raportată în studiile în care bendamustina a fost utilizată fie în monoterapie, fie în terapie asociată, pacienții prezintă un risc crescut de complicații infecțioase. Antimicrobienele profilactice nu au fost administrate de rutină la pacienții înrolați în studiile cu bendamustină. Infecțiile raportate frecvent atunci când bendamustina a fost administrată ca monoterapie includ pneumonie, herpes zoster și infecții cu Candida. Când bendamustina a fost administrată în asociere cu rituximab, au fost raportate infecții virale cum ar fi citomegalovirus, herpes simplex și herpes zoster, precum și infecții fungice, pneumonie și sepsis bacterian.2 toți pacienții care prezintă mielosupresie în timpul tratamentului cu bendamustină trebuie sfătuiți să raporteze imediat toate simptomele infecției.
s-au raportat, de asemenea, toxicități non-hematologice în timpul tratamentului cu bendamustină. Efectele gastrointestinale, cum ar fi greața și vărsăturile, pot afecta până la 40% dintre pacienți.1 Majoritatea studiilor raportează că majoritatea pacienților prezintă toxicități de grad 1/2 care nu necesită ajustarea dozei de bendamustină. Bendamustina este considerată un agent moderat emetogen de către rețeaua națională cuprinzătoare de Cancer în Orientările din 2013 pentru antiemeză.3 Se recomandă ca fiecărui pacient să i se administreze un antagonist al serotoninei înainte de fiecare doză. De asemenea, pacienților trebuie să li se prescrie medicamente antiemetice care să fie utilizate după cum este necesar după chimioterapie. Se recomandă urmărirea înainte de fiecare ciclu de chimioterapie pentru a determina dacă terapia antiemetică necesită ajustare.
monitorizarea pacienților în timpul și după perfuziile cu bendamustină este foarte importantă. Sindromul de liză tumorală a fost raportat, astfel încât sarcina tumorală, electroliții și funcția renală trebuie evaluate înainte de primul ciclu. Pentru pacienții cu risc crescut, pot fi necesare medicamente precum alopurinol sau rasburicază cu monitorizare suplimentară de laborator. Reacțiile legate de perfuzie au apărut, de asemenea, în timpul tratamentului cu bendamustină. Aceste reacții apar în general în timpul sau la scurt timp după terminarea perfuziei. Au fost raportate febră, frisoane, prurit, dificultăți de respirație, hipotensiune arterială și erupții cutanate și sunt asociate mai frecvent cu al doilea ciclu de tratament sau cu următoarele cicluri de tratament. Rareori au apărut reacții anafilactice la administrarea bendamustinei. Pacienții care prezintă reacții severe pot necesita întreruperea tratamentului. Cu toate acestea, pentru reacții mai puțin severe, pacienții pot fi rechemați dacă sunt premedicați cu antihistaminice și corticosteroizi.4 în cele din urmă, urmărirea pe termen lung a pacienților cu bendamustină este esențială. La pacienții cărora li s-a administrat tratament cu bendamustină au fost raportate afecțiuni maligne premaligne și secundare. Majoritatea acestor cazuri au apărut la scurt timp după terminarea terapiei cu bendamustină.5 în ceea ce privește, o asociere directă cu terapia cu bendamustină nu poate fi făcută în acest moment.
Bendamustina a demonstrat că este un agent activ la pacienții cu LLC și populații specifice de NHL. Chiar dacă acest medicament este în general bine tolerat, trebuie să apară o discuție despre reacțiile adverse potențiale și grave atât la pacient, cât și la îngrijitori înainte de inițierea tratamentului. Pacienții și îngrijitorii ar trebui să aibă posibilitatea de a pune întrebări. De asemenea, informațiile scrise privind efectele secundare și informațiile de contact ale furnizorului pot fi o resursă utilă pentru pacienți. Pe măsură ce experiența clinică cu bendamustină se maturizează, va fi important să se documenteze profilul de siguranță pe termen lung al acestui medicament. Urmărirea pe termen lung a pacienților și transmiterea evenimentelor adverse către producător vor ajuta la definirea rolului și a profilului de toxicitate al bendamustinei la aceste grupe de pacienți.
1. Elefante A, Czuczman ms. Bendamustină pentru tratamentul limfomului indolent non-Hodgkin și a leucemiei limfocitare cronice. Am J Sănătate Syst Pharm. 2010;67:713-723.
2. Robinson KS, Williams ME, van der Jagt RH și colab. Studiu multicentric de fază II al bendamustinei plus rituximab la pacienții cu limfom non-Hodgkin indolent cu celule B și celule de manta recidivate. J Clin Oncol. 2008;26:
4473-4479.
3. Rețeaua Națională Cuprinzătoare De Cancer. Ghiduri de practică clinică NCCN în oncologie (Ghiduri NCCN). Antiemeză. Versiune 1.2013. www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp#antiemesis. Accesat La 1 Aprilie 2013.
4. Friedberg JW, Cohen P, Chen L, și colab. Bendamustina la pacienții cu limfom non-Hodgkin indolent refractar rituximab și transformat: rezultate dintr-un studiu multicentric de fază II, cu un singur agent. J Clin Oncol. 2008;26:204-210.
5. Cheson BD. Etiologia și managementul sindromului de liză tumorală la pacienții cu leucemie limfocitară cronică. Clin Adv Hematol Oncol. 2009;
7:263-271.
